尤瑞克林对急性脑梗死患者血清C－反应蛋白及尿酸水平的影响

常红娟 孟 欣 贾平芳

河南新乡市第二人民医院神经内科 新乡 453002

脑梗死发病率逐年增高，已跃居国民死亡原因第1位， 严重威胁人类健康。而C－反应蛋白（CRP）和尿酸（UA）作为脑梗死发病的独立危险因素正越来越受到重视。尤瑞克林是近年研制的治疗急性脑梗死的国家级一类新药，已广泛应用到临床。本研究旨在观察尤瑞克林对急性脑梗死患者血清CRP和UA水平的影响，为进一步探索尤瑞克林更多作用机制打下基础。

1 资料和方法

1.1 研究对象 80例急性脑梗死患者均为2011－09—2012－02我院神经内科住院患者。入选标准：（1）符合1995年全国第4届脑血管病学术会议制定的诊断标准［1］，并经临床与头颅CT与MRI证实；（2）起病＜48h。排除标准：（1）非首次发病的脑梗死患者或合并脑出血者；（2）有近期感染或服用过抗炎药物、病前1个月内服用过或正在服用阿司匹林、噻嗪类或氨苯蝶啶等利尿药可能影响CRP和UA水平者；（3）合并痛风、高尿酸血症和糖尿病、恶性肿瘤等可能影响血UA水平者；（4）继发于外伤、血管炎、肿瘤或血液病的脑血管病和伴严重心、肝、肾疾病者。

1.2 研究方法 入组病例随机分为2组各40例。观察组男21例，女19例；年龄42～74岁。对照组男25例，女15例；年龄47～73岁。2组患者年龄、性别、伴发疾病、用药前神经功能缺损评分、新发脑梗死部位、病损程度等比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 2组均常规给予拜阿司匹林肠溶片100mg口服，1次／d；阿托伐他汀片（阿乐）20mg口服，1次／d；生理盐水250mL＋血栓通注射液450mg静滴，1次／d；生理盐水250mL＋葛根素注射液400mg静滴，1次／d；观察组除给予上述同样治疗外，再给予生理盐水100mL＋尤瑞克林注射液0.15pNA静滴，1次／d，用尤瑞克林期间禁服ACEI类药物。2组疗程均为10d。

1.4 观察指标 所有入选对象均于发病72h内及治疗10d后测定血清CRP、UA水平及神经功能缺损评分（NIHSS和NDS），并进行比较。

1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件包进行统计学处理。计量资料用均数±标准差（±s）表示，各组治疗前后比较采用配对t检验，2组治疗后比较采用独立样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组治疗前后CRP、UA水平及NIHSS、NDS评分比较 采用配对资料t检验，见表1。由表1可见，观察组治疗后CRP、UA和神经功能缺损评分均较治疗前明显降低（P＜0.05）。

2.2 对照组治疗前后CRP、UA水平以及NIHSS和NDS评分比较 采用配对资料t检验，见表2。由表2可见，对照组治疗后CRP、UA和神经功能缺损评分也较治疗前明显降低（P＜0.05）。

2.3 2组治疗后CRP、UA水平和神经功能缺损评分比较采用独立样本t检验，见表3。由表3可见，观察组治疗后CRP、UA水平和NIHSS、NDS评分下降均较对照组明显，差异有统计学意义（P＜0.05），提示尤瑞克林可显著降低脑梗死患者CRP和UA水平；尤瑞克林组疗效明显优于对照组。

表1 观察组治疗前后CRP、UA水平和NIHSS、NDS评分比较 （±s）

表1 观察组治疗前后CRP、UA水平和NIHSS、NDS评分比较 （±s）

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表2 对照组治疗前后CRP、UA水平和NIHSS、NDS评分比较 （±s）

表2 对照组治疗前后CRP、UA水平和NIHSS、NDS评分比较 （±s）

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表3 2组治疗后CRP、UA水平和NIHSS、NDS评分比较

2.4 不良反应 严格按照尤瑞克林说明书要求的滴速静滴，同时禁用ACEI类药物，2组均未见任何不良反应发生。

3 讨论

脑血管病是威胁人类健康的重要原因，发病者约30%死亡，70%遗留残障，给家庭和社会带来严重负担，其中脑梗死是脑血管病中最常见的类型。研究发现，炎症因子在脑梗死的发生发展中有重要作用［2］，其中CRP是炎症系统中最有代表性的指标，关于CRP与脑梗死的关系已经达成共识：急性脑梗死患者血中CRP水平升高［3］，CRP水平高低与病情严重程度和近期预后呈正相关等［4－6］。血清UA与脑梗死的发生在流行病学、发病机制和治疗方面也有密切联系。早在1989年WHO就已经确定高尿酸血症是脑血管病的独立危险因素［7］。近年来研究也显示，尿酸的升高程度与脑梗死的病死率和神经功能缺损程度有关，尿酸越高，脑梗死病情越重，预后越差，远期血管事件发生率也越高［8－10］。

尤瑞克林化学名人尿激肽原酶，有效成分是从健康男性新鲜尿液中提取精制的一种糖蛋白，属于丝氨酸蛋白酶，分子量约5.0×104道尔顿［11］，主要通过激肽原酶－激肽系统发挥作用，激动激肽受体以增加脑缺血区域的血液灌注，具有调节血压、血管舒缩等广泛生理作用。动物实验研究表明，尤瑞克林能明显缩小脑梗死面积，通过改善缺血部位的血液循环，有效挽救半暗带缺血细胞，达到恢复神经功能的目的。现有关于尤瑞克林的报道以临床疗效居多，而对与脑梗死发病密切相关的血清学指标方面的研究甚少，其中关于CRP的研究有数篇，而对UA影响的研究至今无人报道。本研究发现，尤瑞克林治疗脑梗死不仅疗效肯定，安全性高，且能显著降低患者血清CRP和UA水平，但机制未明。期待更大规模的临床研究验证并对其机制进行药理基础研究。

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