氨溴索、肺表面活性物质预防新生儿呼吸窘迫综合征的对比研究

佘志婉 张新玲 薛立军 童和平

新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)为肺表面活性物质(pulmonary surfactant，PS)缺乏所致，多发生于早产儿。PS具有降低肺泡表面张力，防止肺泡萎缩的功能，能提高NRDS疗效，降低新生儿病死率［1］，但是需要气管内给药而且价格昂贵，难以作为预防性用药在临床推广应用。近年有研究报道，氨溴索能促进PS的生成，可用于预防和生后NRDS的治疗［2］。为减少NRDS的发病率，我院2008年6月至2011年5月应用氨溴索、PS预防NRDS的发生、发展，取得了较好疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年6月至2011年5月在我院产科分娩，且符合入选条件的105例早产儿为研究对象，随机分为3组，其中氨溴索组(A组)35例，PS组(B组)35例，未预防用药组(C组)35例。排除孕妇合并妊娠高血压疾病、胎盘早剥、妊娠期糖尿病、双胎和多胎妊娠、产前胎儿宫内窘迫、胎儿宫内感染、新生儿先天性心脏病、新生儿重度窒息、新生儿感染等疾病。3组新生儿在性别比、分娩方式、胎龄、体重、出生后1、5、10 min阿氏(Apgar)评分等方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

表1 3组临床资料比较n=35，±s

表1 3组临床资料比较n=35，±s

组别 男(例) 顺产(例) 胎龄(周) 体重(kg) Apgar 10 min A组 19 28 32.9±2.4 2.6±0.4 5.1±0.6 6.9±0.5 8.6±0.评分生后1 min 生后5 min 生后32 B组 20 27 33.2±2.3 2.6±0.4 5.0±0.6 6.9±0.4 8.6±0.4 C组 21 29 32.8±2.4 2.5±0.4 5.1±0.6 7.0±0.4 8.7±0.4

1.2 研究方法 全部早产儿入院后均常规给予吸氧、保暖、吸痰等对症及支持治疗，完善血常规、生化、胸片等检查。A组给予氨溴索(厂家:德勃林格殷格翰药厂，批号:H20080429)预防，断脐后经脐静脉推注氨溴索15 mg，时间不少于5 min，然后每天以30 mg/kg，分2～4次静脉给药，连用1～3 d。B组加用PS(固尔舒，厂家:意大利微西制药，批号:H20080429)治疗，PS每次按100 mg/kg计算，用药前先将药瓶置于37℃温水中预热，给患儿充分吸痰，然后将PS缓慢注入气管分叉处，分左右侧卧位均等注入。C组不采用预防性用药。如患儿一旦确诊为NRDS［3］，则按照NRDS治疗原则进行综合治疗。

1.3 观察指标 3组患儿临床表现、生命体征、血氧饱度、NRDS发生率、发生时间、发生NRDS病例的病情、并发症及病死率等情况。

1.4 统计学分析 应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组NRDS发生率、发病时间比较 A、B组NRDS发生率较C组明显降低(P＜0.05);A、B组NRDS发病时间较C组明显延长(P＜0.01)，A、B组NRDS发病时间差异也有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 3组NRDS发生率及发病时间比较n=35，±s

表2 3组NRDS发生率及发病时间比较n=35，±s

注:与B组比较，*P ＜0.05;与C组比较，#P ＜0.05，△P ＜0.01

组别 NRDS发生率［例(%)］ 发病时间(h)A组 5(14.29)# 9.8±1.0＊△5.7±0.6 B组 4(11.43)# 10.7±2.4△C组 13(37.14)

2.2 3 组NRDS患儿病情分级比较 按照病情程度和临床表现可将胸片改变分为4级［3］，A组5例，其中Ⅰ级2例，Ⅱ级3例;B组4例，其中Ⅰ级2例，Ⅱ级2例;C组Ⅰ级1例，Ⅱ级2例，Ⅲ级7例，Ⅳ级3例。A、B组的NRDS患儿病情分级，与C组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 3 组发生NRDS并发症、住院时间及病死率比较 C组的肺动脉高压、肺部感染、动脉导管未闭、缺氧缺血性脑病(HIE)等并发症的发生率，均明显高于A、B组(P＜0.05);A、B组住院时间较C组缩短(P＜0.05);A、B、C组的病死率为40.0%、25.0%、46.15%，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 3组发生NRDS并发症、住院时间及死亡情况比较 例(%)

3 讨论

NRDS临床上以进行性呼吸困难为主要表现，确诊根据其出生史、发病时间、临床表现及典型的X线征象。一旦发病其死亡率高，国外报道占早产儿死亡原因的 50% ～70%［4］。NRDS系肺泡Ⅱ型细胞分泌PS不足所致。PS缺乏导致广泛肺萎陷和肺顺应性下降，发生广泛肺不张，造成肺内气血短路，肺泡表面及细支气管表面附着渗出纤维蛋白形成嗜伊红膜，限制了气体交换，因此产生低氧血症、高碳酸血症和代谢性酸中毒。30周内出生的早产儿肺内PS含量未到达足月儿的10%，胎龄＜28周者NRDS发生率为60% ～80%，32～36周者发生率为15% ～30%，故胎龄＜30周者，提倡预防性使用PS［5］。采用外源性PS预防或替代治疗是针对NRDS病因的特效疗法［6］，但其需要气管内给药而且价格昂贵，难以作为预防性用药在基层医院推广应用。

有研究表明，盐酸氨溴索(商品名沐舒坦)除了具有促进呼吸道黏稠分泌物排出外，能刺激呼吸道Ⅱ型肺泡上皮细胞合成和分泌表面活性物质，还有抗氧化损伤和抗炎症反应作用，多种功能协同作用促进肺的发育成熟，减轻肺的损伤，对早产儿不成熟的肺有一定的保护作用［7］。罗洪霞［8］报道，及时、大剂量使用盐酸氨溴索后能有效预防新生儿呼吸窘迫综合征的发生，对已经发生呼吸窘迫综合征的患儿能减轻症状，改善肺部通气状况。沐舒坦对NRDS患者肺功能有明显的保护作用，同时具有价格便宜、安全性大、不良反应少、易使用等优点［9］，值得在NRDS的预防中广泛应用。

本研究应用氨溴索、PS两种方法预防NRDS，结果显示:氨溴索、PS组的NRDS发生率分别为11.43%、14.29%，未预防组为达37.14%，提示氨溴索、PS预防用药组的NRDS发生率明显降低;预防用药组的NRDS病例并发症发生率、住院时间均降低，考虑与呼吸机辅助呼吸时间缩短有关;虽3组间的病死率差异无统计学意义(P＞0.05)，但非预防组死亡人数明显高于预防组，考虑NRDS病例过少所致的。PS组发病时间较氨溴索组延长，差异有统计学意义(P＜0.05)，提示PS起效较快，氨溴索起效较慢，故对于病情危重、孕周＜30周的患儿，选择PS防治的效果更佳。

综上所述，氨溴索、PS预防NRDS均有良好的疗效，由于氨溴索起效较慢，PS起效快，临床可视病情和患者家属经济条件选择性使用。

1 赵凤英，石小湘，郑晓翠，等.固尔苏在早产儿肺透明膜病中的应用与观察.中国优生与遗传杂志，2006，14:76-77.

2 曹光哲，王建波.盐酸氨溴索治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效观察.山东医药，2010，50:108-109.

3 胡亚美，江载芳主编.实用儿科学.第7版.北京:人民卫生出版社，458-461.

4 余加林.新生儿呼吸窘迫综合征的防治.中国实用儿科杂志，2003，18:643-646.

5 连朝辉，杨传中，朱小瑜.肺表面活性物质对肺透明膜病早产儿呼吸机治疗条件影响的观察.中国实用儿科杂志，2003，18:163-164.

6 陈德斌，包英，张有龙.氨溴索和肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的对比观察.中国实用医药，2008，3:5-6.

7 王如美，赵璐，许岩丽.氨溴索与固尔苏治疗新生儿肺透明膜病的临床疗效对比.中国妇幼保健，2006，21:2090-2091.

8 罗洪霞.盐酸氨溴索预防及治疗新生儿呼吸窘迫综合征疗效观察.中国当代医药，2010，17:46-74.

9 范燕丹，文志良.不同剂量盐酸氨溴索预防早产儿呼吸窘迫综合征的疗效观察.中国当代儿科杂志，2009，11:771-772.