药物治疗儿童支气管哮喘64例疗效观察及经济学分析

于延芳， 侯新华， 芦艳青

支气管哮喘是一个全球性疾病，由于发病率逐年上升，引起世界各国的高度重视，采用吉纳方案控制哮喘，已成为共识。但由于哮喘需长期治疗，费用较大，很多儿童因经济原因而放弃治疗，严重危害儿童健康成长。近年来笔者采用国产药物治疗儿童支气管哮喘取得了很好的疗效，且费用大幅度下降，为低收入家庭儿童控制哮喘提供了可行方案。现将2004－05／2010－05本院治疗的126例儿童支气管哮喘疗效及经济效益研究报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2004－05／2010－05山东省滨州市滨城区人民医院儿科门诊及住院126例哮喘患儿，采用对照平行分组法分为两组，国产组64例，男33例，女31例；年龄2～13岁，平均6.8岁；平均体质量（15±8.0）kg。进口组62例，男35例，女27例；年龄2～12岁，平均6.5岁；平均体质量（14±9.0）kg。两组患儿性别、年龄、体质量比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准（自拟） （1）喘息反复发作（或可追溯到与某种变应原或刺激因素有关）；（2）发作时肺部闻及哮鸣音；（3）平喘药有明显疗效。

1.3 纳入标准 （1）年龄2～13岁；（2）非急性发作期轻、中、重度哮喘患儿，且支气管舒张试验阳性；（3）非激素依赖；（4）无其他慢性心肺疾患；（5）了解并同意参加本方案研究者。

1.4 排除标准 （1）急性发作期哮喘患儿；（2）有严重心肝肺疾病者；（3）治疗期间口服糖皮质激素超过一周者；（4）未按研究方案完成者。

1.5 治疗方法 进口组：每日吸入丙酸氟替卡松（商品名：辅舒酮气雾剂，芬兰葛兰素史克公司，规格：125μg／60揿，价格：91.1元／瓶），剂量：轻度（24例）：100～200μg／d；中度（20例）：200～500μg／d；重度（20例）：500μg／d。国产组：每日吸入丙酸倍氯米松（山东京卫制药有限公司，规格：250μg／200揿，价格104元／瓶），剂量：轻度：250～500μg／d；中度：500～750μg／d；重度：＜1 000μg／d。两组均可按需吸入沙丁胺醇，每次100～200μg，疗程共1年，共随访15次，首月每周1次，以后每4周1次。

1.6 观察指标 哮喘症状评分标准采用hogg［1］等方法。良好控制：满足以下标准且连续7d：（1）无因哮喘引起的夜间憋醒；（2）无哮喘急性加重；（3）无急诊就诊；（4）未发生与治疗有关等需要改变哮喘治疗方案的不良事件；（5）同时至少符合以下3个条件中的2条，①每周2d症状评分1分；②每周＜2d应用缓解药沙丁胺醇并且每周不超过4次；③每日晨见最大呼气流速（PEF）＞80.0%预计值。完全控制：满足以下标准且连续7d：（1）日夜无任何症状、无因哮喘引起的夜间憋醒、无哮喘急性加重；（2）没有应用缓解药沙丁胺醇；（3）无急诊就诊；（4）每日晨间PEF＞80%预计值；（5）未发生与治疗有关需要改变哮喘治疗方案的不良事件。

1.7 医疗成本核算 直接医疗成本为患儿从确诊开始所有就诊的费用（挂号费、检查费、药费、诊疗费、护理费等）；非医疗费用为患儿及家长就诊期间交通费、因病及就诊所需的住宿费、家长因患儿生病的误工费（误工时间乘以平均每日工资）。每例患儿的每项花费记录在一份清单上，临床医生在随访时记录患儿家长的误工损失及交通费等。与课题研究要求有关的费用不计算在内。

1.8 费用与效果评价 计算两组药物总的直接成本和间接成本，根据治疗前后哮喘发作次数的减少计算两种药物的成本－效果比值，并做增值分析，确定成本－效果好的药物。

1.9 统计学方法 采用SPSS 10.0统计软件包进行数据分析，治疗前后比较采用配对t检验，不服从正态分布的数据两组间比较采用秩和检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 症状评分 两组患儿吸入药物治疗1年后日夜间症状比较 见表1。

表1 两组患儿治疗前后哮喘日夜间症状评分比较（珚x±s）

表1结果显示，两组患儿治疗后日、夜间症状均明显改善，差异有统计学意义（P＜0.01），但两组间症状比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 哮喘控制 国产组、进口组患儿完全控制率比较 见表2。

表2 两组患儿治疗后哮喘控制比较［n（%）］

表2结果显示，治疗后国产组、进口组患儿完全控制率为20.0%、23.0%，良好控制率分别为50.0%、56.0%，良好以上控制率分别为70.0%、79.0%，两组患儿病情总控制率无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 药物经济 国产组和进口组治疗小儿哮喘的成本－效果分析，见表3。

表3 国产组和进口组治疗小儿哮喘的成本－效果分析

表 3 结 果 显 示，成 本－效 果 比率 ＝ （C国产组／E国产组）／（C进口组／E进口组），表中不同成本－效果评价所得的比率值均＜1，提示二者所得结论的方向相同，即在取得相同疗效时，国产组较进口组所花费的成本低。

2.4增值分析：计算两组药物的增值比（△C／△E）：净费 用 △C＝C国产费用－C进口费用，净 效 益 △E＝E国产治愈例数－E进口治愈例数。以治疗1年后哮喘的控制率为治疗效果时，国产组的C／E＝1 516.23、进口组C／E＝2 269.86，△C／E＝753.62，由于国产组的C／E小于进口组的C／E，故应选择国产组。即国产组花费753.62就可比进口组多控制1例哮喘患儿的发作。

2.5 副反应 进口组1例患儿咽部不适，国产组4例咽部不适，1例声音嘶哑、口腔真菌感染。

3 讨论

哮喘是一种气道慢性炎症疾病，治疗目的在于消除这种非特异性炎症。糖皮质激素对于中国基层社区和农村低收入人群仍然是一种较大的经济负担。2003年全国哮喘会议钟南山院士提出应结合中国的国情采用国产药物治疗哮喘病，降低治疗费用。2004年以来，笔者采用国产药物治疗支气管哮喘收到了较好的效果，在症状改善、哮喘控制率方面与进口组比较差异无统计学意义（P＞0.05），但费用明显降低。治疗1年后每控制1例患儿进口组花费人民币2 269.9元，而国产组为1 516.2元、节省753.6元。每减少1次发作国产组331.9元、进口组532.6元、前者较后者节约200.7元。笔者采用国产药物吸入每年直接医疗费用每例患儿约需729元、平均每日2.0元，维持治疗阶段平均每日仅需0.9元人民币（进口组每年约为1 593元、平均每日4.4元），仅为进口组的45.6%。

国外有关吸入激素不良反应的研究较多，其以肾上腺皮质功能的研究为主，不同学者采用不同的试验方法结论也不尽相同。Godfrey［2］等采用测定皮质醇浓度和合成促皮质激素刺激试验的方法观察吸入丙酸倍氯米松100～800μg／d治疗13～20个月的哮喘26名，未发现肾上腺功能抑制。Barne［3］总结了大量哮喘患儿吸入激素治疗的文章后指出儿童吸入400μg／d，不会出现尿皮质醇分泌量的显著变化。曹玲等［4］研究长期吸入每日200～400μg／d丙酸倍氯米松未发现库兴氏症、低血糖、高血糖、尿糖阳性及高血压的情况。笔者采用国产药物吸入每日800μg左右，持续3个月，最多半年后改为维持量300～400μg／d维持治疗，除5例出现咽痒、声嘶外均无明显不良反应，未发现肾上腺皮质功能被抑制及其他与口服激素类似副反应。笔者采用吉纳方案吸入国产药物治疗与印度治疗方案不谋而合，印度采用国产药物治疗哮喘取得了明显的经济效益。笔者应用国产药物同样取得了良好的效果与进口药物相比差异无统计学意义（P＞0.05），但花费仅为进口组的55.8%。因此，国产药物具有疗效可靠，经济便宜的特点，特别适用于低收入人群哮喘的治疗。

［1］ Hogg Jc，James AL，Pare PD.Evdence for inflammation in asthma［J］.Am Rev Respir Dis，1991，143：39－42.

［2］ Godfreys，Kong P.Treatment of childhood asthma for 13 months and longer with beclomethasone dipropionate aerwsol［J］.Arch Dis Childhood，1974，49：591.

［3］ Barnes P，PedersenS.Efficasy and safety of inhaled corticosteroids in asthma［J］.Am，Respir Dis，1993，148：51.

［4］ 曹玲，陈育智，谭立伟，等.长期吸入丙酸倍氯米松哮喘儿童的肾上腺皮质功能［J］.哮喘杂志，1997，3（1）：3.