血清同型半胱氨酸与胱抑素C和老年2型糖尿病大血管病变的关系

康明亮，唐戍平

(安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院老年病科，合肥230001)

随着胰岛素的出现，糖尿病急性并发症及死亡率日益减少，而慢性血管并发症问题日显突出，近年来血清同型半胱氨酸(Hcy)与胱抑素C(Cysc)在老年2型糖尿病(T2DM)合并大血管病变患者中的水平变化研究较少，Hcy是否为糖尿病大血管病的独立危险因素尚存在争议［1］。本研究旨在探讨老年T2DM患者血清Hcy及Cysc水平与大血管病变的关系，讨论其可能的作用机制。

1 对象与方法

1.1 研究对象 所研究对象来自2010年4月至2011年7月本院内分泌科、老年科住院患者及健康体检者，共137人，T2DM均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准，病程1～20年。

1.2 分组标准 ①健康对照组:共32例，男20例，女12例，来源于本院正常体检者，无糖尿病及心肝肾等疾病。②糖尿病无大血管病变(NMVC组):无心脑血管及外周血管病史，颈动脉及下肢动脉超声示无异常，共54例，男38例，女16例。③糖尿病大血管病变组(MVC组):共51例，男33例。女18例。有下列之一:(1)糖尿病四肢大血管病变:有相应症状体征，如彩色多普勒超声证实有下肢动脉或颈动脉硬化，斑块形成等;(2)脑血管病:有偏瘫或其他脑局灶症状，颅脑CT或MRI示缺血或出血改变;(3)心血管病:有典型心绞痛史并有ECG示缺血型ST-T改变或经冠脉造影示冠脉狭窄或闭塞。三组研究对象性别、年龄、体质量指数差异均无统计学意义。排除标准:近期服VitB6、叶酸等影响Hcy水平的药物;有恶性肿瘤者;严重肝肾功能不全者;合并神经、血液系统等严重全身疾病;急慢性感染者;有糖尿病急性并发症者;近期有创伤、外科手术者;年龄65岁以下。

1.3 观察指标与检测方法

1.3.1 一般项目 年龄、性别、病程、身高、体质量、血压(SBP、DBP)、体质量指数(BMI)等一般性指标。

1.3.2 糖尿病相关指标 空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、空腹胰岛素(FIns)、稳态模式评估胰岛素抵抗指数(HOMR-IR)=FIns× FPG/22.5。

1.3.3 标本采集 受试者隔夜空腹10 h抽取静脉血送我院检验中心，一份用于测定FPG、HbAlc等，另一份室温下静置30 min，3000 r/min离心10 min，留取血清后置于－80℃冰箱中备检血清Hcy及Cysc。

1.3.4 主要测定方法 Hcy测定用高效液相色谱法，血清 Hcy≥15.0 μmol/L 为升高;Cysc采用免疫比浊法测定，正常参考浓度为0.53～0.95 mg/L;血清TC、TG、HDL、LDL和FPG等采用生化分析仪测定;金标免疫法测定HbAlc;FIns测定用放免法。

1.4 统计学处理 所有数据录入计算机，Excel建库，SPSS16.0统计软件分析，数据以(±s)表示，两组间比较采用t检验，多样本均数比较采用方差分析，多因素相关性采用Logistic逐步回归分析。所有检验均为双侧检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 糖尿病各组与对照组血清Hcy，Cysc及一般指标和生化指标水平比较 与对照组比较，NMVC组Hcy、Cysc、TC、TG、FIns、HbAlc 水平明显升高，HDLC明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，两组BMI、Age 、SBP、DBP、LDL、HDL 水平差异无统计学意义(P＜0.05)。

与NMVC 组比较，MVC 组Hcy、Cycs、SBP、LDL、TC、TG、HbAlc水平明显升高，HDL-C 明显降低，差异有统计学意义(P＜0.01)，两组 BMI、Age、FPG、FIns、HOMR-IR 差异无统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 按Hcy水平分组后糖尿病患者血清Cycs，FPG等各项指标比较 与对照组比较，高Hcy组 Cycs、FPG、HbAlc、SBP、TC、TG、LDL、HOMR-IR 水平明显升高(P＜0.05)，两组 BMI、Age、SEX、DBP 差异无统计学意义(P ＞0.05)，见表2。

2.3 回归分析 以糖尿病大血管病变为因变量，在T2DM患者中对多因素行Logistic逐步回归分析示Hcy、Cysc、Course(糖尿病病程)、TG、HbAlc、HOMRIR能进入回归方程，其中 Hcy和 Cysc的优势比(OR)分别为6.404，3.943，其95%可信区间(CI)分别为(1.706，18.486)，(1.151，13.504)。

3 讨论

T2DM患者常有多种动脉危险因素聚集，其发生心脑血管疾病的危险性是一般人群的2～4倍。近年来国内外报道的Hcy在T2DM伴大血管病变中发挥着比较重要的作用，国内王凤阁等［2］研究表明，高Hcy组心脑血管发病率较正常Hcy组明显升高。Tarkun等［3］研究指出，糖尿病无症状心肌缺血组相比单纯糖尿病组有显著较高的血清Hcy浓度，糖尿病患者Hcy浓度与血清肌酐，尿微量白蛋白和叶酸水平显著相关性。本研究结果显示血清Hcy水平在糖尿病大血管病组显著高于无大血管病变组，通过logistic多元回归分析显示，高Hcy血症是糖尿病大血管病变的危险因素，与国外Araki等［4-5］研究结果一致。

表1 糖尿病各组与健康对照组血清Hcy，Cysc等指标水平比较(±s)。

表1 糖尿病各组与健康对照组血清Hcy，Cysc等指标水平比较(±s)。

注:DMN 组与对照组比较，aP＜0.05;DMMV 组与 DMN 组比较，bP＜0.01，cP＜0.05

组别 例数 年龄(岁) Hcy(μmol/L) Cysc(mg/L) SBP(mmHg) DBP(mmHg) BMI(kg/m2)对照组 32 75.20 ±10.11 11.52.±2.79 0.62 ±0.18 118.9 ±10.90 74.32 ±8.32 24.32 ±1.56 NMVC 组 54 74.52 ±11.95 13.70 ±2.84a 0.70 ±0.07a 124.4 ±7.26 74.38 ±6.38 26.34 ±2.21 MVC 组 51 76.14 ±8.42 15.57 ±2.02b 0.74 ±0.10c 127.6 ±14.43 75.67 ±9.86 26.29 ±2.36

表2 不同Hcy水平糖尿病患者各生化指标水平比较(±s)

表2 不同Hcy水平糖尿病患者各生化指标水平比较(±s)

注:相关分析显示，糖尿病患者Hcy与Cysc呈正相关(r=0.597，P＜0.05)。

Hcy(μmol/L) 例数 Cysc(mg/L) FPG(mmol/L) HbAlc(%) SBP(mmHg) DBP(mmHg)≤15 69 0.64 ±0.19 6.81 ±1.56 8.25 ±1.37 117.2 ±10.30 74.38 ±6.38＞15 36 0.74 ±0.14 7.84 ±1.05 9.12 ±1.95 132.0 ±14.69 75.67 ±9.86 t值0.007 0.001 0.007 0.000 0.063 Hcy(μmol/L)BMI(kg/m2)TC(mmol/L)TG(mmol/L)FIns(mU/L) HOMR-IR LDL(mmol/L)HDL(mmol/L)2.86 3.44 3.64 5.16 2.15 P值≤15 25.28 ±2.32 5.04 ±0.32 2.29 ±1.67 12.1 ±1.143.68 ±0.42 3.24 ±0.27 1.25 ±0.28＞15 26.37 ±1.98 8.26 ±0.67 2.41 ±1.28 13.8 ±0.86 3.97 ±0.56 3.65 ±0.72 1.14 ±0.32 t值0.09 0.008 0.042 0.048 0.038 0.007 0.043 4.26 2.05 3.75 2.13 1.78 1.86 3.65 P值

Cysc又称半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是一种低分子量蛋白质，可以替代肌酐水平反映肾小球率过滤［6］，其在糖尿病大血管病变中的研究尚较少。一般认为Cysc可以调节半胱氨酸酶活性，参与细胞外基质的产生和降解，影响中性粒细胞迁移而参与炎症过程。Bengtsson等［7］报道指出，Cysc和组织蛋白酶通过降解细胞外基质蛋白和载脂蛋白B100，LDL，在几乎所有动脉粥样硬化形成中扮演重要角色。Michael等［8］前瞻性报告研究发现Cysc水平越高，各种原因的死亡危险度越高，并呈现剂量一反应特征，认为反映肾脏功能的血清Cysc是优于肌酐预测死亡危险及心血管事件的指标。Tobin等［9］研究显示，高Hcy血症者往往有较高的血浆浓度Cysc，服用VitB者与服用安慰剂比较，B族维生素可以调节这些人Cysc水平。本研究结果同时显示糖尿病合并大血管病变组Cysc水平较单纯糖尿病组水平明显偏高，血清 Cysc水平与 Hcy、FPG、TC、TG、HOMR-IR等呈正相关，提示Cysc水平在糖尿病大血管病变中亦可能扮演重要角色。

本研究结果显示糖尿病患者血清Hcy及Cysc水平升高与糖尿病大血管并发症有关，测定老年T2DM患者血清Hcy及Cysc水平有助于预测糖尿病大血管并发症的发生。鉴于本研究样本例数限制，抽样误差不可避免，研究结果尚需进一步的大规模的基础试验及询证医学研究证实。

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［5］ Tan H，Jiang X，Yang F，et al.Hyperhom ocyste inemia inhibits post injury reendotheli a lization in mice［J］.Cardiovasc Res，2006，69(1):253-262.

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