血清胱抑素C联合尿微量白蛋白在妊娠期糖尿病早期肾损害诊断中的价值

刘 健，欧阳清，石青峰，劳一平，杨 峻，汤希凡

（桂林医学院附属医院1.血液科；2.检验科；3.产科，广西 桂林 541001）

妊娠期糖尿病（GDM）是妊娠期首次发现和发生的不同程度糖耐量异常，是一种严重危害母婴健康的妊娠并发症［1］，也是导致妊娠期肾损害的常见病因。胱抑素C（Cys c）是近年报道的敏感反映肾小球损伤的标志物之一，可早期反映肾小球滤过膜通透性的变化［2］，对糖尿病肾病有较为敏感的检出率。因此我们通过比较正常健康中、晚期孕妇与妊娠糖尿病中、晚期孕妇Cys c含量以及尿微量蛋白（m ALB）、尿素氮、血清肌酐等肾功能指标的变化情况，拟通过联合检测寻找灵敏的，能早期诊断妊娠糖尿病肾受损的实验指标，为妊娠糖尿病早期肾损伤的诊治提供实验依据。

1 资料与方法

1.1 对象 选择2008年6月至2011年4月建卡的单胎孕妇，年龄在23－38岁排除既往有高血压高、血脂、肝肾心脏疾病甲状腺以及有糖尿病史或是多胎妊娠孕妇。所有受试对象于孕24－28周（中孕）、29－36周（晚孕）进行糖筛查试验（GCT）。方法：禁食10 h后查空腹血糖，然后口服50 g葡萄糖（将50 g葡萄糖粉溶于200 ml水中，一次服下），服糖后1 h取静脉血查血糖，血糖值＜7.8 mmol／L，作为正常孕妇对照组选50例，若血糖值≥7.8 mmol／L为糖筛查异常。则行葡萄糖耐量试验（OGTT）。OGTT：空腹12 h后查空腹血糖，然后服75 g葡萄糖（将75 g葡萄糖粉溶于300－400 ml水中，5 min内服完），自开始服糖水计时，第1、2、3 h分别抽取静脉血，查血浆葡萄糖值。OGTT试验标准：空腹血糖＜5.6 mmol／L，1 h＜10.3 mmol／L，2 h＜8.6 mmol／L，3 h＜6.7 mmol／L。诊断标准：两次或两次以上空腹血糖≥5.8 mmol／L；GCT空腹血糖值≥5.8 mmol／L，1 h血糖值≥7.8 mmol／L，OGTT四项中有两顶或两项以上达到或超过正常值为妊娠期糖尿病，GDM组各选30例。

1.2 实验方法 每位受检者在孕24－28周（中孕）、29－36（晚孕）留取24 h尿用于检测尿微量蛋白，同时空腹采静脉血3 ml，用于检测血清胱抑素C、尿素氮、肌酐等指标。

1.3 仪器与方法 血糖采用葡萄氧化酶法，尿素氮采用脲酶法，肌酐采用酶法，血清胱抑素C，24小时尿微量蛋白采用免疫比浊法；以上试剂采用Roche配套试剂，仪器使有日本日立公司生产的Roche Modular P800全自动生化分析仪检测。

1.4 统计学处理 由SPSS17.0软件包完成。计量资料采用±s±s表示，两组间均数比较采用t检验。相关性分析采用Pearson相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清Cys C、BUN、SCr、尿 m ALB测定结果的比较 GDM中、晚期孕妇组分别与正常中、晚期孕妇组血清Cys C、尿m ALB比较，差异均有统计学意义 （P＜0.01）；GDM 组间比较，Cys C虽然均值有所增高，但差异无统计学意义（P＞0.05），而尿m ALB差异有统计学意义（P＜0.01）。GDM中、晚期孕妇组分别与正常中、晚期孕妇组血清BUN、Scr比较，Scr差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），但GDM中期孕妇组BUN比较，差异无统计学意义（P＞0.05），而GDM晚期孕妇组血清BUN比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；GDM 组间比较，血清BUN差异有统计学意义（P＜0.05），Scr虽然均值有所增高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。正常孕妇组血清BUN、SCr、Cys C、尿m ALB组间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 GDM各组和对照组血清Cys C、BUN、SCr、尿m ALB测定结果的比较（±s±s）组别 例数 CysC（mg）／L BUN（mmol）／L SCr（umol）／L m ALB（mg／24 h）正常中妊组50 0.69±0.13 2.73±0.57 57.46±8.28 7.42±4.37正常晚妊组 50 0.72±0.12 2.71±0.54 57.21±7.53 7.72±4.29 GDM中妊组 30 0.94±0.14＊＊ 2.77±0.72 61.57±8.29＊ 26.87±11.59＊＊GDM晚妊组 30 1.02±0.20＊＊ 3.49±0.94＊＊● 64.24±10.41＊＊ 37.94±24.28＊＊●●注：与对应正常组比较＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；GDM组间比较●P＜0.05，●●P＜0.01。

2.2 Cys C与尿mALB联合检测阳性率 以血清Cys C值大于1.03 mg／L为阳性，尿m ALB值大于30 mg／24 h为阳性，60例GDM血清Cys C高于正常者19例，阳性率为31.67%，尿m ALB高于正常者29例，阳性率为48.33%，两者联合检测高于正常者32例，阳性率为53.33%。

2.3 Pearson相关分析 Pearson相关分析表明GDM组Cys C与m ALB呈正相关（r＝0.656，P＜0.01）。

3 讨论

妊娠期糖尿病常发生在妊娠中、晚期，糖尿病孕妇由于妊娠及高血糖均使肾血流量明显增加导致肾小球滤过率显著增高，肾小球长期处于高滤过，高灌流状态，肾小球毛细血管壁滤过压和通透性增加，负荷加重，最终引起器质性损害，从而影响肾功能。妊娠期间由于体内水分的增加，肾小球体积增大，血液稀释，血容量增加，造成BUN、SCr、在孕期下降，而妊娠期蛋白合成增加会使BUN、SCr水平进一步下降［3］，又由于血容量的增加和血液稀释，导致肾脏血流量及肾小球滤过率增加以及增大的子宫压迫肾血管等原因，引起尿蛋白排泄量增加［4］。目前常规检测的尿蛋白定性、BUN、Cr对GDM的肾损伤难以实现早期诊断，因此要寻找灵敏的，可靠的实验指标来诊断妊娠糖尿病患者早期是否引起肾损伤。

胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员之一，表达于所有的有核细胞［5］。没有明显的24小时昼夜节律变化，循环中胱抑素C可经肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并降解，肾脏是清除循环中胱抑素C的唯一器官，所以血清Cys C浓度主要由肾小球滤过率（GFR）决定［6，7］。而血清 C s C 由于其血中浓度不受炎症、发热、肿瘤等病理因素的影响，也不受肌肉量，性别等个体因素的影响［8］；由此可见血清胱抑素C是一种理想的反映肾小球滤过率（GFR）变化的内源性标志物［9－11］。白蛋白是体内体液中所占比例最多的一种蛋白质，且又是能通过肾小球滤过率膜最小的一种蛋白质，其滤过的白蛋白在近曲肾小管几乎被完全重吸收，当肾损伤后尿中最早出现的蛋白是白蛋白从而导致尿m ALB增加，所以检测Cys C、尿m ALB对GDM早期肾损害具有重要意义［12］。

本试验结果显示GDM各组血清Cys C、m ALB显著高于正常孕妇各组（均P＜0.01）；GDM中期孕妇组分别与正常中、晚期孕妇组血清BUN比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；GDM中期孕妇组与正常晚期孕妇组SCr比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）以上统计表明Cys C、m ALB的检测较血清BUN、Cr检测更敏感。DGM组Cys C、m ALB较正常孕妇组高，而且随着孕期的增加DGM组Cys C、m ALB也随着增加，提示与DGM进行性肾脏功能受损有关。

综上所述，Cys C、m ALB可作为妊娠糖尿病肾损害的早期诊断敏感且可靠性指标，联合检测Cys C、m ALB能更好地对妊娠糖尿病肾病发生、发展进行早期预测，及时干预，做到优生优育。

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