瑞舒伐他汀对高胆固醇血症患者血清尿酸水平的影响

陈 亮，曲 鹏，丁彦春，董惠洁，刘珍竹，黄丽红

(大连医科大学附属第二医院心内科，辽宁大连 116027)

瑞舒伐他汀对高胆固醇血症患者血清尿酸水平的影响

陈 亮，曲 鹏，丁彦春，董惠洁，刘珍竹，黄丽红

(大连医科大学附属第二医院心内科，辽宁大连 116027)

［目的］探讨瑞舒伐他汀对高胆固醇血症患者血清尿酸水平的影响。［方法］选取90例高胆固醇血症患者，随机分为两组：瑞舒伐他汀组45例，口服瑞舒伐他汀10 mg/d;阿托伐他汀组45例，口服阿托伐他汀20 mg/d。疗程3个月，观察用药前、后血脂和血清尿酸水平的变化。并根据初始血清尿酸水平将两组再各分为高尿酸血症组和正常尿酸组。［结果］(1)用药后瑞舒伐他汀组和阿托伐他汀组和阿托伐他汀组患者总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平较用药前均明显下降，差异有显著性意义(P＜0.05)，两组之间下降幅度差异无显著性意义(P＞0.05);(2)用药后瑞舒伐他汀组和阿托伐他汀组患者血清尿酸水平均较用药前明显下降，差异有显著性意义(P＜0.05)，其中高尿酸血症患者与正常尿酸患者相比尿酸下降幅度更大(P＜0.05)。(3)瑞舒伐他汀组与阿托伐他汀组相比，高尿酸血症患者和正常尿酸患者尿酸下降幅度差异均无显著性意义(P＞0.05)。［结论］瑞舒伐他汀在降低高胆固醇血症患者血脂水平同时亦可降低血清尿酸水平，对高尿酸血症患者尿酸降低幅度更大，其疗效与阿托伐他汀相当。

瑞舒伐他汀;尿酸;高胆固醇血症

血清高尿酸是心血管疾病的危险因素，对高尿酸血症进行干预，有望成为预防和治疗心血管疾病的一条新途径［1］。研究显示他汀类药物具有独立于降脂作用以外的心血管保护作用［2-4］，可降低血清尿酸水平，相关研究多集中于阿托伐他汀，其降血清尿酸的作用已经被确认［5-8］。瑞舒伐他汀是一种新型的强效他汀药物，关于其是否有降尿酸作用尚有争议［6-8］。本研究分析了90例高胆固醇血症患者应用瑞舒伐他汀前后血清尿酸水平的差别，旨在探讨瑞舒伐他汀对血清尿酸水平的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2010年1月—2011年4月于大连医科大学附属第二医院就诊的高胆固醇血症患者90例。入选标准：(1)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平≥4.14 mmol/L(160 mg/dL)，＜ 6.50 mmol/L(250 mg/dL)［9］;(2)年龄 18 ～75 岁。排除标准：(1)就诊前1月内曾服用过他汀类药物及别嘌醇、丙磺舒、黄吡酮、苯溴马隆、阿司匹林、利尿剂和血管紧张素受体拮抗剂等可能影响血清尿酸水平的药物者;(2)已知对他汀类药物过敏或有严重不良反应者;(3)活动性肝脏或肾脏疾病;(4)存在严重的其他内科疾病。

1.2 研究方法

入选的患者随机分为两组：瑞舒伐他汀组45例，口服瑞舒伐他汀10 mg/d(阿斯利康制药有限公司，10 mg/粒);阿托伐他汀组45例，口服阿托伐他汀20 mg/d(辉瑞制药有限公司，20 mg/粒)。疗程3个月。两组患者一般临床资料比较，差异无显著性意义(P＞0.05)。见表1。

表1 瑞舒伐他汀组和阿托伐他汀组患者的临床基本资料Tab 1 Baseline characteristics between patients treated with rosuvastatin and atorvastatin

所有患者用药前、后检测总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清尿酸水平。根据初始血清尿酸水平将两者再各分为高尿酸血症组和正常尿酸组。高尿酸血症采用第7版内科学诊断标准：男性和绝经后女性血尿酸＞420μmol/L，绝经前女性＞350μmol/L。

1.3 监测指标

采集空腹静脉血，及时分离血清。血清尿酸测定采用尿酸酶法，血脂测定采用酶比色法。采用日立7600-020全自动生化分析仪进行检测。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组用药前、后血清TC、LDL-C水平及变化率

用药前，两组的TC、LDL-C基线水平相比差异无显著性意义(P＞0.05)。用药后与用药前比较，两组的TC、LDL-C都下降较多，差异有显著性意义(P＜0.05)。瑞舒伐他汀组TC、LDL-C下降幅度高于阿托伐他汀组，但差异无显著性意义(P＞0.05)。见表2。

2.2 两组用药前、后血清尿酸水平及变化率

用药前基线尿酸水平瑞舒伐他汀组和阿托伐他汀组相比差异无显著性意义(P＞0.05)。用药后与用药前比较，两组的高尿酸血症组和正常尿酸组的尿酸水平都显著下降(P＜0.05)，且高尿酸血症患者与正常尿酸患者相比，血清尿酸下降幅度更大，差异有显著性意义(P＜0.05)。瑞舒伐他汀组与阿托伐他汀组相比，高尿酸血症患者和正常尿酸患者尿酸下降幅度差异均无显著性意义(P＞0.05)。见表3。

3 讨论

瑞舒伐他汀作为一种新型他汀类药物，具有强大的调脂效果。STELLAR研究比较了市面上多种他汀类药物的疗效，结果显示给予原发性高脂血症患者口服瑞舒伐他汀(10～40 mg/d)可使LDL-C降低55%～65%。无论患者的基础血脂水平如何，瑞舒伐他汀治疗可使82%～96%的患者达到LDLC ＜2.6 mmol/L(100 mg/dl)的目标水平，其降脂效果及达标率明显优于其它他汀类药物［10］。国内的随机、双盲、多中心、对照研究显示，瑞舒伐他汀治疗后血LDL-C显著下降，下降幅度为45.6%，显著大于阿托伐他汀的39.0%(P＜0.001)。瑞舒伐他汀治疗患者LDL-C达标率也较阿托伐他汀治疗患者(78.0%比 72.7%)有增高趋势［9］。本研究结果显示瑞舒伐他汀组LDL-C明显下降，幅度达43.2%，与之前研究结果相符。瑞舒伐他汀组LDL-C下降幅度高于阿托伐他汀组(43.2%比41.8%)，提示瑞舒伐他汀的降脂效果有强于阿托伐他汀的趋势，最终结果未达统计学差异，可能与用药剂量和时间有关。

表2 两组治疗前、后血清TC、LDL-C水平Tab 2 Serum levels of TC and LDL-C in the 2 Treatment Groups before and after treatment

表3 两组治疗前、后血清尿酸水平Tab 2 Serum levels of uric acid in the 2 Treatment Groups before and after treatment

尿酸是嘌呤代谢的终产物，正常情况下每天新生成的和排泄的尿酸处于平衡状态。但如果体内产生过多来不及排泄或者尿酸排泄机制退化，则导致体内尿酸潴留过多，产生高尿酸血症。高尿酸血症是心血管疾病的独立危险因素，目前尚没有循证证据显示降低血尿酸可降低心血管事件发病风险，但鉴于高尿酸与血管、心脏、肾脏不良预后密切相关，降尿酸治疗有望成为一种心血管疾病防治的新途径［1］。

他汀类药物具有独立于降脂作用以外的心血管保护作用［2-4］。近年来的研究发现他汀药物能降低血清尿酸水平：对GREACE研究的亚组分析显示阿托伐他汀可显著降低冠心病合并血脂异常患者的血清尿酸［5］，Milionis等［6］的研究发现阿托伐他汀在大幅降低血脂的同时也降低了血清尿酸水平。并非所有的他汀药物均有降低血清尿酸的作用：Saku等［7］的随机、头对头研究显示阿托伐他汀可降低血清尿酸水平，但匹伐他汀没有这个作用。在Ogata等［8］的研究里，应用匹伐他汀后血清尿酸甚至有增加的趋势，提示降尿酸作用并非他汀类药物的共性，而是与不同他汀药物本身的特点有关。关于瑞舒伐他汀是否能降低血清尿酸水平，目前尚无定论。国内的动物实验显示，瑞舒伐他汀可降低高尿酸血症大鼠的血清尿酸水平［11-12］，在 Saku及 Ogata的研究里瑞舒伐他汀显著地降低了血清尿酸水平［7-8］，Milionis等［6］的研究结果却显示瑞舒伐他汀不能像阿托伐他汀一样降低血清尿酸。在本研究里，瑞舒伐他汀降低尿酸的效果与阿托伐他汀相当，进一步肯定了瑞舒伐他汀的降尿酸作用。在瑞舒伐他汀组内，用药后高尿酸血症患者血清尿酸下降幅度9.6%，正常尿酸患者下降幅度5.0%，提示瑞舒伐他汀除能有效降低高尿酸血症患者的血清尿酸水平外，对正常尿酸水平亦有降低作用。从尿酸降低的幅度来看高尿酸血症患者的降低更为明显(9.6%比5.0%，P＜0.05)，提示瑞舒伐他汀对高尿酸患者的降尿酸作用更强。值得提出的是本研究中高尿酸血症的患者经瑞舒伐他汀治疗后血清尿酸虽有所降低，但仍高于正常水平，单用瑞舒伐他汀不能把尿酸降至理想水平，临床对于合并痛风的高尿酸血症患者，仍应该以降尿酸药物如别嘌醇、丙磺舒等为主，对于合用瑞舒伐他汀的患者，降尿酸药物可考虑减量应用，具体剂量尚需后续研究探讨。

他汀药物的降尿酸机制尚未完全明晰，Athyros［5］推测阿托伐他汀的降尿酸作用可能与阿托伐他汀通过改善内皮功能而增加肾血流量有关。Milionis［6］认为尿酸水平的降低是由阿托伐他汀促进尿酸排泄作用的结果。目前尚无法确定瑞舒伐他汀的降尿酸机制是否与阿托伐他汀相同。根据动物实验推测，瑞舒伐他汀降尿酸的机制可能与其降低炎性因子，升高血清NO水平，降低ET-1水平的同时下调 Ang II水平，从而改善血管内皮功能有关［11-12］，具体的机制尚需进一步的研究明确。

［1］胡大一，丁荣晶.无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识［J］.中国全科医学，2010，11(13)：1145-1149.

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［3］Torrens C，Kelsall C J，Hopkins L A，et al.Atorvastatin restores endothelial function in offspring of protein-restricted rats in a cholesterol-independent manner［J］.Hypertension，2009，53(4)：661-667.

［4］Khush K K，Waters D D，Bittner V，et al.Effect of highdose atorvastatin on hospitalizations for heart failure：subgroup analysis of the Treating to New Targets(TNT)study［J］.Circulation，2007，115(5)：576-583.

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［8］Ogata N，Fujimori S，Oka Y，et al.Effects of three strong statins(atorvastatin，pitavastatin，and rosuvastatin)on serum uric acid levels in dyslipidemic patients［J］.Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids，2010，29(4-6)：321-324.

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Effect of rosuvastatin on serum uric acid levels in patientswith hypercholesterolem ia

CHEN Liang，QÜ Peng，DING Yan-chun，DONG Hui-jie，LIU Zhen-zhu，HUANG Li-hong
(Department of Cardiology，the Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Dalian116027，China)

［Objective］To discuss the effect of rosuvastatin on serum uric acid levels in patients with hypercholesterolemia.［Methods］Ninety patientswith hypercholesterolemiawere randomized into two groups：rosuvastatin group(n=45)patients

rosuvastatin 10 mg/d for3 months;atorvastatin group(n=45)patients received atorvastatin 20 mg/d for 3 months.Serum levels of TC、LDL-C and uric acid weremeasured before and after treatment.According to the initial level of serum uric acid，both groups were divided into hyperuricemia group and normal uric acid group.［Results］(1)Serum levels of TC and LDL-C were significantly decreased after treatment in both rosuvastatin and atorvastatin groups(P＜0.05)，and there were no significant differences between groups in terms of the percent changes from baseline in TC and LDL-C(P＞0.05).(2)Serum levels of uric acid were significantly decreased after treatment in rosuvastatin group amd atorvastatin group.The serum levels of uric acid of patients with hyperuricemia weremore significantly reduced than those of patientswith normal levels ofuric acid(P＜0.05).(3)Therewere no significant differences between rosuvastatin group and atorvastatin group in terms of the percent changes from baseline in serum uric acid in patientswith either hyperuricemia or normal levels of uric acid(P＞0.05).［Conclusion］The results suggest that rosuvastatin significantly reduce serum uric acid levels aswell as cholesterol levels in patientswith hypercholesterolemia，especially in patientswith hyperuricemia，and there is no difference between rosuvastatin and atorvastatin in lowering serum uric acid levels.

rosuvastatin;uric acid;hypercholesterolemia

R589.2

A

1671-7295(2012)03-0266-04

2012-02-24;

2012-04-02

陈 亮(1977-)，男，辽宁大连人，主治医师，硕士。E-mai1：panlongqi@gmail.com

曲 鹏，教授，博士生导师。E-mail：qupeng777@yahoo.com.cn