小儿热速清颗粒治疗小儿外感发热（风热证）的多中心临床研究

王卉， 胡思源， 刘虹

外感发热是小儿最常见的临床症状之一，以发热、鼻塞、流涕、喷嚏、咽部刺激症状为主要临床表现，具有热证多、寒证少、年龄愈小兼证愈多的特点。导致上呼吸道感染的外源性致病物质主要为病毒，约占90%［1］，本病有一定的传染性，症状可分为鼻咽部黏膜炎的局部症状及全身感染中毒症状。临床上，轻者主要以鼻部症状为主，流涕、喷嚏、鼻塞、头痛、轻度咳嗽、感染涉及鼻咽部常有咽痛、轻度扁桃体肿大、充血等，发热可持续2～7d；重者在局部症状加重的同时，多伴有全身中毒症状，如发热39℃以上，全身不适，倦怠乏力，精神差，畏寒，头痛，食欲锐减，睡眠不安［2］。

小儿热速清颗粒是已上市的中药保护品种，具有清热、解毒、利咽之功效。为进一步评价小儿热速清颗粒治疗小儿外感发热风热证（急性上呼吸道感染）的临床疗效及其安全性。天津中医药大学第一附属医院等7家临床研究机构，以银翘解毒颗粒为对照，对该药进行了中药保护续保的临床研究，现报道研究结果如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2009－09／2010－01天津中医药大学第一附属医院、锦州市中心医院、长春中医药大学第二附属医院、荆州市中医院、山东中医药大学第二附属医院、廊坊市中医院、安阳市中医院共收治424例外感发热患儿，均为门诊病例，其中423例患儿至少用药1次并至少有1次有效性访视记录，进入全分析集（FAS）。423例中男226例，女197例；年龄1～14岁。采用分层区组随机方法按3∶1比例分为观察组317例和对照组106例。观察组中男167例，女150例；年龄（5.9±3.3）岁。对照组中男59例，女47例；年龄（5.7±3.3）岁。两组患儿年龄、性别比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》［3］中急性上呼吸道感染诊断标准制定。

1.2.2 中医诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》［3］中小儿外感发热诊断标准及分型标准。

1.3 纳入标准 （1）符合西医急性上呼吸道感染诊断标准及中医风热证的诊断标准；（2）年龄1～14岁；（3）最高体温≤38.9℃；（4）发病后48h以内；（5）监护人自愿签署知情同意书者。

1.4 排除标准 （1）风寒感冒、大便次数增多者；（2）伴发化脓性扁桃体炎、支气管炎、毛细支气管炎、肺炎等疾病；（3）伴有心、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病或重度营养不良者；（4）病程虽未超过2d，但已接受其他抗病毒、抗炎等药物治疗者；（5）过敏体质或已知对本药组成成分过敏者。

1.5 治疗方法 观察组给予小儿热速清颗粒（每袋6g），≥1岁且＜3岁每次6g；≥3岁且＜7岁每次9g；≥7岁且≤14岁每次12g，均每日3次冲服。对照组予银翘解毒颗粒（每袋5g），≥1岁且＜3岁每次5g；≥3岁且＜7岁每次10g；≥7岁且≤14岁每次15g，均每日3次冲服。3d为1个疗程。本临床验证期间，不得服用其他同类治疗药，当体温≥39℃时加服泰诺林，并在合并用药表上记录。

1.6 观察指标

1.6.1 疗效性指标 （1）疾病疗效；（2）退热起效时间、完全退热时间；（3）证候疗效；（4）单项症状、体征。以疾病疗效、退热起效时间、完全退热时间为主要疗效评价指标。

在发展过程中，公司也在不断壮大。但是服务行业基本上都是人工操作环节，只要涉及人工操作，就没有完全挑不出问题的服务。家道家政同样陷入了这个怪圈，凡是技术好、态度好的金牌员工，客户满意度高，但也是公司最难留住的人，客户会想方设法诱惑员工签私单，从而造成人员流失；而满意度不高的客户，工资水平低，且派工成单率低，更易造成脱岗期间的企业补贴，一度红红火火每年数百万产值的“盖面菜”业务，结果实际测算利润几乎为零。这是一个行业的困局。

1.6.2 安全性指标 （1）可能出现的不良反应；（2）血、尿、便常规及常规心电图、谷丙转氨酶、血尿素氮、血清肌酐；（3）生命体征：体温、心率、呼吸、血压等。以不良反应发生率为主要安全性评价指标。

1.7 疗效判定标准

1.7.1 疾病疗效判定标准 （1）痊愈：服药24～48h内，体温恢复正常（腋温降至37.2℃以下，不再回升），临床症状、体征消失，主要症状积分和减少≥95%；（2）显效：服药24～48h内，体温恢复正常，临床主要症状积分和减少≥70%；（3）有效：服药48～72h内，体温恢复正常，临床主要症状积分和减少≥30%；（4）无效：未达到以上标准者［3］。临床主要症状积分和＝发热＋恶风＋咽喉红肿＋鼻塞流涕＋头痛＋咳嗽。

1.7.2 退热作用判断标准 （1）退热起效时间：从服药开始到体温下降0.5℃或降至正常（37.2℃）所需要时间即为退热起效时间；（2）完全退热时间：从服药开始到体温降至正常（37.2℃）及以下，且此后不再上升所需的时间即为完全退热时间［4］。

1.7.3 中医证候疗效判定标准 （1）痊愈：证候计分值减少率≥95%；（2）显效：证候计分值减少率≥70%；（3）进步：证候计分值减少率≥30%；（4）无效：证候计分值减少率＜30%［3］。

1.8 统计学方法 所有统计计算均用SAS 8.1统计分析软件进行，全部的假设检验均采用双侧检验，α＝0.05。

2 结果

2.1 两组患儿疗效比较 见表1。

表1 两组患儿疗效比较［n（%）］

表1说明，观察组愈显率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.001）。

表2 两组退热时间情况比较（珚x±s，h）

表2说明，观察组退热起效时间、完全退热时间均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.001）。

2.3 两组证候疗效比较 见表3。

表3 两组征候疗效的比较［n（%）］

表3说明，观察组愈显率高于对照组愈显率，差异有统计学意义（P＜0.001）。

2.2 安全性分析 本次研究中，观察组有1例不良事件“肠炎”发生，经研究者判断与研究用药无关，不属于药物不良反应。研究过程中，未出现与研究用药有关的安全性指标正常转异常或异常加重，两组实验室安全性指标异转率比较，差异无统计学意义。两组体温治疗前后差值的组间比较，差异有统计学意义，观察组体温下降多于对照组；两组体温、心率、呼吸自身前后对比差异均有统计学意义，经研究者判断，上述指标均与本病的病情变化有关；两组收缩压、舒张压治疗前后组间比较及自身前后对比，差异均无统计学意义。

3 讨论

小儿外感发热风热证主要是感受风热之邪所致。风热之邪侵犯肺卫，邪在卫表，卫气不畅，则导致发热较重，恶风、微有汗出；风邪上扰则头痛；热邪客于肺卫，肺气失宣，则致鼻塞、流涕、喷嚏、咳嗽；咽喉为肺胃门户，风热上乘咽喉，则致咽喉肿痛等症［5］。小儿具有“脏腑娇嫩、形气未充，稚阴稚阳”的生理特点，因此在病理变化上，常有“易虚易实、易寒易热、发病容易、传变迅速”的病理特点，中医同时认为小儿为“纯阳之体”，阴常不足，阳常有余，感邪之后，每易从阳化热，有“六气之邪，皆从火化”之说。这些病理特点决定了小儿外感邪气，最易发热，即使是外感风寒，正邪相争，常以“表里俱热”为主，故在治疗上应注意在清表热的同时泄里热。

小儿热速清颗粒由柴胡、黄芩、板兰根、葛根、金银花、水牛角、连翘、大黄组成，具有清热、解毒、利咽的功效。方中柴胡和解表里，黄芩清泻上焦之热，二者相配，具有和解退热的功效；板蓝根清热解毒，消肿利咽；金银花、连翘、葛根解表清热；水牛角清热解毒；大黄清热泻火，荡涤实热。诸药共用，共奏清热、解毒、泻火、利咽之功效。临床报道，应用小儿热速清颗粒治疗小儿外感发热有较好疗效［6，7］。

现代药理研究表明，柴胡和黄芩具有很好的退热作用。柴胡有效成分主要为柴胡皂甙和挥发油，前者有中枢抑制、抗炎、抗菌、抗病毒等作用，己广泛用于成人的上呼吸道感染退热，柴胡对外感内伤所致发热均有效，且退热平稳，无反跳现象，也可安全用于儿童和孕妇［8］。黄芩有效成分黄芩甙、黄芩总黄酮等，具有解热、抗炎、抗菌、抗病毒等作用，黄芩对于发热特别是感染性发热具有显著的解热作用［9］。

本研究也表明，小儿热速清颗粒治疗小儿外感发热风热证有效，其退热起效和完全退热所需的时间以及改善小儿身热、恶寒、咽红肿、鼻塞流涕、头痛、咳嗽、口渴、便秘等症状方面均有很好的疗效，优于对照药银翘解毒颗粒，且安全性好。充分证实了该药清热、解毒、泻火、利咽之功效，适用于治疗小儿外感发热风热证。

［1］ 胡亚美，江载芳.诸褔棠实用儿科学［M］.7版.北京：人民卫生出版社，2008：1167－1171.

［2］ 鲍一笑，张延熹.儿童呼吸系统疾病［M］.北京：科学技术文献出版社，2008：20－31.

［3］ 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：260－263.

［4］ 邢英华，陈亦旋，袁学文，等.柴葛洗剂药浴在小儿外感发热中的降温效果评价［J］.中国药房，2011，22（3）：271－273.

［5］ 汪受传.中医儿科学［M］.北京：中国中医药出版社，2002：59－62.

［6］ 宋洋，孙毅伟.小儿热速清颗粒治疗小儿外感发热（风热证）的有效性及安全性研究［J］.黑龙江医药，2011，24（4）：549－551.

［7］ 丁樱，王耀献.小儿热速清口服液治疗外感高热148例临床疗效观察［J］.中华中医药杂志，1992，7（5）：36－38.

［8］ 牛向荣.柴胡药理作用研究概述［J］.中国药师，2009，12（9）：1310－1312.

［9］ 尹华熙，白筱璐，邓文龙.黄芩的解热作用研究［J］.中药药理与临床，2007，23（6）：51－53.