ABO血型与原发性肝癌及人体免疫功能的相关性探讨

山东省 青岛大学医学院附属医院普外二科（青岛266003）刘广伟 卢 云

原发性肝癌（PHC）作为世界范围内常见的恶性肿瘤之一，病死率高且预后较差。血型因具有独特且稳定的遗传标记，可阐明疾病发生发展的相关机制。而淋巴细胞亚群作为衡量细胞免疫功能的重要指标，在肿瘤的发生发展中起重要作用。本实验通过研究ABO血型与原发性肝癌关系及其对淋巴细胞亚群的影响，以揭示ABO血型在原发性肝癌中的遗传特性及不同血型的肝癌患者免疫功能的变化规律，为探索原发性肝癌的遗传倾向提供临床依据。

资料与方法

1 一般资料 病例组为2007～2010年，于本院行肝切除术并经病理证实为原发性肝细胞肝癌（HCC）的患者140例，男124例，女16例，年龄40～69岁，平均55.48岁。均为汉族，且均有乙肝病史。术前测定ABO血型及T细胞亚群分型。对照组取自同期做健康体检者340例，与我国汉族已调查的正常人群血型分布［1］相比无明显差异（P＞0.05）。

2 检查方法及试剂 两组均采集晨起空腹血。ABO血型采用美国伽利略全自动血型分析仪进行鉴定。T淋巴细胞亚群检测：取全血100μl，加入EDTAK抗凝，分别加入鼠抗人单克隆抗体CD3－FITC/CD4＋－PE；CD3－FITC/CD8＋－PE（美国 Beckman Coulter公司生产）20μl，避光、室温孵育30min，QPRET仪（美国Coulter公司）裂解红细胞，采用美国Beckman Coulter公司生产的Epics－XL型流式细胞仪，氩离子激光488nm激发光源进行检测。应用Expo 32ADC进行免疫荧光数据分析。

3 统计学处理 采用SPSS17.0分析相关数据。应用logistic单因素回归分析ABO血型与原发性肝癌的相关性及其相对危险度，并计算其95%可信区间（CI）。相对危险度：OR＝ad/bc，并采用卡方检验验证其P值。采用独立样本t检验比较病例组与对照组各血型的免疫指标变化，数据用±s表示，并计算其P值。

结 果

1 原发性肝癌血型分布 见表1。本地区健康人群血型分布呈A＞O＞B＞AB，病例组呈B＞O＞A＞AB。病例组中B型血患者居多（42.8%），与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05），A型血患者较对照组相比比例明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。O、AB型血无显著差异（P＞0.05）。

表1 病例组与对照组ABO血型分布［例（%）］

2 ABO血型与原发性肝癌相关性及相对危险度分析 见表2。肝癌与A型血、B型血有显著相关性（P＜0.05），而O型血、AB型血与原发性肝癌相关性表现不明显（P＞0.05）。B型血者发生原发性肝癌的相对危险度OR＝2.14，且P＜0.01，表明B型血可能为原发性肝癌的危险因素。A型血OR＝0.49，且P＜0.05，则表明A型血可能为原发性肝癌的保护性因素。

表2 肝癌与ABO血型相关性分析

3 不同ABO血型原发性肝癌患者T细胞亚群变化 见表3。与对照组相比，病例组B型血患者T细胞亚群变化有显著性差异。CD4、CD8、CD4/CD8三项指标较对照组的差异有明显统计学意义，CD4T细胞比例明显降低，CD8T细胞比例明显升高，CD4/CD8比值显著下降。应用方差分析，分别对病例组不同ABO血型的CD4、CD8、CD4/CD8三项指标进行分析，三项指标均P＞0.05，说明不同血型间的CD4、CD8、CD4/CD8的差异不明显，无统计学意义。另外O型血患者的CD4较对照组呈显著升高（P＜0.001）、AB型患者的CD8则明显降低（P＜0.001），其余各组各指标无统计学意义。

表3 病例组与对照组不同ABO血型T淋巴细胞亚群分布

讨 论

自1900年Landsteine首次发现ABO血型以来，因其具有独特且稳定的遗传特性，一直是本世纪研究的热点。除红细胞表面存在ABH血型物质外，人体各种组织器官及体液（唾液、尿液及精液）中均可见其大量表达，正是由于血型物质在基本结构等方面所表现出的差异性，决定了人体组织器官及体液在化学结构及功能上的差异。相关研究表明，在环境等其他因素介导下，人类表现出明显的ABO血型系统多态性且ABO血型系统与某些疾病间存在必然的相关性［2－3］。通过研究英国胃癌的血型分布，Aird等［4］发现A型血与胃癌的发生高度相关。现已发现，ABO血型与食管癌、胃癌、结肠癌［5］、胰腺癌［6］等多种消化道肿瘤存在普遍的相关性，但对于肝癌与血型的相关性研究较少。本实验通过回顾性分析本地区原发性肝癌患者的血型分布，并与正常人群血型分布情况做对比后发现肝癌在ABO血型方面的遗传特性。本研究结果显示：肝癌患者血型比例呈B＞O＞A＞AB分布，其中B型血患者比例为42.8%且与正常人群相比，比例明显升高，OR＝2.14（P＜0.01），提示B型血可能为肝癌的危险因素。而与正常人群相比A型血患者比例明显下降（20%），OR＝0.49（P＜0.05），提示 A 型血在肝癌的发生中可能起保护性作用，这与国内外研究［7－8］相一致，但同时也与当前某些研究结果有异，对于安德森等［9］以ABH血型物质解释血型与肿瘤关系的理论本研究暂不支持。由于人体各种组织存在显著的差异性，以安德森的理论来解释全部消化道肿瘤与血型之间的关系，此理论是否适用于解释原发性肝癌的合理性有待验证。同时受地区和民族之间差异影响，也可能会出现各种肿瘤在不同地区分布的差异。对于本研究结果，B型血人群对肝癌易感。由于B型血人群肝脏中有大量B型物质存在，B型物质分子中所特有的D－半乳糖是否可以促进肝癌基因的激活，以致正常肝细胞的生长和分化调节失控，从而导致肝细胞癌变；同样，A型血人群不易感，A型物质中的N－乙酰－D－半乳糖胺结构对正常肝细胞的癌变是否有抑制作用有待进一步探讨。国内外研究显示［10］B型血人群易发生HBV携带的乙型肝炎。由于乙型肝炎具有病程长且不易根除的特点，病人常产生疲惫、厌倦、意志消沉等负性情绪，也可能是B型血促进原发性肝癌发生的重要促进因素之一。

细胞免疫功能的紊乱在肝癌的发生发展过程中起到极其重要的作用［11］，肝脏作为人体最大的免疫器官，使其成为肿瘤细胞的重要攻击对象。本研究结果显示，较其他血型相比，B型血肝癌患者更易出现免疫功能的紊乱，CD4、CD8、CD4/CD8三项指标均有明显改变。T淋巴细胞可分为Th细胞（CD4＋T细胞）和Ts细胞（CD8＋T细胞），T淋巴细胞亚群的检测作为评价细胞免疫功能的重要指标，可间接反映肿瘤患者细胞免疫功能的变化。Ts淋巴细胞通过释放穿孔素和颗粒酶或者促使细胞凋亡等多种方式发挥抗肿瘤作用［12］。本研究中B型血患者较正常对照组CD8＋T细胞比例明显降低，CD4＋T细胞比例明显增加，CD4/CD8明显降低。其可能原因为：肝癌发生后，抗肿瘤的CD8＋T细胞明显减少，功能降低，使辅助性的CD4＋T细胞功能亢进，促进IgE合成，刺激肝脏释放组胺等血管活性物质，使局部血流分布发生明显变化，从而造成持续的肝损害以致肝癌的进一步发展。同时，本研究还提示，O型血患者CD4＋T细胞明显升高，而AB型血患者CD8＋T细胞明显降低。综合B型血患者结果分析，CD4＋T细胞的升高与A抗原或者A型物质的缺乏是否相关，CD8＋T细胞的降低和B抗原或者B型物质的存在是否有一定的相关性还需进一步探讨。

探讨血型因素与肝癌的相关性，对于临床的诊断、预防与治疗有一定的指导意义。对于存在肝癌家族史、HBV感染等高危因素的B型血者，更应重视对环境、饮食及社会心理方面的控制，从而降低发病的危险。同时，免疫功能的变化在肝癌的发生发展中起到极其重要的作用，由于不同血型间免疫功能存在明显的差异性，是否可以通过研究某些针对A、B、H血型物质的药物或者针对ABO血型基因的进行干预，从而改善患者的免疫功能，从而达到抑制肿瘤发生发展的效果有待进一步的深入研究。

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