奥扎格雷钠联合神经节苷脂治疗急性脑梗死的疗效观察

李庆华 刘 娟 王雪梅

1.山东省安丘市人民医院神经内科，山东安丘 262100；2. 山东省安丘市人民医院神经外科，山东安丘 262100；3. 山东省安丘市中医院药剂科，山东安丘 262100

目前随着人民生活水平的提高，急性脑血管病在中老年人中的发病率有逐年增高趋势。其中脑梗死因有着较高的发病率、致残率和死亡率而广受关注。如何减少其致死、致残率成为临床医生广泛研究的课题。笔者采用奥扎格雷钠联合神经节苷脂治疗急性脑梗死并进行疗效观察，发现对于控制患者病情进展，减轻神经功能缺损有较好的效果，并且临床无明显不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本研究共入选患者110例，均为2010年10月～ 2012年5月期间住院治疗的患者。入选者均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的诊断标准及排除标准[1]，且均经头颅CT 或MRI确诊。将110例患者随机分为两组。观察组55例，其中男29 例，女26 例，年龄40～80岁，平均（60.1±11.4）岁；对照组55例，其中男31 例，女24 例，年龄39～79岁，平均（59.8±12.1）岁。两组患者在年龄、发病时间、梗死部位及神经功能缺损方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

患者入院后根据其具体情况，均给予脑梗死的常规治疗包括抗凝及各项对症支持治疗。在此基础上，对照组给予奥扎格雷钠注射液（山西恒大制药有限公司，H20067343）80 mg加入生理盐水250 mL静脉滴注，2次/d。观察组在应用等剂量奥扎格雷同时给予神经节苷酯（北京四环制药有限公司，H20083224）80 mg 加入生理盐水250 mL中静滴，1 次/d。两组均以14 d 为1个疗程。

1.3 观察指标

治疗期间详细观察患者的症状、体征变化，治疗前后均进行神经功能缺损评分和疗效评估，同时注意观察并记录相关不良反应的发生情况。

1.4 疗效评价标准

疗效评估根据1995 年全国第四届脑血管病学术会议制定的脑卒中患者神经功能缺损评分标准及临床疗效评定标准和日常生活能力表[2]进行， 具体如下：（1） 基本痊愈：NDS评分减少91%～100%，病残度0级；（2）显著进步：NDS 评分减少46%～90%，病残度1～3 级；（3） 进步：NDS 评分减少18%～45%；（4）无效：NDS 评分减少＜18%。总有效=基本痊愈+显著进步+进步。

1.5 统计学处理

采用SPSS13.0 软件包进行统计学分析。计量数据用（±s）的形式 表示，采用t 检验，计数资料用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效评定

疗程结束后，根据患者的症状体征变化来评价两组的临床疗效。结果发现观察组总有效率为92.7%，明显高于对照组的总有效率74.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗结束后两组患者临床疗效比较

2.2 神经功能缺损程度评分

治疗前两组患者的神经功能缺损程度评分比较如下表，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组神经功能缺损均明显下降，差异均有统计学意义（P＜0.01）；且治疗后两组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后神经功能缺损程度评分比较（±s）

表2 两组治疗前后神经功能缺损程度评分比较（±s）

注：与治疗前比较，*P ＜0.01；与对照组治疗后比较，#P ＜0.05

组别 n 治疗前 治疗后观察组 55 24.1±3.7 9.2±2.9*#对照组 55 23.7±4.1 15.7±3.1*

2.3 不良反应

治疗期间观察组有1例出现头晕、心慌，1例出现胃肠道反应。对照组有1例出现胃肠道反应，1例出现轻度头痛。上述不良反应在调整输液速度症状逐渐消失且后续治疗过程中未再发现明显不适。用药期间未见过敏反应。

3 讨论

众所周知，急性脑梗死时主要的病理基础是血管内皮细胞缺血肿胀，血栓素合成增多，血小板激活、聚集增加，进而血栓形成和血管堵塞[3]。急性脑梗死的治疗原则是早期溶栓治疗、早期药物治疗和早期康复治疗。但因溶栓治疗的时间窗仅为发病后3～6 h，故大多数急性脑梗死患者入院时已失去最佳溶栓治疗的时机。而早期抗凝、抗血小板聚集治疗已成为急性脑梗死治疗的重点。奥扎格雷钠是一种高效强力的血栓素合成酶抑制剂，也是抗血小板聚集的药物，同时还有扩张血管、增加大脑血流量的作用，其在急性脑梗死中的作用机制及临床疗效已有了相当多的研究及证明[4-6]，且目前在临床已广泛应用并且取得了较好疗效。

除抗凝、抗血小板聚集等治疗外，采取有效措施保护受损神经元，减轻神经功能损害，促进神经功能早期恢复，也有助于改善患者的临床症状，提高生活质量。因此，近年来神经保护剂在临床应用较多。但大多数药物的临床疗效却有待商榷[7-8]。而研究发现神经节苷酯能加速神经系统功能恢复，是目前少数已经证实能够促进神经修复和再生的药物。神经节苷酯即单唾液酸四已糖神经节苷酯，是哺乳动物细胞神经细胞膜的天然组成部分。它在神经发生、生长、分化过程中起必不可少的作用；外源性的神经节苷酯能顺利地通过血脑屏障，并直接嵌入神经细胞膜，填补细胞膜缺损，修复受损神经[9-10]。近年来已广泛应用于脑血管疾病的治疗。

脑梗死是临床常见疾病，近年来发病呈上升及年轻化趋势，其高致死、致残率严重影响患者的健康及生活质量并且大大增加了家庭及社会负担。因此探讨急性脑梗死的药物治疗具有重要意义。本研究结果显示观察组治疗后总有效率较对照组高，差异统计学意义（P＜0.05）；神经功能缺损评分下降，与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。并且临床无明显不良反应增加。这表明：对于急性脑梗死所致的神经损害，神经节苷酯有明显的神经保护作用，而且无明显的毒副作用，药理作用安全可靠。因此建议脑梗死后在常规抗凝、抗血小板聚集外尽早应用单唾液酸四已糖神经节苷酯，有助于减轻神经功能损害，促进脑功能恢复和改善预后。

[1] 中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29 （6）： 379.

[2] 陈清棠.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（附件一及附件二）[J].中华神经科杂志，1996 ，29（6）：381.

[3] Mendez MF，Mastri AR，Zander BA，et al.A gopatholoical of CT scans in Alzheimer's disease[J].J Am Geriatr Soc，1992，40（5）：476 -478.

[4] 刘裕青.奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的疗效评价[J].实用心脑肺血管病杂志，2011，19（1）： 51-52.

[5] 朱冬梅.奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的临床观察[J].河北医学，2010，16（6）：694-696.

[6] 黄焕章，陈瑞陶，唐开雄，等.奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的疗效分析[J].中风与神经疾病杂志，2001，18（3）：133.

[7] 江基尧.脑保护药物治疗颅脑损伤的现状与展望[J].中华创伤杂志，2006，22（4）： 241-242.

[8] 尹晓刚.阿司匹林、双嘧达莫和川芎嗪联合治疗急性脑梗死50例临床效果观察[J].中外医学研究，2011，9（28）：11-12.

[9] Sohn H，Kim YS，Kim HT， et al. Ganglioside GM3 is involved in neuronal cell death[J]. FASEB J，2006，20（8）：1248-1250.

[10] Mehta NR，Lopez PH，Vyas AA， et al.Gangliosides and Nogo receptors independently mediate myelin-associated glycoprotein inhibition of neurite outgrowth in different nerve cells[J].J Biol Chem，2007，282（38）：27875- 27886.