鼻NK/T细胞淋巴瘤一例

姚建慧，施乐娟，陈向平

（上海交通大学医学院附属新华医院（崇明）耳鼻咽喉科，上海202150）

鼻NK/T细胞淋巴瘤一例

姚建慧，施乐娟，陈向平

（上海交通大学医学院附属新华医院（崇明）耳鼻咽喉科，上海202150）

NK/T细胞淋巴瘤；鼻型

NK/T细胞淋巴瘤（NK/T-cell lymphoma）是一种罕见的、特殊类型的结外原发性非霍奇金淋巴瘤（NHL），其瘤细胞大部分来源于外周NK细胞，少部分来自NK样T细胞，有特定的免疫表型和基因型，其与人类疱疹病毒（EBV）感染高度相关。按照原发部位分为鼻型和鼻外型，前者常以鼻腔和面部中线的病变为特征，后者常以呼吸道、消化道及皮肤等部位病变为首发；既往也称为致死性中线肉芽肿、坏死性肉芽肿、中线恶性网织细胞增生症等，在REAL分类中被命名为血管中心性淋巴瘤[1]。本病在我国以及亚洲其他国家、南美洲地区有较高的发病率，而在西欧和北美地区则较少见。组织病理学表现复杂，形态多样，表现为嗜血管性，伴有血管坏死和以淋巴细胞为主的炎性细胞浸润。免疫组化染色表达NK相关抗原和T细胞分化抗原。本病具有高度的侵袭性，病程进展快，早期临床表现不典型，易对化疗药物产生耐药性，其生存期短，预后较差。本文总结分析1例鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床特征，并结合文献复习。

1 临床资料

患者，男，48岁，因双侧鼻塞、脓涕5年余，涕中带血、发热两周于2010年4月12日入我院。患者入院前5年起有双侧鼻塞、流脓涕史，未就诊，入院前半月起出现涕中带血，伴发热，体温38℃左右，于当地医院门诊抗炎治疗无效，鼻塞加重，转来我院进一步治疗，做鼻窦CT检查示鼻道内软组织密度影，遂拟“双侧鼻腔新生物恶性肉芽肿可能”收入住院准备做活组织检查。患者发病以来，精神及食欲欠佳，大小便正常，无明显消瘦史。入院查体：两侧颈部可触及数个小淋巴结，约1 cm大小，鼻翼肿胀，鼻腔内有新生物，黏膜糜烂，并且附着有较多脓性干痂。鼻内镜下检查，发现双侧鼻腔鼻底部及鼻中隔有大量肉芽样组织，鼻中隔前1/2穿孔约2 cm×3 cm，穿孔周边均为肉芽样组织，鼻咽部黏膜光滑，硬腭正中见一约1 cm大小浅表溃疡，无出血，余查体未见明显异常。实验室检查：血常规示白细胞2.3×109/L中性59.5%，抗链球菌溶血素O(ASO)、类风湿因子(RF)、单链-DNA、双链-DNA均阴性，全身淋巴结B超两侧颈部见数个淋巴结，最大13 mm×4 mm，皮髓质结构清，肝胆B超正常，胸片正常，鼻窦CT示筛窦及右侧上颌窦炎症，鼻道内软组织密度影，鼻咽部软组织增厚。

患者入院后予静滴抗生素、地塞米松10 mg×3 d，鼻塞缓解，硬腭处溃疡消退，热退，行鼻内镜下鼻腔新生物活检，病理示NK/T细胞淋巴瘤，免疫组化检查示CD3+、CD56+、LCA+；结合临床表现，病理学检查及免疫组化结果，诊断为鼻型NK/T细胞淋巴瘤，遂转入肿瘤科进一步放化疗。

2 讨论

非霍奇金淋巴瘤根据肿瘤细胞来源的不同分为B细胞、T细胞、NK细胞3种。鼻型NK/T细胞淋巴瘤起源于NK细胞和T细胞，本病为结外原发鼻型NK/T细胞淋巴瘤，大部分为NK细胞来源，极少部分为细胞毒T细胞,该病的发生与EBV感染密切相关[2]。Aozasa等[3]报道，接触杀虫剂和有机溶剂也可能是本病的诱发因素。

本病发生年龄大多为成年人，儿童病例罕见，男女比例各组报告各有不同，但男性比例明显高于女性，中位年龄为40～50岁；多数病例发生于鼻部和咽喉以上部位，占60%～90%，鼻外型发生较少[4]。

Stewart将本病临床表现分为3期：（1）前驱期为一般鼻窦炎表现，间歇性鼻塞，伴水样或血性分泌物。鼻中隔可出现肉芽肿性溃疡，亦可有鼻内干燥结痂，此期可持续4～6周。(2)活动期鼻塞加重，有脓涕，常有臭味。全身状况尚可，但纳差，常有低热。鼻黏膜肿胀、糜烂、溃疡，呈肉芽状，表面有灰白色坏死。多先累及下鼻甲和鼻中隔，随后发展可发生鼻中隔穿孔或腭部穿孔，此期可持续数周至数月。(3)终末期患者体质衰弱、恶病质，局部毁容。中线部位及其邻近组织的黏膜、软骨、骨质可广泛严重破坏，最后患者全身衰竭，出现高热，肝脾肿大，肝功能衰竭和弥散性血管内凝血，终至死亡。根据症状，本病例应属于活动期。

鼻型NK/T细胞淋巴瘤的确诊主要依靠临床表现、病理形态学特征及免疫表型检查，影像学检查可有破坏性的表现，但没有特异性。在临床上，呈快速发展的鼻腔、面中线破坏性病变，应高度警惕本病的可能。临床上该病例鼻腔局部伴有干痂、脓性分泌物和溃疡糜烂等炎性表现；病理特点为血管中心性病变，肿瘤细胞在血管壁内大量浸润并破坏血管壁，造成炎症及坏死；肿瘤细胞形态大小不等，细胞核复杂多样，背景表现为较多的反应性炎症细胞等表现，与炎症反应较难鉴别，常需多次活检，避免误诊和漏诊。

本例患者首先出现鼻部症状，为原发于鼻腔的NK/T细胞淋巴瘤，伴有硬腭处近中线的黏膜溃疡，表现为鼻塞、脓涕，伴有涕中带血及发热，鼻窦CT提示鼻腔内占位性病变，免疫组化示肿瘤细胞表达T细胞标记物CD3、CD56均阳性，符合鼻型NK/T细胞淋巴瘤。

鼻型NK/T细胞淋巴瘤应与以下疾病相鉴别：（1）Wegener肉芽肿：多认为与自身免疫有关，病变累及鼻腔及鼻窦、口腔、咽、眼、耳等，还可发生在肺、肾及全身各部位，病理学特征为坏死性血管炎，可鉴别。（2）非特异性慢性溃疡：为发生于口腔、硬腭部、咽部的慢性良性溃疡，有局限性，无进展性及破坏性，病理学表现为慢性炎性坏死肉芽肿组织，无异型淋巴细胞，免疫组化CD3、CD56为阴性。（3）原发于鼻腔的非霍奇金淋巴瘤B细胞型和T细胞型：B细胞型淋巴瘤在西方国家较多见，鼻咽部为受累部位，鼻腔和面部中线破坏较少，T细胞型多为鼻腔受累和中线面部破坏，鉴别主要依据免疫表型。

鼻型NK/T细胞淋巴瘤预后较差，目前认为以综合治疗为主，即采用联合化疗与放疗相结合的治疗方案。可大剂量连续性放射治疗，总剂量通常为50～60 Gy，可取得较好疗效；化疗方案以CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）为主，使用2～6个周期（每3周为一个周期）；一般多在放射治疗前或后进行化疗。目前国内外对治疗NK/T细胞淋巴瘤的研究显示，放疗加含左门冬酰胺酶的化疗及自体造血干细胞移植下超大剂量化疗，可能是鼻型NK/T细胞淋巴瘤新的治疗选择[5]。

[1]Harris NL,Jaffe ES,Stein H,et al.A revised European-America Classification of lymphoid neoplasms;A proposal from the international Lymphoma Study Group[J].Blood,1994,84(5)：1361-1392.

[2]Liu A,Nakatsuka S,Yang WI,et al.Expression of cell adehesion molecules and chemokine receptors angioinvasiveness in nasal NK/ T-cell lymphoma[J].Oncol Rep,2005,13(4)：613-620.

[3]Aozasa K,Takakuwa T,Hongyo T,et al.Nasal NK/T-cell lymphoma epidemiology and pathogenesis[J].Int J Hematol,2008,87(2)：110-117.

[4]Wing-yan Au，Dennis D.Weisenburger Tanin intragum tomechal et al Clinical differences between nasal and extranasal natural killer T-cell lymphoma a study of 136 cases from the international Peripheral T-cell Lymphoma a Project[J].Blood 2008,113(17)：3931-3937.

[5]韩冬梅,陈协群,白庆咸,等.结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型25例预后因素探讨[J].中华肿瘤杂志,2006,28（2）：137.

R739

D

1003—6350（2012）18—136—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.18.064

2012-02-29)

姚建慧（1975—），女，上海市人，主治医师，学士。