唐氏筛查诊断中期妊娠胎儿异常的临床意义

许欢欢，徐聚春，胡 斌，董艳玲，胡华梅，龙 洋，胡 华，姚 宏

唐氏综合征是人类常见的染色体数目异常所致的遗传疾病，在活产儿中发病率为1/600～1/800，这些疾病尚缺乏有效治疗手段，幸存者智力低下，并伴有遗传性[1]。目前在发达国家，大多数35岁以下的孕妇都能接受孕妇血清标志物检测，它是产前诊断中对唐氏综合征（Down’s syndrome）以及其它染色体疾病进行筛查的一种十分有效的手段，而对常见的唐氏综合征的产前诊断早已被明确列为产科常规检查项目之一。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择2008-01～2010-12在第三军医大学西南医院产科产检的孕妇，在其知情同意的情况下，对年龄18～35岁、孕周为16～18周的9 242例孕妇进行了筛选。用电话随访方式对9 424例孕妇的妊娠结局进行追踪，回访人数5440例，占57.7%。

1.2 方法 抽取孕妇2m l静脉血，分离血清，保存于-20℃冰箱，于1周内检测。采用时间分辨荧光免疫法（DELFIA）测定甲胎蛋白（AFP）和游离β-人绒毛膜促性腺激素（f-β-HCG），然后结合孕妇孕周、年龄、体重、糖尿病、吸烟等相关因素，应用随机软件计算出风险值。唐氏综合征高风险的切割值（cut off 值）为 1∶270，18 三体高风险的切割值为 1∶350，神经管缺陷 （neut ralt ube defect，NTD）高风险为 AFP≥2.5mmol/L。对于唐氏综合征、18-三体综合征和NTD高风险的孕妇通过电话通知召回，进行遗传咨询，根据其知情同意原则由孕妇本人选择进行羊水或脐血穿刺胎儿细胞培养染色体核型分析，NTD高风险孕妇采用超声诊断并定期随访。

2 结 果

9 424例孕妇孕中期筛查结果显示：高风险或单项值异常的孕妇有540例，占5.73%，及外院唐筛高危到笔者所在医院转诊的孕妇180例，共720例，其中656例在其知情并签字同意的情况下行羊水染色体或脐血染色体检查，占高危孕妇的91%。检查结果发现染色体异常者32例，异常率为4.87%，其中21-三体4例，常染色体多态性14例，性染色体多态性 8 例，Turner’s 综合征 2 例，18q22-1 例，46，XX，der6t（6；17）1 例，46，XY，t（12；16）1 例，45，X/46，XY 1 例。

720例唐筛高危孕妇中，除了656例进行羊水染色体或脐血染色体检查发现的染色体明显异常外，超声检查发现胎儿发育异常、妊娠合并其它疾病或其他原因等不良妊娠结局21例占2.91%，720例唐筛高危孕妇中共发现不良妊娠结局31例占4.3%。

3 讨 论

唐氏筛查方法主要是对孕中期孕妇血清AFP、Freeβ-HCG二联生化指标进行产前筛查，其中，AFP是一种主要来源于胎儿肝脏和卵黄囊的糖蛋白，在孕11～20周时，其AFP合成将达到最高值，胎儿血中AFP进入羊水和孕妇血中，而且随着孕周的增加而逐渐提高，一直到第34周才开始缓慢下降。而HCG是一种糖蛋白二聚体，由胎盘滋养体细胞分泌的，是由α和β亚基两部分组成。其中β亚基是一种氨基酸序列，具有不同于其它激素的免疫学特性，通过检测β亚基就能反映胎盘功能和胎儿状况。Freeβ-HCG则是典型的标志物，其敏感性最高，健康孕妇的血中Freeβ-HCG从受孕后的第2周逐渐开始升高，到10周达高峰，一直维持到分娩[2]。

孕中期产前筛查对于唐氏综合征、18-三体综合征和NTD胎儿宫内诊断具有重要的临床价值。孕期血清学筛查方法简便易行，损伤小，可以为产前诊断提供参考依据[3]。羊膜腔穿刺术具有操作安全、并发症少的优点，其胎儿丢失率远远低于自然流产率[4]。据报道，胚胎染色体异常占早期自然流产的50%～60%[5]。本文656例行羊水穿刺或脐血穿刺的孕妇中回访未见一例穿刺后流产、损伤胎儿等与羊膜腔穿刺术有关的并发症，并且细胞培养成功率为99.6%。

综上所述，产前诊断不仅对筛查唐氏综合征、13三体、18三体综合征有特异性，同时也可以检出其它染色体异常，与报道的血清筛查可出染色体异常资料相符，因此进行孕中期唐氏筛查结合羊膜腔穿刺细胞培养及胎儿系统超声等项产前检查极为重要[6]。发现异常者及时采取相应措施，是减少先天性缺陷儿出生、提高人口素质的有效方法。

[1]高 勇，李梅英.周期性精神病20例临床分析[J].滨州医学院学报，1998，21(4)，374.

[2]吴 虹，王陈君.7574例孕产妇产前筛查结果分析[J].中国优生与遗传杂志，2007，15(1):39.

[3]陆国辉，陈天健，黄尚志，等.产前诊断及其在国内应用的分析[J].中国优生与遗传杂志，2003，11(1):11-12.

[4]李 峰．先天愚型的产前诊断[J]．国外医学妇产科分册，1999.26（1）：23－29.

[5]胡桂英．自然流产．见:乐杰主编．妇产科学[M]．第6版．北京:人民卫生出版社，2004．89.

[6]郭晓玲，钟 进，张国华，等.胎儿染色体异常的产前筛查和诊断[J].中国优生与遗传杂志，2007，15(1):39.