一种可快速杀灭结核杆菌的联合用药方案

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一种可快速杀灭结核杆菌的联合用药方案

为应对结核病、耐药性和逆转录病毒病造成的全球性高负担，需要继续研发新型药物和耐受性更好的治疗方案。目前，耐多药结核病患者通常需要治疗18～24个月，普通结核病患者也需要6个月。Diacon等研究表明了一种联合用药方案（PA-824联合莫西沙星与吡嗪酰胺方案），最快可在两周内杀灭结核病患者体内超过99%的结核杆菌，且可在4个月内治愈药敏性结核病和某些耐药性结核病。在此项前瞻性随机早期杀菌活性研究（EBA）中，选取南非开普敦医院2010年10月7日至2011年08月19日收治的既往未接受治疗并且对药物敏感的非复杂性肺结核患者，依据计算机生成的封闭随机法分为六组：分别接受bedaquiline、bedaquiline联合吡嗪酰胺、PA-824联合吡嗪酰胺、bedaquiline联合PA-824、PA-824联合莫西沙星与吡嗪酰胺、标准抗结核治疗（对照组）。评估各组14 d早期杀菌活性(EBA)，以每ml痰样本中结核分枝杆菌菌落形成单位（Colony forming units, CFU）的下降程度表示。结果显示，PA-824联合莫西沙星与吡嗪酰胺组（13例，0.233[SD 0.128]）平均14 d EBA显著高于bedaquiline组（14例，0.061[0.068]）、bedaquiline联合吡嗪酰胺组（15例，0.131[0.102]）、bedaquiline联合PA-824组（14例，0.114 [0.050]），但不高于PA-824联合吡嗪酰胺组（14例，0.154[0.040]），而与对照组（10例，0.140[0.094]）相当。所有治疗方案均具有良好的耐受性和安全性。PA-824联合莫西沙星与吡嗪酰胺组中有1例患者因校正QT间期改变超出预设范围而退出。该研究显示，PA-824联合莫西沙星与吡嗪酰胺方案适用于治疗药敏性结核病和耐多药结核病。多药物早期杀菌活性研究可缩短新型抗结核方案的研发时间。

(摘译自：Diacon AH,Dawson R,von Groote-Bidlingmaier F,et al.14-day bactericidal activity of PA-824,bedaquiline,pyrazinamide, and moxifloxacin combinations：a randomised trial[J].The Lancet,Early Online Publication,23 July 2012,doi：10.1016/S0140-6736 (12)6108.)