男性肥胖隐性高血压患者血清同型半胱氨酸及高敏C反应蛋白水平分析

曹悦鞍，彭朝胜，张文洛，何继东

肥胖与高血压有着密切的关系，有些患者的诊所血压（CBP）正常，24 h动态血压（ABP）高于正常值，这一类患者称为隐型高血压（masked hypertension，MH）。MH极易发展为持续性高血压，和未治疗的高血压一样，MH具有较高的心血管事件危险性［1］。血同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平与发生心脑血管事件的风险呈正相关，高敏C反应蛋白（hs－CRP）是一种与动脉硬化的发生、演变和进展相关的促炎因子［2］。本研究通过观察肥胖患者血清Hcy、hs－CRP水平，初步探讨肥胖患者MH与血清Hcy、hs－CRP的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2007年3月—2011年10月门诊或住院的体检者，入选者需排除患有高血压、糖尿病、心脑血管等疾病。均为晨起空腹测量身高、体重，采用世界卫生组织亚洲太平洋地区肥胖诊断标准［3］，体重指数（BMI）≥25 kg/m2者纳入肥胖组，共78例，均为男性，年龄36岁～56岁（48.1岁±8.8岁）。对照组34例，BMI在18.5 kg/m2～23 kg/m2的男性体检者，年龄37岁～58岁（48.7岁±9.3岁）。所有受检者均行ABP监测，肥胖组中35例合并MH，进入肥胖伴 MH组；43例未发现MH，进入单纯肥胖组。对照组中4例合并MH者被剔除，其余

1.5 统计学处理 采用SPSS12.0统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示；率的比较采用χ2检验，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。30例未发现MH，列入进一步研究。

1.2 诊所血压测量 连续测量坐位右肱动脉血压3次，每次间隔至少2 min，均为正常范围，即收缩压＜140 mm Hg（1 mm Hg＝0.133 kPa）及舒张压＜90 mm Hg，取其平均值。

1.3 动态血压监测 采用美国产Space－labs 90207动态血压监测仪记录24 h动态血压。日间（06：00～21：59）间隔20 min、夜间（22：00～05：59）间隔30 min测压1次，所得有效数据在85%以上，否则重测。分析24 h平均收缩压、舒张压（24 hSBP、24 h DBP），日、夜平均收缩压（dSBP、nSBP）及日、夜平均舒张压（dDBP、n DBP）。MH诊断标准：诊室血压＜140/90 mm Hg，而动态血压监测dSBP≥135 mm Hg和/或dDBP≥85 mm Hg［4］。

1.4 实验室检查 所有受试者测量身高、体重，计算BMI。抽取空腹12 h后的静脉血，采用Beckman Cx5全自动生化分析仪测定空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油 （TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）及hs－CRP等指标。化学免疫分析法测Hcy。

2 结 果

2.1 MH发病率比较 肥胖患者与健康体检者MH的发病率分别为44.87%（35/78）、11.76%（4/34），两者比较差异有统计学意义（χ2＝11.44，P＜0.01）。

2.2 各组BMI、FBG、Hcy、hs－CRP、血脂指标比较 肥胖组的BMI高于对照组（P＜0.01）。肥胖伴MH组血清Hcy、hs－CRP水平显著高于单纯肥胖组和对照组（P＜0.05或P＜0.01），单纯肥胖组高于对照组，但差异无统计学意义。3组其他生化指标差异无统计学意义。详见表1。

表1 各组BMI、FBG、Hcy、hs－CRP、血脂指标比较（ ±s）

表1 各组BMI、FBG、Hcy、hs－CRP、血脂指标比较（ ±s）

组别 n BMI kg/m2 FPG mmol/L TC mmol/L TG mmol/L HDL－C mmol/L LDL－C mmol/L Hcy μmol/L hs－CRP mg/L对照组 3022.13±1.10 5.03±1.40 5.03±1.10 1.56±1.90 2.12±0.60 2.80±1.10 9.17±6.60 2.67±1.03单纯肥胖组 4327.79±1.901） 5.06±1.40 5.22±0.90 1.73±1.70 1.95±0.50 2.95±1.30 10.01±7.10 3.02±1.33肥胖伴 MH 组 3527.71±2.101） 5.11±1.50 5.21±1.30 1.79±1.60 1.99±0.80 3.03±1.3015.17±6.601）2） 4.69±2.111）2）

2.3 各组血压比较 3组SBP、DBP比较差异无统计学意义；单纯肥胖组dSBP高于对照组（P＜0.05），其余各时间段的血压无明显差异；肥胖伴 MH组24 hSBP、24 h DBP、dSBP、dDBP均明显高于对照组和单纯肥胖组（P＜0.05或P＜0.01），nSBP、n DBP差异无统计学意义。详见表2。

表2 各组血压比较（ ±s）mm Hg

表2 各组血压比较（ ±s）mm Hg

组别 n SBP DBP 24 hSBP 24 hDBP dSBP d DBP nSBP nDBP对照组 30121.5±10.2 76.9±8.9 118.1±9.3 75.8±7.7 121.8±8.5 78.2±6.6 113.9±5.9 73.1±7.2单纯肥胖组 43122.3±12.3 77.9±8.4 120.1±9.5 75.2±7.1 125.3±8.91） 78.7±6.4 114.6±9.9 73.9±7.9肥胖伴 MH 组 35123.1±11.4 78.2±10.1 130.1±10.52）3） 84.7±7.42）3） 145.6±11.22）3） 93.6±8.32）3） 116.2±10.7 75.7±7.8

3 讨 论

一般人群中MH的发生率为10%～20%，与接受治疗的高血压人群发病率相近，其未来发生临床高血压的可能性增加［5］。本研究中肥胖患者MH发生率达44.87%（35/78），明显高于普通人群，提示肥胖者未来发生临床高血压的可能性增加。肥胖为脂肪细胞代谢紊乱性疾患，脂肪组织产生的多种细胞因子可通过内分泌、旁分泌和自分泌途径影响机体的物质和能量代谢，在其产生的一系列炎症因子（CRP、肿瘤坏死因子－α、白细胞介素－6等）作用下，启动并维持了高血压的发生与发展。本研究结果显示，肥胖伴MH者的Hcy、hs－CRP均显著高于单纯肥胖组（P＜0.05）和对照组（P＜0.01），提示两者可能参与了肥胖患者血压升高的某个环节。

Hcy是蛋氨酸代谢的中间产物。大量不同类型的研究已经证实，高Hcy可促进并加速高血压的发展，高Hcy血症引起血压升高的主要机制可能为［6，7］，①内皮功能损害：高Hcy血症在多种动物模型及人给予蛋氨酸负荷量后都证实有内皮功能的损害，一个重要的机制与其降低内皮源性NO的生物利用度有关，并拮抗NO的血管舒张作用而致血管内皮功能失常。②血管重构：高Hcy能使血管内膜中层增厚，促进血管平滑肌细胞生长，并使静止期的血管平滑肌细胞进行增殖分化和促进合成，动脉壁中层平滑肌数量增加，血管壁的增厚影响了血管最大扩张能力，从而导致血管舒张功能下降。

CRP具有诱导炎症、损伤血管内皮、促进斑块不稳定及血栓形成等效应。研究显示，肥胖患者血清CRP水平升高，而体质量下降超过10%时，血清CRP水平也开始降低［8，9］。已有研究表明hs－CRP在高血压病患者体内浓度明显升高，是高血压的一个独立危险因素［10］，血清hs－CRP可能在高血压发病早期已经开始升高［11］。血清CRP升高引起高血压的可能机制为：高水平的CRP持续引起血管内皮损伤，导致内皮细胞合成和释放一氧化氮、前列环素等舒张血管因子减少，而诱导合成的缩血管因子，如内皮素－1、内皮素－1样免疫激活物等增加，从而使血管的舒张功能紊乱，外周血管阻力增加，促进了大血管的硬化［12］。

综上所述，肥胖患者MH发病率显著高于普通人群，其血浆Hcy明显升高，同时存在过度的炎症反应。提示Hcy、hs－CRP可能参与了肥胖患者MH的发生过程，两者有可能作为肥胖患者合并高血压发生、发展的评估指标。由于本组研究例数较少，Hcy、hs－CRP在肥胖患者中对血压的影响尚需要进一步深入研究。

［1］Fagard RH，Cornelissen VA.Incidence of cardiovascular events in white－coat，masked and sustained hypertension versus true normotension：A meta－analysis［J］.J Hypertens，2007，25（11）：2193－2198.

［2］Wald DS，Law M，Morris JK，etal.Homocysteine and cardiovascular disease：Evidence on causality from a meta－analysis［J］.BMJ，2002，325（7374）：1202－1206.

［3］Anuurad E，Shiwaku K，Nogi A，etal.The new BMI criteria for A－sians by the regional office for the Western Pacific Region of WHO are suitable for screening overweight to prevent metabolic syndrome in elder Japanese workers［J］.J Occup Health，2003，45（6）：335－343.

［4］刘丽芳，谢晋湘，晋库根，等.隐性高血压病人中心动脉压及增强指数［J］.高血压杂志，2005，13（9）：771－775.

［5］Bobrie G，Clerson P，Menard J，etal.Masked hypertension：A systematic review［J］.J Hypertens，2008，26（9）：1715－1725.

［6］Dayal S，Arning E，Bottiglieri T，etal.Cerebral vascular dysfunction mediated by superoxide in hyperhomocysteinemic mice［J］.Stroke，2004，35（8）：1957－1962.

［7］Sen U，Moshal KS，Tyagi N，etal.Homocysteine－induced myofibroblast differentiation in mouse aortic endothelial cells［J］.J Cell Physiol，2006，209（3）：767－774.

［8］Asferg C，Jensen JS，Marott JL，etal.Markers of inflammation and hemodynamic measurements in obesity：Copenhagen City Heart Study［J］.Am J Hypertens，2009，22（4）：451－456.

［9］Madsen EL，Rissanen A，Bruun JM，etal.Weight loss larger than 10%is needed for general improvement of levels of circulating adiponectin and markers of inflammation in obese subjects：A 3－year weight loss study［J］.Eur J Endocrinol，2008，158（2）：179－187.

［10］Bautista LE，Lopez－Jaramillo P，Vera LM，etal.Is C－reactive protein an independent risk factor for essential hypertension［J］.J Hypertens，2001，19（5）：857－861.

［11］贾敏，鹿玉萨.正常高值血压患者尿酸与C－反应蛋白的相关性研究［J］.临床心血管病杂志，2010，26（1）：48－51.

［12］Schillaci G，Pirro M.C－reactive Protein in Hypertension：Clinical significance and predictive value［J］.Nutr Metab Cardiovasc Dis，2006，16（7）：500－508.