肿瘤标志物在卵巢癌早期诊断中的应用进展

陈玉梅 王丽 钟丽红 刘瑶 余志惠 陈小娟

肿瘤标志物( tumor marker，TM) 是指存在于肿瘤细胞内或肿瘤细胞表达及脱落的物质，或是宿主对体内肿瘤反应而产生的物质[1]。TM常见于细胞内或细胞表面，偶尔也会在人体体液或者组织中见到[2]。卵巢癌(ovarian carcinoma)是妇科生殖系统的恶性肿瘤之一，其死亡率在妇科疾病中占据第一位。由于其早期的症状不明显，使早期诊断患者不足四分之一。因此，如何能尽早的诊断出卵巢癌对于患者的预后及生存极其关键。近年来，随着学者对于卵巢癌的深入研究，发现多种物质可在卵巢癌的诊断中起到作用。由于这些物质有的只在肿瘤患者体内发现或者超出正常人含量可作为与正常人区分的依据，所以将它们作为肿瘤标记物[3]。本文将近几年来发现的几个TM在卵巢癌早期诊断中的应用进展进行综述。

1 癌抗原125(CA125)

CA125在正常人体内的含量很低，基本上不表达，但在患者的肿瘤组织和血清中可检测出其存在且表达率非常高。在临床上，针对卵巢癌病情的观察与治疗最有效的TM就是CA125。CA125临界值水平为65u/ml，综合敏感度为87%(浆液性卵巢癌92%，粘液性卵巢癌64%，子宫内膜癌89%)。检测敏感度与分期相关，按照国际妇产科联盟(FIGO)分期法，FIGOⅠ期66%，Ⅱ期74%，Ⅲ期94%，Ⅳ期100%(临界值65u/ml)。50%～96%盆腔局限性非液细胞性卵巢癌上皮癌患者CA125水平升高。其对肿瘤组织具有高特异性和高敏感性，但是阳性预测准确率却不高。所以一般不做健康体检检测使用。CA125对于早期卵巢癌的临床诊断作用及价值已得到公认。CA125含量的升高不仅可见于卵巢癌患者，而且还可见于其他肿瘤如卵巢囊肿、子宫颈炎等良性妇科疾病等[4]。

2 人附睾上皮分泌蛋白4(HE4)

在近几年发现的TM中，HE4这一型的血清标记物在正常人的血清和多种恶性肿瘤患者中未见表达，但在卵巢癌患者的血清中含量很高，故根据在不同机体内不同的表达量，可诊断出是否患有卵巢癌。而且更值得关注的是，HE4对于早期卵巢癌的敏感度明显高于其他的TM，若再联合其他的TM敏感度会有不同程度的增加，但是幅度很低。所以HE4单用最佳。由此可以看出HE4的早期诊断价值[5]。

3 人上皮细胞黏附分子(Ep-CAM)

Ep-CAM 也称为ESA或EGP40。临床实验表明，肿瘤细胞会在一定条件下将Ep-CAM释放到血液循环中，而且在恶性肿瘤的患者血清中表达强度远高于健康人；进一步的研究发现，在恶性卵巢癌患者的血清中，此类标记物的含量也明显高于良性肿瘤患者和健康人。但是近年来，国内外对于此类标记物在早期诊断卵巢癌的相关报道却不多见[6]。

4 CA72-4

CA72-4 针对粘液性卵巢癌的诊断较为准确。学者在研究中发现，卵巢癌患者血清中的CA72-4的含量明显高于正常人。而联合使用可提高其灵敏度和特异性。例如联合血清CA72-4和CA125可提高卵巢癌的阳性检出率，对早期诊断卵巢癌和卵巢粘液癌有重要意义。

5 人组织型激肽释放酶6(HK6)

HK6在人体的组织和体液中广泛存在。其可以介导相邻细胞外基质的消化，释放及激活多种血管生成因子和生长因子，促使肿瘤细胞的生长与转移。在近几年的研究中发现，HK6在大多数的卵巢癌组织表达为阳性，且在很多早期和低度恶性肿瘤组织中含量较高。与CA125结合后其特异性和诊断敏感度均升高。HK6可作为早期卵巢癌诊断的一个良好的生物学标志，有着重要的临床价值[7]。

6 共刺激分子B7-14(B7-H4)

在研究中表明，卵巢癌患者血清中检测出的B7-H4含量较健康人和良性肿瘤患者高，而联合CA125可使早期卵巢癌诊断灵敏度提高。进一步研究发现，B7-H4在早期卵巢癌患者中会过于表达。各项研究均表明，B7-H4分子与卵巢癌的发生与发展关系密切[8]。

7 讨论

卵巢癌早期症状不明显，诊断出时基本上已经是癌症晚期，而晚期的生存率往往小于百分之三十。因此，卵巢癌若能够在早期确诊并进行有效治疗，其五年生存率大于百分之九十。可见，卵巢癌的早期诊断对于其预防和治疗尤为重要。目前，诊断早期卵巢癌的有效方法主要是超声和TM的测定。在本文的上述表达中，TM主要存在于机体的体液或是细胞组织中，在肿瘤细胞中会有区别于正常人体的表达，可以明确的反映出肿瘤的存在与生长。而且TM不仅可以作为早期卵巢癌的诊断标记物，还能作为卵巢癌的疗效观察指标。在临床上，单一的TM对卵巢癌的诊断特异性与准确性不是很高，妇科医生还是偏向于联合多种TM对卵巢肿瘤进行检测。所以联合多种TM检测是目前肿瘤标志物的一个主要研究内容。

目前，对于肿瘤标记物的研究仍处在起步阶段，但随着技术的发展，TM的研究会受到各界的重视，会越来越深入，最终为提高早期卵巢癌的诊断率提供可能。今后，研究早期卵巢癌的诊断将主要集中在寻找新的TM和其组合上，最终目的是提高卵巢癌患者的生存率，改善肿瘤患者的生存质量，这些都需要临床工作者长期的努力与积极的研究。

[1]夏兴焕，周保成.血清4项标志物联合检测对卵巢癌的诊断价值[J].检验医学与临床,2011(10):1189-1190.

[2]王耀玲，王瑞娟，王亚琴.表面等离子体共振生物传感器在卵巢肿瘤标志物CA125检测中的应用[J].陕西医学杂志,2012(2):212-214.

[3]邱梅婷，秦松树.肿瘤标志物在卵巢癌中的价值[J].中国医药导报,2011(24):5-7.

[4]刘君，宋静慧，杨有莲.联合检测肿瘤标志物在卵巢癌中的应用[J].医学综述,2012(6):871-873.

[5]侯松林，向斌.4种肿瘤标志物的检测对卵巢癌的诊断价值[J].检验医学与临床,2012(4):418-419.

[6]樊冬梅，史惠蓉，陈志敏，等.卵巢癌早期诊断标志物的蛋白质组学筛选[J].医药论坛杂志,2012(2):199-204.

[7]樊冬梅，何涛，周晓燕，等.同一个体多种体液用于筛选卵巢癌早期诊断标志物的研究[J].医药论坛杂志,2012(1):1877-1879.

[8]樊冬梅.卵巢癌早期诊断标志物的蛋白组学分析及GRPsiRNA对卵巢癌细胞ES2生物学效应的研究[D].郑州大学,2010：1818-1819.