脑性瘫痪135例遗传代谢性疾病筛查研究

西安市儿童医院神经科（西安710002）

汪 东 李 霞 蒲利华 周 南

脑性瘫痪（Cerebral palsy，CP）是指出生前至出生后1个月内各种原因所致的非进行性脑损伤，主要表现为中枢性运动障碍及姿势异常，但在临床诊断过程中容易误诊［1］。我院神经康复科于2006年9月至2009年4月对135例经临床诊断并在我康复中心接受治疗的脑性瘫痪患儿进行遗传代谢性疾病筛查研究，现将结果分析报告如下。

对象与方法

1 筛查对象 选择经临床诊断为CP并在我康复中心接受治疗的135例患儿为研究对象，其中男87例，女48例，男、女之比为1.93∶1。年龄：2个月至4岁5个月。

2 筛查方法 对135例患儿均采集晨尿标本，采用气相色谱-质谱联用尿有机酸分析法，必要时采静脉血进行血液氨基酸、串联质谱法血液酯酰肉碱谱及线粒体基因分析或血液生物学酶活性测定，并对每一位患儿的临床资料进行详细总结。

3 统计学处理 本组计数资料以频数和构成比形式进行描述，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为有显著性差异，P＜0.01为有极显著性差异。

结 果

1 气相色谱-质谱联用尿有机酸分析法检测结果

本组135例患儿经气相色谱-质谱联用尿有机酸分析法及相关技术确诊遗传代谢性疾病18例，包括：甲基丙二酸尿症4例（其中并同型半胱氨酸尿症1例），高苯丙氨酸血症3例，线粒体脑肌病2例，乳酸血症4例，生物素酶缺乏症1例，鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症1例，非酮症性二羟基酸尿症1例，酮症2例。被误诊为“CP”患儿最短者半月，最长者4年余。经尿筛查确诊CP组患儿117例，其中运动发育落后117例、倒退2例，抽搐发作26例，喂养困难15例，智力发育落后22例，智力发育倒退2例，顽固性呕吐1例（运动发育倒退2例患儿同时伴有智力发育倒退、成串痉挛样抽搐发作，早期均表现为运动发育落后，经Video-EEG确诊为继发性婴儿痉挛症）。遗传代谢性疾病组运动发育落后6例、倒退12例，抽搐发作4例，喂养困难7例，智力发育落后4例，智力发育倒退7例，顽固性呕吐5例。

2 母孕期及围产期表现 117例CP患儿中101例（86.3%，101／117）均有不同程度母孕期、围产期异常，18例遗传代谢性疾病患儿中3例（16.7%，3／18）异常。CP患儿母孕期及围产期表现异常显著高于遗传代谢性疾病患儿（P＜0.05）。

3 头颅影像学改变 117例CP患儿行头颅CT或MRI检查，其中85例（72.6%，85／117）患儿有不同程度影像学异常，18例遗传代谢性疾病患儿中仅有2例（11.1%，2／18）异常。CP患儿头颅影像学异常显著高于遗传代谢性疾病患儿（P＜0.05）。

讨 论

随着康复医学在我国的迅速普及和发展，临床脑性瘫痪患儿得到了越来越及时的诊断和康复的早期干预，并从多角度、多层面、多中心进行了深入研究。但是临床上亦无可避免的出现了CP的误诊或诊断扩大化、过度干预或干预不当，甚至错误干预的现象，尤其近年来小儿神经科医师对遗传代谢性疾病认识的深入以及血液氨基酸分析，气相色谱-质谱联用尿有机酸分析、串联质谱法血液酯酰肉碱谱分析等诊断技术在临床的应用和完善，以前临床诊断为“CP”的一部分患儿得到了进一步确诊。本组135例曾经诊断为“CP患儿中确诊各种遗传代谢性疾病18例，占13.3%。Menkes等的研究表明：在诊断为脑瘫患儿中约10%是基因病或染色体病［2］，本研究与其研究报告基本一致。本组研究病例中误诊最短半月、最长达4年余，不但延误了部分患儿的有效治疗，且加重了其智力运动损害及残障率（部分遗传代谢性疾病早期发现后，通过食谱调整及药物治疗，其临床症状、生活质量是可以明显改善的），不当的长期康复干预亦加重了患儿家庭经济负担。

在确诊的117例CP患儿中母孕期及围产期异常高达86.3%，孕期及围产期异常致脑损伤仍是CP发生的高危因素，与国内外相关研究结果一致［3］。但近年国外较多研究强调胚胎早期发育异常在CP发生中的作用［4，5］。但国内目前尚无相关报道。因此临床上应重视母孕期及围产期高危因素在CP诊断中的价值。

在本组135例研究病例中，确诊CP患儿117例，遗传代谢性疾病18例。CP患儿中，运动发育落后达100%，头颅影像学改变占72.6%，围产期异常占86.3%，其异常明显高于遗传代谢性疾病患儿，而遗传代谢性疾病患儿在智力发育倒退（38.9%）、运动发育倒退（66.7%喂养困难（38.9%顽固性呕吐（27.8%等异常明显高于CP组。提示：不同临床表现有助于CP与遗传代谢性疾病的鉴别诊断，临床上应重视这些资料的追查。在高度怀疑遗传代谢性疾病时，应及时用气相色谱-质谱联用尿有机酸分析进行筛查确诊。

［1］林 庆.小儿脑性瘫痪的定义、诊断条件与分型［J］.中华儿科杂志，2005，43（4）：262-264.

［2］Adegbite AL，Castille S，War d S，etal.Neuro mor bidity in preter m t wins in relation to chorionicity and discordant birth weight［J］.Am J Obstet Gynecol，2004，190（1）：156-163.

［3］Wu Y W，Escobar GJ，Grether Jk，etal.Chorioa mnionitis and cerebral palsy in ter m and near-ter m infants［J］.JAMA，2003，290（20）：2677-2684.

［4］Seme-Ciglenecki P.Predictive value of assess ment of general move ments for neurological develop ment of highrisk preter m infants：co mparative study［J］.Croat Med J，2003，44（6）：721-727.

［5］Menkes JH，Sar nat LF.Cerebral palsy due to ano malies and continuous gene syndro me［J］.Clin Perinatol，2006，33（5）：481-501.