3层共挤输液用袋对6种药物的吸附性试验

张 强，严文超，韩丽萍

(中国人民解放军广州军区广州总医院，广东 广州 510000)

3层共挤输液用袋是一种新型输液包装材料，由3层共挤输液用膜、聚丙烯口管及拉环式组合盖通过多次热合而成，在安全、易用、环保性上相比玻璃瓶、塑料瓶及PVC(聚氯乙烯)软袋包装有较大优势，与同属非聚氯乙烯材质的5层共挤输液用袋相比有成本低、灭菌后透光率好的优点。国内学者考察了采用美国希悦尔公司M312c 5层共挤膜包装的输液对一些临床常用药物的吸附性，但国产3层聚丙烯材质输液包装研究未见相关报道。近期我院在生产M312c 5层共挤膜包装的输液基础上，对国产3层聚丙烯材质输液包装进行了试生产，药物稳定性试验及包装对临床常用药物的吸附性试验同时展开，在此对已完成的硝酸异山梨酯、硝酸甘油、头孢唑林钠、香丹注射液、地塞米松磷酸钠注射液、注射用环磷酰胺6种药物在3层共挤输液用袋中的吸附试验报道如下。

1 仪器与材料

Agilent 1100型高效液相色谱仪，包括G1313A型高压二元泵，G1313A型自动进样器，G1316A型柱温箱，G1315B型阵列二极管检测器。甲醇、乙腈均为色谱纯;试验用水为重蒸馏水;原儿茶醛对照品(中国药品生物制品检定所，批号为813－9201);3层共挤输液膜MF518 160 mm×600 mm(朗活医药耗材＜北京＞有限公司;内层、中层和外层均为聚丙烯，批号为100617H2－4184);塑料容器用聚丙烯拉环式组合盖和接口(北京奥星恒迅包装科技有限公司，批号为AP10119，CBS10172)。所选市售药品的药名、规格、生产厂家和批号:硝酸异山梨酯(规格:10 g/10 L，德国许瓦兹制药集团，批号为524970)，硝酸甘油(规格:5 g/L，广州白云山明兴制药有限公司，批号为100506)，头孢唑林钠(规格:0．5 g，哈药集团制药总厂，批号为B100534313)，香丹注射液(规格:2 mL，湖北天圣康迪制药有限公司，批号为20100617)，地塞米松磷酸钠注射液(规格:5 mg/mL，湖北天药药业股份有限公司，批号为H42020019)，注射用环磷酰胺(规格:0．2 g，山西普德药业股份有限公司，批号为04110604)。所用输液溶剂的名称、规格、批号和pH:0．9%氯化钠注射液(3层共挤输液用袋，规格:250 mL∶2．25 g，批号为10081744，pH=5．9)，5%葡萄糖注射液(3层共挤输液用袋，规格:250 mL ∶12．5 g，批号为 10101323，pH=4．2)，以上输液溶剂均为广州军区广州总医院制剂中心生产。

2 方法与结果

2．1 HPLC 测定法

参照2010年版《中华人民共和国药典》和WS3－B－3289－98确定以下6种药物的高效液相色谱条件，见表1。

表1 6种药物含量测定的高效液相色谱条件

2．2 取样

溶液型药物用一次性注射器注入相应输液袋，药物加入输液袋后上下振摇30次。分别于加入药物的0，1，3，6 h时取样。各输液袋取完样后倒挂放置待下一个时间点取样。以下样品制备一式3份。根据试验中6种药品说明书进行配制及高效液相色谱测定进样量，见表2。

2．3 测定

同一样本进样2次，测定各自峰面积并计算相对各自0 h的百分数。

表2 6种药品说明书进行配制及高效液相色谱测定条件

2．4 结果

结果见图1和表3。

3 讨论

试验中，国产3层共挤输液袋6 h内对6种药物吸附性很小，高效液相色谱测定中药物质量浓度变化均在±5%以内。而国内文献报道硝酸异山梨酯、硝酸甘油、香丹注射液中原儿茶醛、注射用环磷酰胺在M312c 5层共挤输液袋中，48 h内药物浓度下降百分数小于8%[1]。可见3层和5层共挤输液袋对此4种药物的吸着性均很小。

国内文献报道，聚丙烯输液袋对地塞米松磷酸钠注射液有明显吸附作用[2]，建议临床上配伍聚丙烯袋装输液时，地塞米松磷酸钠应在2 h内滴注完毕。本试验中使用的国产3层聚丙烯袋配伍地塞米松磷酸钠注射液时未发现明显吸附作用。

图1 高效液相色谱图

表3 6种药物6 h内在两种电解质输液中的浓度变化

药物吸附与解吸附存在一个平衡过程，药物吸附除受输液容器材质影响外，其吸附的数量和速度还与输液体积(容器表面积与溶液体积比)、药物浓度、温度和输液溶剂等因素有关。本研究依据药品说明书，使用临床常用药物剂量和输液溶剂在室温条件下对试验药品在国产3层共挤输液袋中的吸附性进行考察，其结果可为临床在使用输液溶剂过程中保证合理的治疗药物浓度提供参考。

[1]徐小薇，杜小莉，李大魁，等．3种不同材质输液容器对15种药物的吸着性实验[J]．中国药学杂志，2004，39(3):205 －208．

[2]陈方亮，程亚军．聚丙烯输液袋对两种平喘药物吸附性质的考察[J]．中国药业，2005，14(11):50．