奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌28例疗效观察

吴璀华

胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤，其发病率占居我国各类肿瘤的首位，我国每年胃癌死亡人数高达30万［1］。由于其起病隐匿，早期常无明显症状，诊断较为困难，多数患者确诊时已是病变中晚期，失去手术根治的机会，所以化疗成为主要的治疗方法。2009年11月～2011年12月，我院将奥沙利铂联合卡培他滨用于治疗晚期胃癌患者，疗效较好，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组晚期胃癌28例患者均经病理组织学或细胞学检查证实，无手术指征。其中男性18例，女性10例，年龄34～77岁，中位年龄56岁。肿瘤分型:高分化腺癌4例，中未分化腺癌6例，低分化腺癌10例，管状腺癌3例，黏液腺癌4例，印戒细胞癌1例。TNM分期:Ⅲ期8例，Ⅳ期20例;接受化疗前KPS评分大于70分，预计生存期大于3个月，局部病灶或远处转移病灶可测量或可评估;所有病例初治10例，复治18例，复治病例近1个月内未曾接受过其他药物治疗。化疗前常规检查血常规、肝肾功能、心肺功能均正常、骨髓造血功能无明显受损，无其他化疗禁忌。

1.2 治疗方法 奥沙利铂130 mg/m2，加人5%葡萄糖250 ml中静滴2 h，第1天给药，卡培他滨1 500 mg/m2，每日早晚餐后2次口服，第1～14天给药，21 d为1周期，两药连用2个周期以上后评价疗效(包括治疗效果和不良反应，计算生活质量评分(KPS))，化疗前常规预防呕吐，同时给予支持对症治疗，病情进展明显者退出。以后每周期复查血尿常规、肝肾功能、电解质及心电图等，每2周期复查目标病灶1次。

1.3 临床疗效 (1)近期疗效:按WHO实体瘤疗效评价标准［2］，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)四个等级;总有效率(RR)=CR+PR。(2)远期疗效:观察指标包括中位疾病进展时间(TTP)(自CR或PR起至肿瘤复发或进展的时间)。中位生存时间(MST):自化疗开始至死亡或末次随访的时间及1年生存率(经过1年时间仍然存活的研究对象个体的百分率)。(3)生活质量标准:根据KPS行为状态评分标准，KPS评分较治疗前评分增加≥10分为改善，减少≥10分为下降，增加或减少在10分以内为稳定。

1.4 毒副反应 严格按照WHO抗癌药物急性与亚急性毒性分级标准评价，分为0～Ⅳ度。

2 结果

2.1 临床疗效 全组患者28例，可评价疗效28例。近期疗效:CR2 例(7.1%)，PR7例(25%)，SD11 例(39.1%)，PD8 例(28.6%)，有效率(CR+PR)为32.1%;远期疗效:随访 2 年，中位TTP为6个月，MST为9.2个月，1年生存率为47.8%。

2.2 生存质量改善情况评价 根据KPS评分标准，本组患者化疗后生活质量提高14例，稳定9例，降低5例，化疗前KPS平均分为65.45 ±7.32，化疗后 KPS 平均分为 87.12 ±7.85，治疗前后KPS生活质量评分存在显著性差异(P＜0.05)。

2.3 不良反应 主要为骨髓抑制、消化道反应、手足综合征和神经毒性。部分患者经对症处理后均未停药，继续用药上述不良反应无加重。全组未见治疗相关性死亡。见表1。

表1 奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌的毒副反应

3 讨论

晚期胃癌是指不可切除和术后复发的胃癌，包括确诊时局部不可切除、确诊时已经转移的胃癌以及术后复发的胃癌，其主要治疗手段是联合化疗，对控制病情、减轻临床症状、提高生活质量、延长患者生存期起着重要的作用，但至今还没有一个标准的化疗方案［3］。奥沙利铂为第三代铂类药物，具有很强的抗肿瘤活性，能明显抑制胃癌细胞的生长，消化道反应、骨髓抑制均较轻，无肾毒性。易与其他药物联用，与5-FU(5-氟尿嘧啶)联用具有明显协同效应。卡培他滨是一种新的口服的氟嘧啶氨基甲酸酯，口服后能以原型迅速被胃肠粘膜吸收，在肝脏，经羧基酯酶转化为无活性中间体脱氧氟胞苷(5-DFCR)，接着在肝脏及肿瘤胞苷脱氨酶的作用下产生最终中间产物脱氧氟尿苷(5'-DFUR)。最后，在肿瘤组织中经胸苷磷酸化酶(TP)催化，转化为5-FU，高选择性杀伤肿瘤细胞，从而发挥抗肿瘤作用，同时增强了疗效，减轻了不良反应。有研究表明，奥沙利铂联合卡培他滨用于一线治疗晚期胃癌，有效率高，患者耐受性良好，Ⅲ度以上非血液学毒性反应罕见［4］。与本研究结果一致。

本文结果显示，应用奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌，有效率(CR+PR)为32.1%;随访2年，中位TTP为6个月，MST为9.2个月，1年生存率为47.8%。患者生存质量提高，症状明显改善，疗效较好。

综上所述，奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌有较高的有效率和安全性，不良反应轻，能很大程度的减轻患者的痛苦，值得临床进一步推广使用。

［1］孙秀娣，牧 人，周有尚，等.中国胃癌死亡率20年变化情况分析及其发展趋势预测［J］.中华肿瘤杂志，2004，26(1):4-9.

［2］周际昌，主编.实用肿瘤内科学［M］.第2版.北京:人民卫生出版社，2006:541-542.

［3］李瑞中，刘汉锋.进展期胃癌的化学药物治疗现状［J］.肿瘤学杂志，2006，12(6):504-507.

［4］刘丽英，陈小兵，罗素霞，等.多西他赛或奥沙利铂联合希罗达治疗晚期胃癌的疗效对比［J］.肿瘤防治与研究，2009，36(4):334-335.