盐酸多奈哌齐联合尼莫地平治疗老年人血管性痴呆34例疗效观察

马合布拉

新疆医科大学第六附属医院药剂科，新疆 乌鲁木齐 830002

血管性痴呆 (VD)是老年人最常见的痴呆类型之一，其发病率仅次于阿尔茨海默病 (AD)，已成为威胁65岁以上的老年人群中健康的重要因素［1］。寻找最佳治疗已成为医学界关注的新热点。盐酸多奈哌齐是一种胆碱酯酶抑制剂，能够提高脑内乙酰胆碱浓度，以往多用于阿尔茨海默病的治疗［2］。尼莫地平是第2代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，具有高选择性、高亲脂性、易透过血脑屏障特点，且其可增强衰老动物中枢神经系统可塑性，改善学习与记忆能力，研究证实尼莫地平可明显改善各种痴呆患者认知功能障碍与生活自理能力。本文将盐酸多奈哌齐联合尼莫地平用于治疗老年人血管性痴呆患者34例，现将结果总结如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2010年1月至2011年11月间血管性痴呆住院患者68例，随机分为治疗组34例，男21例，女13例，年龄61～85岁，平均 (75.5±8.2)岁;痴呆病程4个月～10年，平均 (3.26±5.84)年;MMSE评分 (12.11±4.29)分;对照组34例，男20例，女14例，年龄63～87岁，平均 (73.9±6.5)岁;病程4个月～11年，平均 (3.15±5.66)年;MMSE评分 (11.59±4.15)分。入选标准:①符合美国精神病学会制定的第四版《精神病诊断和统计手册》(DSM－IV)中痴呆诊断标准;②有脑卒中病史，有神经系统症状和体征;③CT及MRI证实大脑半球或皮层下缺血改变;④病程波动，呈梯样进展;⑤Hachinski缺血量表记分≥7分;⑥简易智能量表 (MMSE)得分，4.5～22分。所有患者均进行体格检查，血、尿常规与肝、肾功能检查以及头颅CT检查排除其他类型痴呆。治疗组多发性脑梗死17例，单发性脑梗死9例，脑出血4例，其它4例。对照组多发性脑梗死16例，单发性脑梗死10例，脑出血3例，其它5例。两组基线资料比较差异无统计学意义 (P＞0.05)。

1.2 治疗方法 对照组行基础药物治疗，包括抗血小板药物、控制血糖、控制血压药物及激活脑代谢药物如脑活素、脑复康、神经生长因子等。治疗组在上述治疗的基础上，口服盐酸多奈哌齐5mg/d，每日1次及口服尼莫地平30mg，每日3次;两组患者均治疗90d。治疗期间停服其他益智类药物。

1.3 疗效标准［3］采用简易智能量表 (MMSE)进行认知功能判定。得分增加＞20%为显效，增加12% ～20%为有效，增加＜12%为无效，减少≥12%为恶化。日常生活能力疗效评定以日常生活活动能力量表 (ADL)积分为主要参考指标。在正式用药前及用药结束后各评定1次。用药前后检查血常规、肝肾功能，用药过程中密切观察可能与用药有关的不良反应及出现的意外事件。

1.4 药物不良反应 评估在用药前及用药后90d，分别对两组患者进行血常规及肝、肾功能等实验室检查;用药期间观察患者有无恶心、呕吐、腹泻和皮疹等不良反应。

1.5 统计学方法 应用SPSS13.0软件，两组间均数比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 治疗组总有效率为94.1%，对照组总有效率为70.6%，治疗组认知能力改善明显好于对照组 (P＜0.05)(表l)。两组患者治疗后MMSE评分和ADL评分与治疗前比较，差异有统计学意义 (P＜0.05);治疗组治疗后MMSE评分和ADL评分与对照组治疗后比较，差异有统计学意义 (P＜0.05)(表2)。

表1 两组认知功能比较 (例)

表2 两组MMSE评分及ADL评分比较 (均数±标准差，分)

2.2 不良反应 治疗组在治疗过程中未发现有严重不良反应，5例出现轻度头晕、腹胀、腹泻和胃部不适，6例出现睡眠障碍，包括失眠、早醒，未停药。两组治疗前后血、尿常规及肝肾功能、心电图无明显变化。

3 讨论

VD 是由各种脑血管疾病所引起的获得性智能损害的综合征，临床以记忆力、计算力、注意力及执行功能等方面的智能衰退为主要表现，目前尚无特效疗法。有研究证实，脑缺血后会出现相关区域的乙酰胆碱水平下降，体内自由基清除障碍，脑局部乙酰胆碱水平下降则会引起记忆、学习等认知功能减退的痴呆表现［4］。盐酸多奈哌齐是以哌啶基为基础的第2代可逆性胆碱酯酶抑制剂，可选择性抑制中枢神经系统中乙酰胆碱的降解，增加神经细胞突触乙酰胆碱含量。研究证实盐酸多奈哌齐可以明显改善VD患者的抽象概括能力和高级精神活动等大脑认知功能、执行功能和日常生活能力［5］。尼莫地平是第2代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，其作用机制主要通过:①作用于颅内血管平滑肌，扩张脑血管，改善脑组织血供。②钙超载是神经元死亡的最后通路，尼莫地平阻断钙通道，防治钙超载，起到保护神经元的作用。③其他作用:抑制过氧化，减少自由基产生等。在常规剂量下，尼莫地平在扩张脑血管增加脑血流量的同时不增加脑代谢，不增加脑的耗氧、耗能，且对外周血流和血压以及对心脏血流动力学影响较小，不影响脑灌注［6］。

本研究观察到盐酸多奈哌齐联合尼莫地平治疗血管性痴呆，对患者认知功能和改善日常生活能力有很好的疗效，两组患者治疗后MMSE评分和ADL评分与治疗前比较，差异有统计学意义 (P＜0.05)。值得注意的是相当多的脑血管病患者有轻重不等的抑郁症状，应考虑并用一些抗抑郁药，除药物治疗外，康复治疗至关重要，包括心理治疗、语言训练、肢体功能训练，均应有计划进行，循序渐进，坚持不懈，肯定会有所改善，甚至可望治愈。

［1］尤林.老年血管性痴呆64例［J］.临床医学，2011，6(31):55－56.

［2］王轶虎.多奈哌齐联合复方海蛇胶囊治疗血管性痴呆68例［J］.浙江中西医结合杂志.2011，7(21):488－489.

［3］张小倩，李妍，张朝东.脑梗死后血管性痴呆的相关因素分析［J］.中国临床神经科学，2009，17(4):381－385.

［4］王代娣.老年血管性痴呆26例诊治体会［J］.中国医药指南，2011，9(9):117..

［5］翟洪霞.血管性痴呆39例的临床治疗分析［J］.中国现代药物应用，2010，5(4):68－69.

［6］Lindeboom J，Weinstein H.Neuropsyehology of cognitive ageing，minimal cognitive impairment，Alzhdmer’s disease，and vascular cognitive ira － pairmeut［J］.Eur J Pharmacol，2004，490(1/3):83 －86.