肾移植术后监测环孢素A血药浓度峰值(C2)的临床意义

耿浴尘

肾移植术后监测环孢素A血药浓度峰值(C2)的临床意义

耿浴尘

目的探讨肾移植术后早期监测环孢素血药浓度峰值(C2)的临床意义。方法回顾性分析28例肾移植受者，采用单抗免疫荧光偏振法(TDX)同步监测CsA全血谷浓度(C0)和峰浓度(C2)，比较研究C0和C2的监测在预测肾移植术后早期急性排异反应、药物性肝损害以及肾毒性中的价值。结果 8例患者发生急性排异反应，6例发生药物性肝损害，6例发生肾中毒。术后各时间段发生急性排异患者CsA谷浓度C0与未发生的相比无统计学差异(P＞0.05)，而发生急性排斥反应患者CsA峰浓度C2明显低于正常组C2(P＜0.05)。结论监测CsA峰值浓度(C2)能有效预测肾移植术后急性排异反应的发生。

肾移植;环孢素;血药浓度

环孢素A(CsA)在器官移植领域血药浓度与疗效和毒副作用密切相关［1］，大大提高了移植存活率，同时也使移植术后急性排斥反应的发生率大幅下降。目前，有关CsA的药代动力学、药效学及药物相互作用等方面的研究资料已有大量报道。影响CSA血药浓度有诸多因素，临床医师在进行CsA血药浓度的监测时，应全面分析做到个体化用药，近而根据血药浓度调整用药剂量，使CsA得到最佳的治疗效果［2-3］。近些年有报道提出检测CsA的峰值浓度(C2)可以更准确地反映CsA在体内的药代动力学变化，比以往检测CsA的谷值浓度(C0)指导用药更有效果，本实验通过对CsA的峰(C2)、谷(C0)值浓度的监测结果和相关并发症分析，探索峰(C2)、谷(C0)监测对预测急性排斥反应的临床价值。

1 资料与方法

1.1 临床病例 纳入2005年6月至2011年10月以CsA为基础免疫抑制剂肾移植受者28例受者资料，其中男19例，女9例，平均年龄48岁。均采用三联免疫抑制方案(CsA+骁悉+强的松)，受者群体反应性抗体(PRA)均为阴性。

1.2 药品和试剂 CsA(新山地明，北京诺华制药公司);CsA单克隆试剂盒和TDx药物浓度自动分析仪及 (美国雅培公司)。

1.3 CsA血药浓度谷值C0及峰值C2的监测 移植受者服用CsA，3～4d后抽取外周静脉血3m l，采用TDX法同步规律测定CsA C0、C2浓度。于清晨服药后2h左右采血，剔除因采血时间误差过大及漏服药物的受者。血药浓度监测监测6个月，每天早、中、晚各一次。

1.4 并发症观察 急性排斥反应的诊断、急性CsA肾中毒的诊断、药物性肝损害的诊断。

1.5 统计学方法 应用SPSS 12.0软件，数据以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验。

2 结果

2.1 术后一般情况 本组病例术后观察6个月，未出现并发症的患者设为正常组(n=8)，出现急性排异反应的患者设为急性排斥反应组(n=8)，出现药物性损害的患者设为药物损害组(n=12)，其中药物性肝损害6例，急性CsA肾中毒6例。

2.2 术后不同时间段各组CsA浓度C0、C2测定结果 术后1个月，急性排异组与正常组相比CsA谷值浓度C0无统计学差异(P＞0.05)，与正常比较，药物损害组C0有显著变化(P＜0.05)。而3组相比C2均差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 肾移植后一个月各组谷浓度、峰浓度测定结果(±s，ng/ml)

表1 肾移植后一个月各组谷浓度、峰浓度测定结果(±s，ng/ml)

注:与正常组比较P＜0.05

谷峰值 正常组 急性排异反应组 药物损害组C0 284±79 265±78 321±80*C2 1320±241 989±146* 1469±312*

术后2～3个月，与正常组相比急性排异组及药物损害组的C0均无统计学差异(P＞0.05)。而与正常组相比急性排异组、药物损害组的C2均差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 肾移植术后2～3个月各组谷浓度、峰浓度测定结果(±s，ng/ml)

表2 肾移植术后2～3个月各组谷浓度、峰浓度测定结果(±s，ng/ml)

注:与正常组比较P＜0.05

谷峰值 正常组 急性排异反应组 药物损害组C0 232±68 231±56 242±77C2 1109±146 768±143* 1069±246*

术后4～6个月，与正常组相比急性排异组及药物损害组的C0均无统计学差异(P＞0.05)。而与正常组相比急性排异组、药物损害组的C2均差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 肾移植术后4～6个月各组谷浓度、峰浓度测定结果(±s，ng/ml)

表3 肾移植术后4～6个月各组谷浓度、峰浓度测定结果(±s，ng/ml)

注:与正常组比较P＜0.05

谷峰值 正常组 急性排异反应组 药物损害组C0 145±48 184±49 194±66C2 872±136 728±98* 946±164*

3 讨论

影响CsA血药浓度的因素很多，患者可根据自身的条件与上述影响因素对比分析，对测得的CsA的浓度有正确的认识。临床上应定期及时监测CsA血药浓度并及时调整给药方案，对于提高肾移植患者的长期存活率、降低药物毒性和急性排斥反应具有重要的临床意义，因此提高移植患者的生存率和肾的存活率。CsA谷浓度C0与AUC有很好的相关性，但目前临床上已经常以C2代替C0作为监测CsA血药浓度的指标，有实验证明其指导临床用药比检测C0更合理，但大样本临床病例资料研究报道较少，因此本实验期望通过C2的检测来合理估算最优临床疗效所需CsA剂量。

实验表明肾移植术后CsA血药谷、峰浓度、的监测从不同的角度反映了CsA个体的吸收和代谢，模式上是AUC的一种简化方式，CsA的C2能更有效的预测急性排斥反应和药物不良反应的发生。同时也应结合患者的临床表现，实施个体化用药方案，及时调整用药方案，使患者能获得满意的免疫抑制疗效。

［1］ Renna Molajoni E，Cinti P，Ho E，et al．Allospecific human T suppressor cells in kidney transplantation．Transplant Proc，2001，33(1-2):1129-1130.

［2］ 闻质红，赵峻，张莉蓉，等．肾移植术后环孢素A药浓度C2监测．郑州大学学报:医学版，2006，41(6):1162-1164

［3］ 钟海利，郑志燕，邹德琴．40例肾移植患者环孢素A血药浓度数据分析．药物与临床，2008，9(5):424-425.

110023沈阳市第五人民医院泌尿外科

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