多糖免疫药理作用的研究进展

于鹏杰 （山东省诸城市畜牧局 262200）



多糖免疫药理作用的研究进展

于鹏杰 （山东省诸城市畜牧局 262200）

多糖(Polysaccharides, PS)是高等植物、动物细胞膜，微生物细胞壁中的天然大分子物质，具有广泛的生物活性。迄今为止，已有300多种多糖类化合物从天然产物中被分离出来。现将近年来国内外多糖的免疫药理作用的研究进展等几个问题综述如下。

1 免疫药理作用

1.1 对免疫器官的影响

应用黄芪多糖(APS)、香菇多糖及复方多糖作为油乳苗佐剂，从免疫器官的重量及免疫器官重与体重之比来看，均有显著的增效作用APS能促进鸡脾等免疫器官的发育，提高免疫活性，增强免疫器官重量，能使环磷酰胺所造成的免疫抑制转至正常水平。APS能显著促进鸡脾和法氏囊的发育，不但可以促进机体正常免疫器官的发育和免疫活性细胞的生成，提高免疫活性，而且能抗免疫抑制剂对免疫器官的损害或修复受损的免疫器官，使免疫器官的组织结构恢复正常水平，维持机体的正常免疫机能。

1.2 对体液免疫的影响

香菇多糖和黄芪多糖能提高感染艾美尔球虫后的细胞和体液免疫，感染后14和21天的IgA，IgM和第21天IgG的总平均数明显高于对照组，盲肠粘膜抗体的生成、脾细胞、T、B细胞数也有所增加[4]。Yong Ook Kim等人[5]发现一种来自海洋生物的多糖能增加多克隆IgM抗体的生成。黄芪多糖能使免疫抑制的小鼠血中的GPT含量降低，而CHOL明显升高，此结果表明黄芪多糖具有较明显的免疫增强作用。通过流氏细胞仪和共焦激光扫描显微镜分析，荧光标记的黄芪多糖能选择性连接鼠B细胞、巨噬细胞和人肿瘤细胞链THP-1。能有效刺激有变异分子TLR4而不能信号转导的C3H/HeJ老鼠的脾细胞增殖。表明APS与TLR4是以非依赖方式通过膜抗原激活B细胞，二者存在直接交互连接。黄芪多糖、淫羊藿多糖(EPS)都对ND疫苗有很好的免疫增强作用，对疫苗诱导的体液免疫有显著的增强作用，可使血清特异性抗体效价明显增高。

1.3 对免疫细胞影响

1.3.1 激活T细胞和B细胞 黄芪多糖能使运用环磷酰胺后外周血中淋巴细胞总数、淋巴细胞百分含量、ANAE阳性淋巴细胞百分率和新城疫HI抗体水平等几个下降的指标回升。大枣多糖对免疫抑制模型小鼠低下的免疫功能有好的提升作用，可促进脾细胞对IL-2的分泌和产生，提高其活性；降低血清可溶性IL-2的水平，间接提高IL-2活性的发挥。研究发现通过MHCII内吞途径递呈给T细胞而发挥重要免疫反应。

1.3.2 激活单核巨噬细胞 高分子量多糖(分子量为200KDa和680KDa)具有有效地免疫调节活性，能使巨噬细胞加剧呼吸爆发，直接诱导一氧化氮合酶(NOS)刺激NO生成，且诱导巨噬细胞分泌IL-1，IL-6，TNF-α，IL-12，IL-10。表明是通过单核巨噬细胞系统发挥免疫功能的[13]。当归多糖可能通过提高巨噬细胞iNOS的活性而增加NO的释放量，促进巨噬细胞释放NO、TNF-α及ROS等细胞效应分子，并可通过作用于巨噬细胞而促进TNF-α的分泌，发挥间接的抗肿瘤免疫作用。Gabriel Biringanine等发现不同方法提取的车前子多糖都是通过激活巨噬细胞而刺激NO和TNF-α的产生而发挥免疫调节作用的。

1.3.3 激活自然杀伤细胞(NK细胞)和淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞) 对鼻烟癌患者结合放射疗法注射人参多糖，NK、LAK细胞活性及外周血T3，T4值均与对照组存在显著差异。人参多糖与rIL-2连用能增强LAK活性且诱导细胞因子产生。如在环磷酰胺化疗前给予香菇多糖7天，脾细胞总数和NK、LAK细胞活性均较环磷酰胺单独治疗组高。给小鼠腹腔注射枸杞多糖可以显著增强NK细胞的杀伤功能，并能部分对抗环磷酰胺对小鼠 NK细胞的抑制作用。

1.3.4 对DC细胞的影响 多糖GL-PS能增加DC表面的CD11c和I-A/I-E分子的协同表达，提高DC细胞内IL-12 p40的mMRNA表达，增加培养基表面IL-12 p40蛋白质产生，增加成熟DC细胞诱导混合淋巴细胞培养中的淋巴细胞增值。

1.3.5 对红细胞免疫的影响 两种蘑菇多糖和黄芪多糖对感染艾美尔球虫后红细胞玫瑰花环形成细胞(ERFC)(第14和21天)和红细胞抗体补体细胞(EAC)(第14天)的总平均数显著高于对照组。枸杞多糖对小鼠红细胞C3b受体花环率及红细胞免疫复合物(RBC-IC)花环率的形成有明显促进作用，说明LBP能明显增强小鼠红细胞膜活性及粘附能力，即对小鼠红细胞免疫功能有增强作用中药多糖提高红细胞受体花环率且经10%单抗阻断后明显下降，与对照组相比差异显著，说明是通过改变红细胞膜相CD35的免疫活性而实现的。其机制可能与中药多糖是一种含糖蛋白类物质，而红细胞膜相CD35是一种糖蛋白受体有关。黄芪多糖和香菇多糖对雏鸡红细胞免疫功能具有继发性增强作用。二者作用于vMDV人工感染雏鸡，增强红细胞CR1的活性及清除循环免疫复合物(CIC)的能力，从而增强红细胞免疫功能。

1.4 激活补体系统

香菇多糖能激活补体系统的经典途径和替代途径，增加巨噬细胞非特异性细胞毒，并增加中性白细胞对肿瘤节的浸润，促使机体因肿瘤而引起的体内平衡失调的恢复。研究发现两种药用植物多糖GOA1 和GOA2能激活补体系统和白细胞，与补体聚集活性存在显著的剂量依赖关系，且诱导巨噬细胞、T细胞、NK细胞的趋药性。

1.5 参与调节神经-内分泌-免疫(NIM)网络

NIM网络是发挥整体调节的主要环节，结果表明，枸杞多糖在增强大鼠脾细胞增殖反应的同时，使脾脏去甲肾上腺素含量明显下降，下丘脑去甲肾上腺素、多巴胺及5-羟色胺的含量降低，5-羟吲哚乙酸升高；此外，血浆皮质酮水平下降.提示枸杞多糖对免疫功能的影响不单是作用于免疫系统，也作用于神经—内分泌—免疫调节网络。

[1] 张乐萃, 王金宝, 孙月平等. 新城疫中药多糖佐剂油乳苗对鸡免疫器官发育的影响[J]. 中国兽医学报, 1998, 18(4): 378-381.

[2] 孙月平, 王金宝, 张乐萃等. 黄芪多糖对免疫抑制鸡某些免疫指标影响的研究[J]. 莱阳农学院学报, 1999, 16(1): 61-63.

[3] 李宏全, 段县平等. 黄芪多糖对鸡新城疫和传染性腔上囊病疫苗免疫力的影响[J]. 中兽医学杂志, 2001, 31(9): 12-14.

[4] FC Guo, Kwakkel RP, Williams BA., et al. Effects of mushroom and herb polysaccharides on cellular and humoral immune responses of Eimeria tenella-infected chickens. Poult Science, 2004, 7;83(7): 1124-1132.

[5] Ook Yong Kim, Sang Bae Han, Hong Woen Lee,et al.Immuno-stimulating effect of the endo-polysaccharide produced by submerged culture ofLife Sciences.Article in Press, Corrected Proof - Note to users .

[6] 廖兰, 郑小波等. 黄芪多糖对获得性免疫抑制小鼠血液中NO、GPT及CHOL的影响[J]. 四川畜牧兽医学院学报, 2002, 8; 86-88.

（2012–07–13）

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1007-1733(2012)12-0086-02