左卡尼汀介入糖尿病肾病治疗对免疫炎症及糖脂代谢的影响

周大虎　黄艳

[摘要] 目的 探讨左卡尼汀对2型糖尿病肾病患者的疗效及对免疫炎症、血糖/血脂的影响。 方法 将60例2型糖尿病肾病的患者随机分为对照组和实验组，均给予最优治疗方案，实验组在此基础上采用左卡尼汀注射液2.0 g/d静脉滴注3周，治疗前后观察肾功能、炎症因子、血糖血脂的变化。 结果 实验组治疗后UAER、CRP、FPG、TC、TG改善均优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 左卡尼汀可改善糖尿病肾病肾功能、减轻免疫炎症状态、调节糖脂代谢、延缓病情发展、提高生活质量。

[关键词] 左卡尼汀；糖尿病肾病；免疫炎症；糖脂代谢

[中图分类号] R587.2[文献标识码] B[文章编号] 1673—9701（2012）24—0153—02

糖尿病肾病（DN）是临床上常见的糖尿病（DM）并发症，免疫炎症状态与糖尿病肾病损害的关系已引起人们密切关注，其主要相关因素包括感染及机体代谢障碍[1]。DN患者的治疗中，调节免疫炎症状态可以延缓患者的病程，对于提高患者生存质量具有重要意义。本研究旨在通过肾功能指标、血糖、血脂的改善程度来评价左卡尼汀（L—CN）对DN的免疫炎症状态、糖脂代谢的影响。

1资料与方法

1.1 一般资料

所有病例均来自2009年2月～2011年11月于我院内科住院治疗DN患者60例，年龄53～80岁，男33例，女27例，平均（61.93±1.82）岁，平均病程（10±3.05）年，血糖6.3～19.5 mmol/L，尿白蛋白排泄率（UAER）均大于22 μg/min，24 h尿蛋白总量1.4～4.6 g，肌酐清除率均>61 mL/min，排除恶性肿瘤、发热、肾小球肾炎、心脏瓣膜病、脑卒中、严重冠心病等情况。患者随机分成对照组和实验组各30例，两组患者年龄、性别、血压及糖化血红蛋白（HbA1c）等基线水平均无统计学意义（P > 0.05），见表1。

1.2 方法

两组患者均常规使用ACEI （ARB） 治疗；并积极控制血糖在空腹7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖控制在10 mmol/L以下；同时口服辛伐他汀20 mg，qd。治疗前后所有病例要求保持标准DN饮食、适当运动量。对照组采用DN常规治疗，包括严格控制血糖以及使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）控制血压；实验组在常规治疗基础上，采用L—CN注射液（1.0 g/支，长春富春制药，国药准字H20050443）2.0 g/d静脉滴注，连续治疗3周，治疗前及治疗3周后分别测BUN、Scr、UAER、FPG、TC、TG及CRP。血生化用全自动生化分析仪（日本日立公司7060）测定。

1.3 观察指标

于治疗3周时评价及比较两组肾功能、血糖、血脂、炎症反应指标（BUN、Scr、UAER、FPG、TC、TG、CRP）水平控制情况。

1.4 统计学方法

所有数据应用SPSS16.0统计学软件进行分析，计数资料采用χ2检验；计量资料采用t检验，以（x±s）表示，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后所有指标的变化

对照组的BUN、Scr、FPG、TG、CRP治疗前后比较无统计学意义；UAER、TC治疗前后比较有统计学意义（P < 0.05）。实验组的BUN治疗前后无统计学意义；Scr、UAER、FPG、TC、TG、CRP治疗前后比较有统计学意义（P < 0.05）。对照组改善UAER、TC，实验组改善Scr、UAER、FPG、TC、TG、CRP，提示两组均有一定的治疗作用，L—CN在改善肾功能、降低血糖/血脂、改善免疫炎症状态等方面均有优势。见表2。

2.2 两组治疗后肾功能指标的变化

两组治疗后组间BUN、Scr比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；UAER实验组较对照组明显减少，其差异有统计学意义（P < 0.05），提示L—CN在改善UAER方面有优势，在一定程度上改善肾功能。见表2。

2.3 两组治疗后血糖血脂及炎症指标的变化

两组之间的FPG、TC、TG、CRP均较治疗前减少，其差异有统计学意义（P < 0.05）。结果表明L—CN能降低FPG、TC、TG、CRP等，提示L—CN具有改善糖脂代谢的作用，减轻炎症反应。见表2。

3 讨论

糖尿病肾病是DM常见而严重的微血管并发症，是引起终末期肾病（ESRD）的常见因素，也是DM患者的主要死亡原因之一，严重威胁着DM患者的健康与生命。目前全球DN患者均有明显上升趋势。近年来研究表明，免疫炎症反应伴DN发生、发展整个过程，免疫炎症相关因素很多，如组蛋白修饰、代谢产物堆积、氧化应激反应等均可引起免疫炎症；另外营养不良、长期贫血及高半胱氨酸血症等也可诱发免疫炎症状态[2]。如何有效延缓DN进展，减少进入ESRD比例，如何防治DN免疫炎症状态，对提高患者生存质量有重要的意义，引起医学界的广泛关注。

CRP是炎症的敏感标志物，参与局部或全身的炎症反应，DN患者血清CRP的明显增高，说明DN患者机体内可能存在着一定的慢性炎症过程。其机制主要包括两个方面：①DN可引起慢性炎症，随之细胞因子分泌增加，其中长期IL—l和TNF大量过度分泌，胰岛细胞功能受损，可导致胰岛素抵抗[3]，CRP的合成增加。②胰岛素抵抗促进炎症因子分泌，可导致平滑肌细胞（SMC）增生、内皮细胞（EC）通透性增加。CRP参与机体免疫功能，可提高白细胞反应性，激活补体从而促进细胞因子合成、参与细胞凋亡的过程，提示炎症可能与DM有关[4]，可反映患者体内炎症的活动程度，是目前认为最有价值的炎症标志物。

L—CN 是3—羟基—4—氮—三甲氨基丁酸，也称左旋肉碱， 是一种广泛存在于机体组织内的特殊氨基酸，主要生物学作用是转运长链脂肪酸进入线粒体进行β氧化，产生ATP供能，是线粒体供能的必需物质，是近年来倍受重视的能量代谢治疗药物之一，促进脂类代谢[5]。机体内肉碱缺乏可影响线粒体，不能充分对长链脂肪酸进行氧化，脂类在胞浆中聚集，影响三羧酸循环，导致能量缺乏；同时在线粒体内CoA聚集，产生细胞毒性作用[6，7]。L—CN可减少CoA的细胞毒性，调节血氨浓度，增加能量产生，从而提高组织器官的供能，保护机体。

实验结果显示，应用L—CN能改善肾功能，血糖、血脂控制好转。实验组肾功能相关指标BUN、Scr、UAER治疗前后组内比较有明显好转，其中UAER治疗后组间比较，实验组优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。实验组血糖指标FPG组内比较明显下降，治疗后组间比较，实验组优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。实验组脂肪代谢指标TC、TG治疗前后组内比较有明显好转，治疗后组间比较，实验组优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。实验组炎症指标CRP治疗前后组内比较明显下降，治疗后组间比较，实验组优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。其机制可能是L—CN能调节乙酰CoA/ CoA的比率，加强糖氧化，可抑制肝细胞HMG—CoA还原酶，增加脂质氧化[8]，促进脂肪代谢等有关。DN患者肾小球动脉硬化，肾单位功能受损、甚至丧失主要与脂类代谢紊乱有关。低密度脂蛋白（LDL）可导致系膜细胞和足细胞的损伤，产生氧自由基，诱导血小板聚集、释放，干扰前列腺素合成，从而损伤肾小球结构及功能[9—10]。L—CN调节了脂类代谢紊乱，减轻了DN免疫炎症，减少了UAER排泄。

DN发生发展过程与免疫炎症密切相关，免疫炎症又促进了DN的进展，增加了肾小球灌注压及肾小球血管的损害。L—CN可降低DN患者的免疫炎症状态，可能与L—CN参与了糖脂代谢的调节有关，但其机制尚未明确，DN免疫炎症的减轻对于减少DN的发生具有积极的意义，并对于延缓DN的进展更有意义。

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（收稿日期：2012—04—06）