血液灌流联合血液透析对急性重症胰腺炎患者抑制性T细胞的影响

陈英全，谭 双，陈国伟，林开亮

重症急性胰腺炎 (severe acute pancreatitis，SAP)是常见危重症，临床表现多样且病情进展迅速，病死率高达8%～39%。免疫系统过度激活引起的系统性炎性反应综合征 (systemic inflammatory response syndrome，SIRS)是引起多器官功能衰竭综合征 (MODS) 的主要原因［1］。因此从免疫学角度探讨SAP的治疗，是当前的一个发展方向。已有学者发现，SAP动物模型具有免疫抑制功能的调节性 T细胞 (T regulatory ceIl，Treg)降低，为SAP的免疫研究提供了重要依据［2］。但以上仅为动物研究，具体在人体的变化情况不明确。此外，同样具有免疫抑制功能的调节性T细胞还包括其他亚群，如抑制性 T细胞，其在SAP的发病机制及转归方面起到何种作用尚未得到阐述。为探索以上问题，本研究采用血液灌流联合血液透析治疗SAP，发现该方法不但可以降低炎性指标，促进临床恢复，还可有效提高抑制性T细胞水平。

表1 两组患者治疗前后实验室检查指标比较 Table 1 Comparison of laboratory indexes between the two groups before and after treatment

表1 两组患者治疗前后实验室检查指标比较 Table 1 Comparison of laboratory indexes between the two groups before and after treatment

注:IL－10=白介素10，TGF－β1=转化生长因子β1，AMS=淀粉酶，CRP=C反应蛋白，TNF－α=肿瘤坏死因子α

+－治疗后观察组 20 6.81±2.17 15.42±4.83 2.29±1.82 6.81±2.75 4.82±1.72 10.81±4.54 373±131 90±48 79±22 1组别 例数 CD8 CD28(%)治疗前 治疗后IL－10(%)治疗前 治疗后TGF－β1(%)治疗前 治疗后AMS(U/L)治疗前 治疗后CRP(mg/L)治疗前 治疗后TNF－α (ng/L)治疗前1±7 226±51 62±17对照组 20 7.91±2.68 10.92±3.11 2.71±1.98 3.62±1.76 5.72±2.01 7.28±3.91 382±127 146±58 81±24 17±9 221±50 112±24 t －5.821 －2.814 －3.251 3.172 －4.971 P值 0.985 0.016 1.128 0.025 1.011 0.036 0.712值－0.811 2.721 －0.681 2.463 －0.764 2.182 －3.912 0.015 0.853 0.039 0.816 0.002

表3 实验室指标与临床指标的相关性分析Table 3 Correlation between laboratory indexes and clinical indexes

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年6月—2011年7月我院收治的SAP患者40例为研究对象，均经上腹部增强CT检查证实胰腺组织有不同程度坏死，符合第7届全国胰腺外科学术研讨会制定的“急性重症胰腺炎诊治规范”中SAP的诊断标准。排除标准:合并风湿免疫疾病者;近8周内使用强的松或者其他免疫抑制剂者［3］。采用随机数字表法将SAP患者分为观察组及对照组各20例。观察组中男13例，女7例，平均年龄 (42.21±13.19)岁;对照组中男11例，女9例，平均年龄(40.37±11.26)岁。两组患者性别和年龄具有均衡性。

1.2 治疗方法 两组患者均予禁食、胃肠减压、抗感染、抗休克、抑制胰液分泌、肠外营养等综合治疗［5］。观察组患者于早期还进行血液灌流联合血液透析治疗。采用Seldeinper技术，行颈内静脉置管建立血管通路，利用费森尤斯4008s型血液透析机，选用利珠医用生物材料有限公司生产的一次性HA型330 ml大孔树脂灌流器，串联于透析器之前。首剂肝素0.8～1.0 mg/kg，再每小时追加12～14 mg，有出血倾向者使用低分子量肝素，再次治疗2～3 h。视病情每例患者治疗1～3次，急性肾衰竭 (ARF)者行3次血液灌流联合血液透析治疗后连续行血液透析治疗至进入多尿期［4］。

表2 治疗后两组患者的临床指标比较 (Table 2 Comparison of clinical indexes between the two groups before and after treatment

表2 治疗后两组患者的临床指标比较 (Table 2 Comparison of clinical indexes between the two groups before and after treatment

住院时间组别 例数 症状消失时间腹痛 腹胀 恶心/呕吐生理功能恢复时间体温 肠蠕动观察组 20 4.71±0.89 4.01±0.75 2.47±1.35 3.16±1.28 2.97±0.56 9.78±1.61对照组 20 7.26±1.63 6.75±1.82 3.81±1.62 5.91±1.77 4.46±0.6914.29±3.82 t 3.726 2.806 0.982 1.129 2.172 4.821 P值值0.010 0.026 0.816 0.625 0.036 0.002

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行统计处理，计量资料采用s)表示，组间比较采用t检验;相关性分析采用Pearson参数法。以p＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后实验室检查指标比较两组治疗前各观察指标比较差异均无统计学意义 (P＞0.05);治疗后观察组较对照组抑制性T细胞、IL－10、TGF－β1百分含量均明显升高，而AMS、CRP及 TNF－α水平均明显缩短低，差异均有统计学意义 (p＜0.05，见表1)。

2.2 治疗后两组临床指标比较 两组患者恶心/呕吐消失时间及体温恢复时间比较，差异均无统计学意义 (P＞0.05)。观察组腹痛消失时间、腹胀消失时间、肠蠕动恢复时间以及住院时间较对照组均明显缩短，差异均有统计学意义 (p＜0.05，见表2)。

3 讨论

从治疗的角度看，由于在吸附材料如合成树脂以及包膜技术上的逐渐完善，血液灌流能有效吸附清除中分子物质以及TNF、IL等炎性物质，降低由此造成的各脏器损害，因此降低对体内器官形成的第二次打击，有利于SAP并发症的恢复［11］。此外，血液透析还可有效将血液内的抗原性物质及炎性物质清除，从而降低激活免疫系统的概率，可极大降低胰腺及其他器官免疫性损伤的概率。随着炎性物质的清除，胰腺的炎症、水肿得到控制，因此血清淀粉酶、CRP及 TNF等逐步下降［12］。相比之下，对照组在没有采用血液灌滤联合血液透析的情况下，炎症消除的速度明显不如观察组。

血液灌流联合血液透析治疗SAP的临床疗效肯定，且可有效提高抑制性T细胞亚群含量，而抑制性T细胞是SAP的一个保护性免疫指标，可有效降低炎性物质的水平，以上结果具有重要的临床意义。

1 徐德亮，王继军.血液灌流联合血液透析治疗急性重症胰腺炎 ［J］.临床消化病杂志，2005，17(5):244－246.

2 Brimnes J，Allez M，Dotan I，et al.Defects inregulatory T cells in the lamina propria of patients with inflammatory bowel disease［J］.J Immunol，2005，174(9):5814 －5822.

3 徐德亮，孟钰，李金来.联合检测血清黏附分子及C反应蛋白在急性胰腺炎中的应用［J］.国际消化病杂志，2010，30(2):115－118.

4 沈劲，游章立，王应国.血液灌流/透析在急性重症胰腺炎并MODS的临床应用 ［J］.中国血液净化，2003，2(3):163.

5 王继军.血液灌流联合血液透析治疗急性重症胰腺炎 ［J］.中国血液净化，2005，4(7):387－388.

6 Brimnes J，Allez M，Dotan I，et al.Defects inregulatory T cells in the lamina propria of patients with inflammatory bowel disease［J］.J Immunol，2005，174(9):5814 －5822.

8 宋志霞，王俭勤.血液透析串联血液灌流抢救重症胰腺炎合并急性肾功能衰竭1例［J］.实用医学杂志，2007，23(3):411.

9 贾春红.血液灌流联合血液透析治疗重症急性胰腺炎9例疗效观察［J］.中国中西医结合急救杂志，2008，15(6):349.

10 徐振华，张敏.血液灌流联合血液透析治疗重症急性胰腺炎20例临床分析 ［J］.中国现代医生，2009，47(25):141，154.

11 钟玮平.血液灌流联合血液透析治疗重症急性胰腺炎应用体会［J］.赣南医学院学报，2010，30(3):474.