甘草的不良反应特点与配伍毒性分析

张瑞梅

(河北省滦平县中医院药剂科，河北 滦平 068250)

合理用药与不良反应

甘草的不良反应特点与配伍毒性分析

张瑞梅

(河北省滦平县中医院药剂科，河北 滦平 068250)

甘草;药物配伍禁忌;中药配伍

甘草为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根及根茎，别名美草、蜜甘(《神农本草经》)，密草、蕗草(《名医别录》)，国老(《本草经集注》)，粉草(《群芳谱》)。清炙甘草又名清炙草、清甘草;蜜炙甘草又名炙甘草、蜜炙草。味甘，性温，功效补中益气，润肺祛痰，缓急解毒，调和诸药。甘草在古代文献中均记载无毒并具有解毒作用，但笔者在临床中发现大剂量或长期使用甘草能引起较多不良反应。

1 化学成分

甘草含甘草酸、甘草甜素、甘草次酸、去氧甘草次酸Ⅰ、去氧甘草次酸Ⅱ、18－羟基甘草次酸、异甘草次酸、甘草萜醇、光甘草内酯等三萜化合物，甘草苷、甘草苷元、异甘草苷、异甘草苷元等黄酮类化合物，以及11－去氧甘草次酸乙酸酯甲酯、24－羟基去氧甘草次酸甲酯、11－去氧光甘草内酯乙酸酯、光甘草内酯乙酸酯及3β－乙酰基β羟基－11－酮－12－烯－30－齐墩果酸－30、18β－内酯。

2 不良反应特点

①毒性反应。长期或大剂量服用甘草甜素制剂可引起假性醛固醇增多症、血压升高、心律失常，严重者可致心力衰竭、头痛、头晕、记忆力减退、肌无力、意识障碍、昏迷等，女性可出现乳腺肿大，男性出现阳萎、睾丸萎缩、阴茎萎缩。也可导致低血钾，临床表现为水肿、全身乏力，部分患者出现尿频、夜尿增多、尿潴留症状。②变态反应。以荨麻疹型药疹多见，还可诱发哮喘发作、过敏性休克、恶心、腹痛、腹泻等。

3 配伍毒性

3.1 与强心苷合用 甘草次酸具有类肾上腺皮质激素作用，能促进钾离子的排泄，在低血钾时，心肌细胞的钠离子、钾离子、三磷酸腺苷相应酶类的分泌受到抑制，与强心苷结合增多，易引起强心苷中毒。

3.2 与呋塞米及噻嗪类利尿剂合用 甘草酸的水解产物甘草次酸有类肾上腺皮质激素作用，能引起水钠潴留和低血钾，而呋塞米及噻嗪类利尿剂也可引发低血钾、肌无力，甘草不仅由于造成水钠潴留影响利尿效果，而且二者均加速钾的排泄，合用发生药理性拮抗和增强不良反应，并可以导致严重低血钾和瘫痪。

3.3 与水杨酸衍生物合用 可增加消化道溃疡发生率。

3.4 与口服避孕药合用 可增强甘草导致高血压、水肿等低血钾症状的效应。

3.5 与中药配伍 中药配伍禁忌“十八反”中记载:“甘草反大戟、芫花、甘遂、海藻”，合用使毒性增强，以芫花毒性最大，甘遂、大戟分别次之，使海藻的泻下作用增强。

3.6 与四环素、红霉素、氯霉素等抗生素联用 可降低或丧失以上药物的吸收率，长期联用导致双重感染，而且忌与两性霉素B长期配伍应用，否则增大药物毒副作用。

3.7 与阿司匹林合用 甘草中的甘草酸在体内某些酶的作用下可水解成一分子甘草次酸和二分子葡萄糖醛酸，甘草次酸具有类肾上腺皮质激素作用，长期大剂量应用可诱发和加重消化道溃疡，而阿司匹林对胃黏膜有直接刺激作用，二者合用能使消化道溃疡的发生率增高，甚至引起消化道出血或穿孔。

3.8 与降糖药合用 由于甘草具有糖皮质激素样作用，与降糖药如胰岛素、甲磺丁脲、降糖脲等合用可产生拮抗抑制作用，不仅降低疗效，甚至可能加重病情。

4 毒性作用机制

甘草的主要成分甘草甜素水解得到甘草次酸的化学结构与皮质酮相似，具有去氧皮质酮样作用，甘草次酸本身与盐皮质激素受体结合，可引起假性醛固醇增多症和肥胖，影响水、电解质代谢，促进水钠潴留，使排钾增多，引起血钾降低、血压升高及水肿等症状。甘草酸在体内经葡萄糖醛酸酶水解为葡萄糖醛酸和甘草次酸，肝脏内的类固醇代谢酶和甘草次酸的亲和力大于类固醇，从而阻碍醛固醇和皮质醇在肝脏的灭活，产生明显的皮质激素样效应。甘草酸和甘草次酸可引起胆碱酯酶活力下降;甘草的糖皮质激素样作用可兴奋呼吸中枢，引起神经、精神系统的不良反应;甘草甜素可通过升高血压而损伤心肌;且甘草具有雌激素样作用，可导致非哺乳期女性泌乳;甘草煎液口服后，经体内酶的作用，生成甘草次酸和葡萄糖醛酸，与水杨酸衍生物合用可增高消化道溃疡发生率。而甘草导致的变态反应与患者的特异体质和甘草酸类注射剂的抗原性密切相关［1］。

5 含有甘草的中成药物

二十五味珊瑚丸、二陈丸、十六味冬青丸、十全大补丸、十香返生丸、八正合剂、八味檀香散、八珍丸、八珍益母丸、人参再造丸、人参养荣丸、儿童清肺丸、九味石灰华散、九味羌活口服液、九味羌活颗粒、九味羌活丸、大黄虫丸、口炎清颗粒、川芎茶调丸、川芎茶调散、小儿化毒散、小儿百寿丹、小儿百部止咳糖浆、小儿金丹片、小儿咳喘颗粒、小儿惊风散、小儿腹泻宁糖浆、小青龙合剂、小青龙颗粒、小建中合剂、小建中颗粒、小柴胡片、小柴胡颗粒、天王补心丹、天麻首乌片、木香分气丸、五味沙棘散、五福化寿丸、牙痛一粒丸、止咳宝片、止咳橘红口服液、止痛柴金丸、止咳化痰丸、止嗽定喘口服液、午时茶颗粒、牛黄上清丸、牛黄上清胶囊、牛黄千金散、牛黄清心丸、牛黄解毒丸、牛黄解毒片、牛黄镇静丸、气滞胃痛颗粒、分清五淋丸、风湿马钱片、风湿骨病胶囊、风寒咳嗽颗粒、乌鸡白凤丸等。

［1］ 张伯永，翁维良.中药不良反应与合理用药［M］.北京:清华大学出版社，2007:378.

［2］ 沈丕安.中药药理与临床运用［M］.北京:人民卫生出版社，2006:118－124.

R282.71;R595.4

A

1002－2619(2012)07－1055－02

张瑞梅(1964—)，女，副主任中药师。从事中药制剂、调剂及管理工作。

2012－03－28)