尤瑞克林对急性脑梗死患者血清CRP、IL－6及TNF－α的影响

孙亚莉

改善脑组织微循环等作用治疗ACI［1］。苦碟子注射液的主要化学成分为腺苷、生物碱和黄酮类物质，其功效为抗凝、膜稳定、改善微循环、降低氧耗量和提高缺氧耐受性［2］。研究表明，在脑梗死患者中，血清炎症因子如C反应蛋白（CRP）、白细胞介素－6

（IL－6）及肿瘤坏死因子－α（TNF－α）等含量明显增高，下调炎症因子水平可减轻脑损伤程度。我院采用尤瑞克林联合苦碟子注射液治疗急性脑梗死，并观察了药物治疗对ACI血清相关细胞因子的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2010年9月—2012年3月年在临汾市人民医院住院治疗的急性脑梗死患者68例，符合全国第四届脑血管病学术会议修订的各类脑血管病诊断标准，均为首次发病或既往发病未遗留神经功能体征，发病时间均＜12 h，经脑CT平扫或MRI确诊，排除脑出血和其他病变，无严重心、肝、肾功能不全或严重糖尿病，无血液系统疾病及出血史，无消化性溃疡病史，近期未应用抗凝、溶栓药物，所有患者均配合治疗。68例患者随机分为两组，对照组34例，男25例，女9例；年龄（61.4±14.8）岁；梗死部位：基底节区22例，脑叶6例，小脑4例，脑干2例。观察组34例，男24例，女10例；年龄（63.2±15.5）岁；梗死部位：基底节区21例，脑叶9例，小脑3例，脑干1例。两组患者在年龄、性别、病灶部位及治疗前神经功能缺损程度评分（NDS）等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组给予常规治疗（抗血小板聚集、改善微循环、神经营养剂等，并根据病情控制血压、血糖、血脂，营养支持及对症治疗）。对照组加用苦碟子注射液（通化华夏药业有限责任公司生产）40 mL加入5%葡萄糖250 mL中稀释，30滴/min～40滴/min静脉输注，每天1次，连续14 d。观察组在对照组治疗基础上加用尤瑞克林每天0.15PNA单位（广东天普医药）加入100 m L生理盐水稀释，30滴/min～40滴/min静脉输注，每天1次，连续14 d。治疗过程中密切观测患者的体温、血压和脉率等生命体征以及有无过敏反应，详细记录各种不良反应事件。

1.3 CRP、IL－6及TNF－α的测定 对照组及观察组分别在治疗前及治疗14 d后，清晨空腹采集肘静脉血10 m L，离心后吸取血清，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清IL－6、TNF－α的含量。采用免疫透射比浊法测定血清CRP。所有操作步骤均按照说明书进行。

1.4 疗效判定标准 按照全国第四届脑血管病会议制定的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）［3］，于治疗前及治疗第14天进行评定。基本治愈：NDS减少91%～100%，病残程度0级；显著进步：NDS减少46%～90%，病残程度为1级～3级；进步：NDS减少18%～45%，症状、体征有好转；无变化：NDS减少或增加在18%以内，症状、体征无改善；恶化：NDS增加18%以上或者死亡。

1.5 统计学处理 采用SPSS13.0软件分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结 果

2.1 两组治疗前后NDS评分比较（见表1）

表1 两组治疗前后NDS评分比较（ ±s） 分

表1 两组治疗前后NDS评分比较（ ±s） 分

组别 n 治疗前 治疗后对照组 34 14.69±6.53 7.78±5.161）观察组 34 15.07±4.88 5.13±4.071）2）与同组治疗前相比，1）P＜0.05；与对照组治疗后相比，2）P＜0.05

2.2 两组临床疗效比较（见表2）

表2 两组治疗后临床疗效比较

2.3 两组治疗前后CRP、IL－6及TNF－α变化（见表3）

表3 两组治疗前后CRP、IL－6及TNF－α变化（ ±s）

表3 两组治疗前后CRP、IL－6及TNF－α变化（ ±s）

组别 n CRP（mg/L） IL－6（ng/L） TNF－α（ng/m L）对照组 治疗前 34 24.66±5.29 29.64±5.16 36.70±7.31治疗后 34 17.85±7.511） 20.48±7.331） 17.42±5.981）观察组 治疗前 34 25.20±6.03 28.86±6.79 37.15±8.04治疗后 34 12.92±6.441）2） 17.53±7.391）2） 13.27±4.591）2）

3 讨 论

尤瑞克林是国家一类新药，1993年开始研究，2000年4月～6月完成I期临床试验，结果提示临床用药安全。该药物治疗脑梗死的机制主要表现在以下几个方面：抑制缺血组织细胞凋亡，神经保护作用。人尿激肽原酶可通过下调凋亡通路的关键分子caspase－3的水平、减少超氧化物，同时增加局部NO、Bcl－2以及磷酸－Akt等抑制细胞凋亡［4］。扩张脑缺血部位微血管，改善微循环，提高脑组织的葡萄糖和氧摄取能力［5］。保护内皮细胞，提高内皮细胞存活率，促进毛细血管网的建立及侧支循环的开放［6］。近年来，在治疗ACI方面，我国传统中医药制剂的疗效不但经受住了长期医疗实践的检验，而且也已被现代科学研究所证实，中西医结合的治疗方式取得了较为可观的临床效果。苦碟子为天然植物抱茎苦卖菜提取精制而成的制剂，具有一定的心脑血管保护作用［7］。

本研究采用尤瑞克林联合苦碟子注射液联合治疗ACI，通过对患者治疗前后NDS评分的对比发现，联合治疗的NDS评分比常规治疗下降的更为明显，并且基本治愈、显著进步以及进步的比例也有了显著的提高，此外，用药过程中无不良反应及药物相关出血性事件发生，说明两药联合治疗ACI安全、有效。炎性因子是ACI后局部炎性反应的结果，同时炎性反应亦促进脑代谢异常，加剧了脑梗死的发展过程。ACI病理生理过程中关系最为密切的炎性因子主要有CRP、IL－6及TNF－α等，CRP是在人类肝脏中合成的一种典型的急性期反应蛋白，在组织损伤、感染等刺激下，使体内炎症系统被激活，CRP水平升高，参与局部或全身炎症反应，是ACI预后的一个有价值的标志物［8］。IL－6在缺血缺氧性脑损伤中起着重要作用，并且可作为脑梗死病理生理过程炎症机制的独立损害因子［9］，急性缺血性脑血管病急性期血清TNF－α水平明显升高，显示体内单核巨噬细胞的激活参与了该病的发病或病理生理过程，血清TNF－α水平可能有助于判断缺血性脑血管病病情程度与预后［10］。本研究表明，与常规治疗相比，尤瑞克林联合苦碟子注射液可显著降低ACI患者血清CRP、IL－6以及TNF－α的水平，客观上反映了两药联合可减少炎症介质的释放，对于降低局部缺血组织炎症反应、减少神经元的损伤程度等方面具有一定的作用。

综上所述，尤瑞克林联合苦碟子注射液治疗ACI安全、有效，二者联合可下调ACI患者血清CRP、IL－6及TNF－α，减轻炎性介质对组织细胞的损害，改善患者的神经功能缺损和提高日常生活能力。

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