中医药治疗原发性高血压与内皮素关系的研究进展※

张国栋

(天津中医药大学2010级硕士研究生，天津 300193)

综述

中医药治疗原发性高血压与内皮素关系的研究进展※

张国栋

(天津中医药大学2010级硕士研究生，天津 300193)

高血压;内皮缩血管肽类;中医药疗法;综述文献

高血压发病率呈逐年递增趋势，目前全世界成人中约有25%～35%为原发性高血压患者，其总数已达9.72亿［1］。据2006年心血管病年度报告，我国高血压患病率为18.8%，具有北高南低，西高东低的特点，发病人数近2亿，以轻、中度高血压居多［2］。脑血管病和心脏病是40岁以上人群死亡原因的第一位和第三位，总死亡的第一危险因素是高血压，每年用于高血压的医疗费高达300多亿元，对家庭、社会和国家造成了极大的经济负担［3］。

内皮素(endothelin，ET)是由日本学者 Yanagisawa首先于 1988年发现［4］，在人体包括3种异构体，内皮素受体(endothelin receptor，ETR)迄今证明至少存在3种ETR，即ETA、ETB及ETC受体。哺乳动物体内存在 2种ETR，即ETA和ETB受体。原发性高血压(essential hypertension，EH)占高血压患者的95%以上［1］。现将ET对EH的影响综述如下。

1 内皮素及其受体

人体内ET存在3种异构体，即ET－1、ET－2及ET－3，其受体分别为ETA和ETB受体。ETA受体与ET－1、ET－2有高度亲和性，分布于外周和中枢神经系统;ETB受体与ET－1、ET－2和ET－3的亲和性均接近，分布于内皮细胞和脑、肾和肝等组织。其中ET－1在ET转换酶作用下ET－1发挥活性［5］，缩血管作用最强而且持久，正是基于ET－1的这些特性，才让内皮素受体拮抗剂作为降压药物成为可能。

2 内皮素受体拮抗剂与EH

内皮素受体拮抗剂(endothelin receptor antagonists，ETRA)分为选择性ETA受体拮抗剂、选择性ETB受体拮抗剂及非选择性ETRA，ETRA通过拮抗ET受体发挥降血压的作用。目前治疗EH的西药主要有利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙离子拮抗剂及血管紧张素Ⅱ受体阻断剂，但易导致电解质紊乱等副作用，因而新型药物的开发、应用势在必行。

3 传统治疗手段

3.1 针刺 针刺治疗由于具有不用服药、疗效确切等优势，在临床应用广泛，在研究中也取得了一些进展。卫彦等［6］将120例EH患者随机分为治疗组40例、传统针刺组40例、西药组40例，治疗组针刺人迎穴，避开颈动脉，直刺0.8～1寸，不提插，以小幅度捻转5 min，患者自觉局部有胀感或传至同侧肩部时即出针，不留针，每日治疗1次;以曲池、百会、太冲、太溪为传统针刺组，常规刺入所选的穴位，采用平补平泻手法，留针30 min，每日治疗1次;以卡托普利为西药组，托普利片(25 mg)2片，每日3次饭前1 h服，3组均治疗45 d。结果:针刺治疗组有效降压率86.84%，传统针刺组有效率66.67%，西药组有效率64.10%，经Radit分析，Radit值分别为0.597 1、0.474 7、0.428 8，表明治疗组明显优于传统针刺组和西药组。朱广旗等［7］将80例EH患者分为肝火亢盛、痰湿壅盛、阴虚阳亢及阴阳两虚4组，均针刺太冲、曲池，直刺1～1.5寸，采用平补平泻手法，针刺以患者出现痠、麻、胀、重感为度，施术者手下出现沉紧感，留针30 min，每日1次，5 d为1个疗程。用放免法测定血浆ET含量，1个疗程后血浆中ET均有不同程度下降，阴虚阳亢组、肝火亢盛组、痰湿壅盛组3组与治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.01)。动物实验研究同样表明针刺穴位可以起到降压作用［8］。另一方面，张朝晖等［9］将60例EH患者随机均分为治疗组和对照组，治疗组30例针刺行间、风池穴，行间穴的进针深度为13～25 mm，手法采用提插捻转泻法，捻转频率约为 160转/min，风池穴，针尖朝向喉结，进针深度为40～50 mm，手法采用捻转泻法，捻转频率约为160转/min。以上穴位均在得气的基础上，施术1 min，留针30 min。每日治疗1次。对照组30例采取口服复方降压片，每次1片，每日3次。2组均以连续治疗15 d为1个疗程。舒张压下降≥1 kPa或收缩压下降≥2 kPa为有效，并于治疗前后测量血压，并进行ET等血管活性物质检测。治疗组降压有效率80%，明显优于对照组60%(P＜0.05)，ET降低治疗组明显优于对照组(P＜0.01)，内皮依赖性舒张功能改善。陈越峰等［10］对32例EH患者针刺双侧曲池、丰隆穴，手法用泻法(待血压降至正常后再改用平补平泻法)，待患者有明显针感后留针15～30 min，每隔5 min用手法行针1次，每日针刺1次，15 d为1个疗程，治疗期间不服任何降压药物。通过自身前后对比，发现血压降低(P＜0.01)和ET降低(P＜0.05)。表明针刺曲池、丰隆可能通过拮抗血浆内皮素的升压反应和促内皮细胞的增殖效应而达到降压的效果。

3.2 艾灸 彭丽辉等［11］以艾灸EH患者百会穴为治疗组，共48例，艾灸时，以患者局部有温热感而无灼痛为宜，灸10 min，每日1次，20次为1个疗程。治疗期间停服降压药物。健康者为空白对照组，不予艾灸。治疗组治疗后ET明显降低(P＜0.01)。

3.3 中药 中药在治疗EH方面呈现出多剂型、联合治疗、临床与实验均衡发展的特点。于洋等［12］将60例肝阳上亢证EH患者随机均分为治疗组和对照组。治疗组30例予天麻钩藤饮(药物组成:天麻10 g，钩藤15 g，石决明20 g，栀子10 g，杜仲10 g，桑寄生10 g，牛膝10 g，黄芩10 g，益母草15 g，夜交藤15 g，朱茯神10 g)，日1剂，分早、晚2次服。对照组30例予硝苯地平缓释片20 mg，12 h 1次。2组均连服4周，2组治疗前停用其他降压药1周。治疗组治疗后血压明显降低(P＜0.05)，血浆 ET水平也降低(P＜0.01)。但与对照组治疗前后比较差异无统计学意义(P＞0.05)。龚一萍等［13］通过观察天麻钩藤饮对肝阳上亢证高血压大鼠血浆ET及血清一氧化氮(NO)的影响，发现血压降低，同时NO水平增高，但对ET水平并无影响，说明ET升高可能是肝阳上亢证高血压的病理基础之一，影响NO、水平变化可能是天麻钩藤饮降低血压的作用机制之一。杜立峰等［14］应用平肝降压胶囊(药物组成:决明子、钩藤、黄芩、地龙、夏枯草、丹参、牛膝、山楂、吴茱萸、菊花等)治疗EH时观察了ET、AngⅡ等的变化，将入选的160例EH患者，随机均分为治疗组和对照组。分别予平肝降压胶囊和清脑降压片，均每日3次，每次3粒，连续服用12周。结果:2组治疗后ET、AngⅡ均减低(P＜0.01)，其余血液流变学各指标均明显降低(P＜0.05)。其作用机制可能与改善血黏度，减轻组织缺氧，减少内皮细胞损害有一定关系，从而达到降低血压，逆转靶器官损害的治疗作用。同样有研究发现其它中药成分能降低ET水平，从而起到保护血管内皮功能的作用［15］。

3.4 推拿 推拿治疗具有清醒头目、镇静安神、理气解郁、除湿祛痰及调整阴阳等作用，因而能达到降压的效果，改善临床症状。林成杰［16］将60例EH患者随机分为推拿组35例、药物组25例，对推拿组头颈部穴位及背部施以推拿手法(推法、一指禅推法、拿法、揉法、扫散法、按法)，药物组服用硝苯地平，每次10 mg，每日2次。结果:2组治疗后ET均降低(P＜0.05)，但2组治疗后比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3.5 运动疗法 人体在运动后能降低交感神经兴奋性，心率下降，心肌的正性肌力作用减弱，调节体内物质代谢，促进体液调节，从而达到降低血压的目的。Van Guilder G等［17］通过有氧运动来研究ET－1的缩血管能力，结果发现ET－1的缩血管能力随着年龄增大而增强，但是通过有氧运动则可以使这种状况明显改善。刘香兰等［18］通过观察有氧运动对12例轻度EH老年患者的血压、ET－1及NO含量的影响，也发现经过10周的规则快走结合高血压体操，运动强度的目标心率为最大心率的60%～70%(最大心率为220－年龄)，运动频次为3～5次/周，同时控制活动量和活动时间。结果: ET－1水平降低明显(P＜0.01)，NO升高(P＜0.05)。提示中等强度的有氧锻炼可以改善血管内皮功能，从而起到降低血压的作用。运动对于处于正常高值患者的研究发现，同样可以达到降低血压的作用，进一步证明运动疗法可以预防EH的发生［19］。

4 内皮素受体拮抗剂

Darusentan是 一 种 选 择性 的ETRA，与ETA亲和性远大于ETB［20］，Black HR等［21］将115例EH患者随机分为治疗组79例，对照组36例。治疗组服用Darusentan，剂量为10、50、100、150、300 mg，每2周递增一个等级。对照组服用安慰剂100 mg。连续观察10周后，评价其对顽固性高血压的疗效及安全性。结果:治疗组与安慰剂组比较，收缩压、舒张压降低显著(P＜0.0001)，且治疗组有一定的剂量依赖，治疗组副作用主要有轻度的外周水肿、头痛等。Weber MA等［22］对此进行的进一步研究也得出同样结论，并就Darusentan的临床合并用药及其安全剂量方面做了进一步探讨，此外Darusentan还具有抗心室重构作用。

5 讨论

传统中医治疗手段在EH与ET关系方面研究治疗手段众多，但有些仍然表现观察目的单一，不够系统全面，以至于在指导临床治疗中缺乏实用性。尽管如此，诸如运动疗法、针灸推拿等无论作为主要治疗方法，还是辅助治疗方法都为不同患者提供更多的治疗方案。在应用ETRA来治疗高血压现状方面，研究主要集中在治疗肺动脉高血压上，能治疗EH的ETRA类药物较少，导致治疗EH的ETRA研究成果较局限。鉴于现有ETRA药物在EH治疗方面的疗效确切、副作用少的特点来看，有望在日后为EH尤其是顽固性高血压的治疗方案提供新的选择和组合。

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R341.6;R349.21;R544.105.31

A

1002－2619(2012)08－1250－03

※项目来源:国家自然科学基金资助项目(编号:81173338/H2718)

张国栋(1986—)，男，硕士研究生在读。研究方向:针刺治疗脑血管疾病。

(指导老师:郭琳)

2011－10－10)