福辛普利对原发性高血压患者血管内皮功能及炎症因子的影响

安爱军，安广文，韩 冬

血管内皮细胞功能异常和血管炎症是高血压发生、发展的重要原因，且二者互为因果，相互影响。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类药物福辛普利是应用于临床的抗高血压一线药物，其降压效果和安全性已得到认可，但其对原发性高血压患者血管内皮功能的影响报道相对较少。本研究通过观察福辛普利对原发性高血压患者血管内皮生长因子（VEGF）、内皮素1（ET－1）、一氧化氮（NO）、超敏C反应蛋白（hs－CRP）和白细胞介素6（IL－6）的变化，探讨福辛普利对原发性高血压患者血管内皮功能及炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2011年12月—2012年7月在我院门诊或住

院治疗的76例原发性高血压病患者设为治疗组，男49例，女27例；年龄38岁～78岁（57.9岁±15.1岁）。原发性高血压病的诊断标准参照世界卫生组织/国际高血压协会（WHO/ISH）的诊断标准；排除标准：继发性高血压、慢性充血性心力衰竭心功能Ⅲ级以上及严重的肝肾功能不全、不稳定型心绞痛。另选30名门诊健康体检者为对照组，男18名，女12名；年龄35岁～76岁（56.2岁±12.2岁）。两组性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 治疗组予福辛普利（蒙诺，中美上海施贵宝制药有限公司，10 mg×28粒）10 mg，每日1次，血压下降不理想者则增加至20 mg，每日1次，若血压仍未达标，可依次根据病情增加钙离子拮抗剂或利尿剂等其他降压药物。分别于治疗前后观察患者血压的变化，并进行VEGF、ET－1、NO、hs－CRP和IL－6水平的测定。对照组在入组前测定1次上述指标。

1.3 观察指标 采集肘静脉血测定血清VEGF、ET－1、NO、hs－CRP和IL－6的水平，离心后提取上层血浆，置于－70℃冰箱保存，由我院检验医学中心完成测定工作。

1.4 统计学处理 采用SPSS 15.0软件进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血浆VEGF、NO、ET－1水平比较 治疗前治疗组VEGF、ET－1水平明显高于对照组（P＜0.01），NO水平明显低于对照组（P＜0.01）；经福辛普利治疗3个月后，治疗组VEGF、ET－1水平较治疗前降低（P＜0.05），NO水平较治疗前明显升高（P＜0.01），但与对照组比较差异仍有统计学意义（P＜0.01）。详见表1。

表1 两组血浆VEGF、NO、ET－1水平比较（ ±s）

表1 两组血浆VEGF、NO、ET－1水平比较（ ±s）

组别 n VEGF（ng/L） NO（μmol/L） ET－1（ng/L）对照组 30 192±39 122±31 136±35治疗组 治疗前 76 313±591） 102±191） 182±401）治疗后 73309±551）2） 107±221）2） 162±381）3）

2.2 两组hs－CRP、ET－1水平比较 治疗前治疗组hs－CRP和IL－6水平明显高于对照组（P＜0.01），治疗3个月后，治疗组hs－CRP和IL－6水平较治疗前明显降低（P＜0.01），但仍明显高于对照组（P＜0.01）。详见表2。

表2 两组hs－CRP、ET－1水平比较（ ±s）

表2 两组hs－CRP、ET－1水平比较（ ±s）

组别 n hs－CRP（mg/L） IL－6（pg/L）对照组 30 4.52±1.06 6.97±1.83治疗组 治疗前 76 9.36±2.251） 15.88±3.261）治疗后 76 6.28±1.521）2） 9.55±2.781）2）

3 讨 论

目前已经明确的是血管内皮功能障碍是许多心脑血管疾病的重要环节，原发性高血压病也被证实与反映血管内皮功能的相关指标有关［1］。ET是已知最强的收缩血管物质，人血管内皮细胞主要分泌的是ET－1，生理状态下血浆ET－1浓度较低，缺氧或内皮损伤等多种因素可刺激内皮细胞释放ET－1。ET－1具有促进细胞增殖，使血管平滑肌增生肥厚，促进血管壁的增生和狭窄，加重高血压血管重塑的作用［2］。NO是一种重要的血管舒张因子，是在NO合成酶的作用下由左旋精氨酸合成而来，通过激活鸟苷酸环化酶而升高细胞内环磷鸟苷酸水平，使平滑肌细胞内钙减少，导致平滑肌细胞松弛，从而起到扩血管、改善血流灌注和减少缺血性损伤的作用。在高血压状态下，由于血管壁内皮细胞的损害，NO释放减少，同时由于损伤的内皮细胞受刺激后ET－1分泌增高，NO/ET－1平衡被打乱，外周阻力增加，进一步导致高血压［3，4］。在一项入选2968名成年受试者横截面研究中，男性未治疗的高血压分级与NO浓度呈负相关，表明NO浓度测量可能有助于评估男性高血压患者的血管内皮功能［5］。一般认为高血压病患者血清VEGF水平增加是机体的一种代偿反应，其作用是维持血管内皮细胞的正常功能、促进受损内皮细胞的修复。福辛普利通过抑制血管紧张素转换酶，降低了血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的升高及由此产生的血管收缩作用而降低血压；作为一个一线降压药物，诸多循证医学已证实该药的有效性和安全性［6］。炎症也被证实是原发性高血压病的一个重要因素，通过抗炎治疗也有利于血压的控制［7，8］。高昕等［9］报道在体重指数正常的人群中，AngⅡ与hs－CRP水平每升高一个单位，高血压的危险分别增加至1.005倍～1.018倍。

本研究结果显示，治疗组患者血浆NO水平较对照组明显降低，ET－1、VEGF水平明显升高；经福辛普利治疗3个月后，血浆NO水平明显升高，ET－1水平下降，从而纠正NO/ET－1平衡紊乱，改善原发性高血压患者内皮功能，而VEGF水平也随之下降。但治疗3个月后治疗组血浆NO水平仍低于对照组，VEGF、ET－1水平仍高于对照组，表明福辛普利在3个月的治疗期内无法完全逆转高血压对血管内皮功能的影响。同时，本研究还发现，治疗组患者血浆hs－CRP和IL－6水平较对照组明显升高（P＜0.01）；经福辛普利治疗3个月后，血浆hs－CRP和IL－6水平明显下降，表明原发性高血压患者血浆炎症细胞因子水平明显升高，福辛普利能降低血浆炎症因子水平，具有良好的抗炎作用。

综上所述，原发性高血压病患者存在血管内皮功能障碍和相关炎症因子水平升高的现象，福辛普利在控制血压的同时能明显改善患者内皮功能，且具有一定的抗炎作用，虽然还无法证实这种抗炎作用是药物直接作用还是源于其降压之后的后续效应。

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