抗双链DNA抗体与系统性红斑狼疮肝损伤的关系

闫永龙，宁晓然，于织波

系统性红斑狼疮 (systemic lupus erythematosus，SLE)是一种以全身免疫异常而导致多器官受累为特征的疾病［1］，可累及皮肤黏膜、肾脏、血液、中枢神经等多个器官和系统。SLE实验室检查常有多种自身抗体，如抗核抗体 (ANA)、抗SM抗体、抗双链 DNA抗体 (抗 ds－DNA抗体)等，其中抗ds－DNA抗体为其特异性抗体。SLE在治疗过程中常发生肝损伤，有研究表明抗ds－DNA抗体与肝脏损伤有关［2］。本研究进一步探讨抗ds－DNA抗体与SLE患者治疗过程中肝损伤发生的关系。

1 资料与方法

1.1 一般方法 选取2009年7月—2010年6月在河北省人民医院风湿免疫科住院治疗的50例SLE患者，诊断均符合2009年美国风湿病学会 (ACR)修订的分类标准［3］。其中男7例，女43例。既往均未应用慢性抗风湿药物及糖皮质激素类药物，无心、肝、肾等慢性病史，实验室检查显示肝功能正常。部分患者签署知情同意书。

1.2 方法 检测患者血清抗ds－DNA抗体，然后根据抗ds－DNA抗体是否为阳性将患者分成两组:研究组20例，抗ds－DNA抗体阳性;对照组30例，抗ds－DNA抗体阴性。两组均给予来氟米特片(20 mg/次，1次/d) +甲泼尼龙片 (40 mg/次，1次/d，前2周每周递减4 mg，后改为每周递减2 mg)治疗。

1.3 观察指标 分别记录患者治疗前以及治疗2、4、8周的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)等肝功能参数，出现肝酶增高超过正常上限(ALT或AST＞40 U/L)为阳性;ALT在40～79 U/L时，继续应用上述药物治疗;ALT在80～120 U/L时，来氟米特减量(10 mg/次，2次/d);超过3倍 (ALT或AST＞120 U/L)时，停用来氟米特，并加用保肝药物治疗。试验期间出现严重不良反应患者，如白细胞计数＜3.0×109/L，或换用或加用其他药物者退出观察。随访8周。

1.4 统计学方法 采用SPSSV14.0统计软件进行统计检验。计量资料以 (x±s)表示，两组间比较采用两样本均数比较的t检验;计数资料比较采用成组χ2检验。p＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗过程中有5例患者退出观察，其中研究组有3例，对照组有2例。其中由于血压增高需加用降压药物治疗者2例，研究组和对照组各1例。白细胞计数减少 (＜3×109/L)3例，其中研究组2例，对照组1例。两组共有45例完成观察，其中研究组17例，年龄20～45岁;对照组28例，年龄18～40岁。两组患者治疗前年龄、性别构成、病程、ALT间差异无统计学意义 (P＞0.05，见表1)。

2.2 两组患者治疗前肝功能间差异无统计学意义 (P＞0.05);分别观察治疗2周和4周时，两组患者的肝功能异常发生率间差异无统计学意义 (P＞0.05);直到治疗8周时，研究组患者肝功能异常发生率 (29.4%)显著高于对照组(7.1%)，差异有统计学意义 (p＜0.05，见表2)。

3 讨论

抗ds－DNA抗体除了出现于SLE之外，还可出现于自身免疫性肝炎 (autoimmune hepatitis，AIH)患者，阳性率为34%［1］。有研究证明抗 ds－DNA抗体阳性的AIH患者相对于阴性的患者，肝损伤重，且预后差［2］。而抗 ds－DNA抗体是SLE的特异性抗体，70%的SLE患者在其疾病的某个阶段都会出现抗ds－DNA抗体阳性［1］，其诊断SLE的特异性为95%。SLE主要累及皮肤黏膜、骨骼肌肉、肾脏、肺、心脏、血液、中枢神经系统等多个器官和系统，但肝损伤可能比预想的发生率更高［4］。

在SLE的治疗中，激素及免疫抑制剂的应用至关重要，但免疫抑制剂的应用虽可以控制疾病的活动、发展，阻止脏器损伤，同时减少复发;但是可出现肝损伤以及白细胞减少等不良反应。重度肝脏损伤不仅会导致免疫抑制剂的停用，从而导致病情复发，甚至可以危及患者的生命。

表1 两组患者年龄、性别、病程、肝功能比较Table 1 Comparison of age，gender，disease duration，liver function between the two groups

表2 两组患者治疗后不同时间的肝功能异常发生率比较 (例)Table 2 Comparison of abnormal liver function incidence between the two groups in different time after the treatment

本研究对抗ds－DNA抗体阳性与阴性的SLE患者在同样治疗方案的前提下，观察肝功能受损情况。通过8周的观察，发现抗ds－DNA抗体阳性的SLE患者较阴性患者更容易出现肝损伤。在治疗第2、4周时，抗ds－DNA抗体阳性的SLE患者与阴性的SLE患者肝功能异常发生率间无显著差异，但随着免疫抑制剂的逐渐起效，毒性增加，第8周时抗ds－DNA抗体阳性的SLE患者肝功能异常发生率均显著高于抗ds－DNA抗体阴性患者。

总之，免疫抑制剂是控制SLE患者系统损伤必不可少的药物，抗ds－DNA抗体阳性的患者治疗后肝功能异常发生率较抗ds－DNA抗体阴性患者显著增加。故在临床中应更加注意抗ds－DNA抗体阳性的SLE患者肝损伤的发生，定期复查肝功能。对于各种肝损伤的患者应观察或加用保肝药物，或停用或换用其他免疫抑制剂，以避免患者肝功能的进一步损伤，导致病情恶化。由于本研究观察时间较短以及肝损伤的发生可能与免疫抑制剂的种类有关，故有待进一步研究。

1 蒋明，DAVID YU，林孝义，等.中华风湿病学［M］.北京:华夏出版社，2004:865－942.

2 赵艳，闫惠萍，谭玉芬，等.抗双链DNA抗体阳性肝功能异常患者临床及生化特征［J］.临床肝胆病杂志，2008，24(1):10.

3 Petri，Michelle，Systemic Lupus International Collaborating Clinic(SLICC).SLICC revision of the ACR classification criteria for SLE［abstract］［J］.Arthritis Rheum，2009，60(Suppl 10):895.

4 菲尔斯坦.凯利风湿病学［M］.粟占国，唐福林 (译).北京:北京大学医学出版社，2010:1357－1358.