多西他赛联合卡培他滨治疗蒽环类耐药乳腺癌的临床观察

周易 王兰君 石韶华 范丽昕 刘基巍

多西他赛联合卡培他滨治疗蒽环类耐药乳腺癌的临床观察

周易 王兰君 石韶华 范丽昕 刘基巍

目的 探讨多西他赛联合卡培他滨治疗蒽环类耐药乳腺癌的有效性和安全性。方法 回顾性分析2005年至2010年我院收治的蒽环类耐药乳腺癌48例，其中28例行多西他赛单药化疗(多西他赛35 mg/m2，d1、8，静脉点滴，用药前一天开始服用地塞米松8 mg/次，2次/d，连续服用3 d)，20例行多西他赛联合卡培他滨化疗(多西他赛35 mg/m2，d1、8，静脉点滴，用药前一天开始服用地塞米松8 mg/次，2次/d，连续服用3 d;卡培他滨联合组1250 mg/m2，2次/d口服，d1～14，21 d为一周期)，所有患者均至少完成2周期化疗。结果 联合组及单药组的有效率分别为60%及39.3%(P=0.157)，没有统计学意义;中位疾病进展时间分别为6.5个月及5.5个月(P=0.042)，有统计学差异;毒副反应均为可耐受，在消化道反应及骨髓抑制方面两组发生率无统计学差异。结论 多西他赛联合卡培他滨是蒽环类耐药转移性乳腺癌有效、安全的化疗方案。

乳腺癌;多西他赛;卡培他滨;化疗

乳腺癌为女性恶性肿瘤发病率较高的三大恶性肿瘤之一，含蒽环类的化疗方案是目前公认的有效化疗方案，但对于蒽环类耐药的复发、转移乳腺癌，选择一种与蒽环类无交叉耐药的化疗方案尤为重要。以紫杉类为基础的化疗方案是我们经常选择的治疗方法之一，多西他赛单药化疗可以明显延长总生存［1］，有报道称多西他赛与卡培他滨有协同作用，毒副反应无叠加，是治疗蒽环类耐药乳腺癌理想方案。我院于2005年至2010年采用多西他赛单药化疗及多西他赛联合化疗治疗蒽环类耐药乳腺癌48例，对其进行回顾性分析，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 所有患者均经病理组织学确诊为乳腺癌，且经一线或二线含蒽环类方案化疗失败，出现复发、转移;至少一个月未接受化疗、放疗或其他抗肿瘤治疗;心、肺、肝、肾功能基本正常;全身功能状态评分(ECOG评分)0～2分，外周血白细胞≥3.5×109/L，血小板≥100×109/L，预计生存期＞3个月。

1.2 一般资料 2005年至2010年我院共收治符合上述条件的蒽环类耐药乳腺癌48例。多西他赛联合卡培他滨组20人，年龄38～64岁，浸润性导管癌15例，浸润性小叶癌3例，单纯癌1例，髓样癌1例，ER阳性12例，PR阳性9例，术后出现复发转移患者18例(骨转移12例，肝转移9例，肺转移7例，胸膜转移3例，脑转移3例，皮肤及软组织转移11例)，Ⅳ期未行手术患者2例(均为骨转移)，ECOG评分0分14例，1分5例，2分1例;多西他赛单药组28人，年龄最大72岁，最小40岁，浸润性导管癌14例，浸润性小叶癌8例，单纯癌3例，导管内乳头状癌3例，ER阳性14例，PR阳性12例，全部为术后出现复发转移患者(骨转移21例，肝转移15例，肺转移11例，胸膜转移7例，脑转移2例，皮肤及软组织转移10例)，ECOG评分0分10例，1分16例，2分2例。

1.3 治疗方法 多西他赛单药组:多西他赛35 mg/m2，d1、8，静脉点滴，用药前一天开始服用地塞米松8 mg/次，2次/d，连续服用3 d;卡培他滨联合组在多西他赛用药基础上加用卡培他滨1250 mg/m2，2次/d口服，d1～14，21 d为一周期。所有患者均至少完成2周期化疗，化疗期间给予止吐对症治疗。

1.4 疗效和毒副反应评价 疗效评价按照RECIST标准进行评价:CR(完全缓解)全部病灶消失维持4周;PR(部分缓解)病灶 缩小≥30%维持4周;SD(稳定)非PR/PD;PD(进展)病灶增大≥20%。毒副反应按WHO标准分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ五级。卡培他滨所致手足综合征分级采用美国国立癌症研究所(NCI)分级标准。

1.5 随访 48例患者治疗结束后每3个月随访一次，直至病情进展。随访内容包括症状、体征、肝肾功能及采用超声、CT、MRI、ECT评价转移灶的大小。

1.6 统计学方法 利用SPSS 18.0统计软件，将所有数据录入数据库进行统计分析。采用Kaplan-Meier生存曲线及卡方检验对数据进行分析。

2 结果

2.1 疗效评价 联合组CR1例，PR11例，SD2例，PD6例，总有效率为60%，单药组CR0例，PR11例，SD4例，PD13例，总有效率为39.3%，两组比较P=0.157，无统计学意义。中位疾病进展时间联合组及单药组分别为6.5个月及5.5个月，P=0.042，差异具有统计学意义。

图1

2.2 不良反应 两组不良反应主要为消化道反应及骨髓抑制，联合组出现手足综合征的15例占75%，均为1～2级。(见表1)。

表1 联合组与单药组不良反应的比较

3 讨论

乳腺癌的发病率在世界常见恶性肿瘤中占第二位，居女性恶性肿瘤的首位，并且有逐年增高的趋势，我国乳腺癌的发病率也在逐渐上升［2］。复发转移的乳腺癌难以治愈，治疗以控制肿瘤生长，缓解症状、改善生活质量为主，蒽环类化疗药物为临床常用药物，对于蒽环类耐药乳腺癌，紫杉类及卡培他滨为临床首选药物。

多西他赛对蒽环类耐药乳腺癌的单药有效率为34%～58%［3］。卡培他滨为口服氟尿嘧啶衍生物，经口服吸收后，在肿瘤组织内5-Fu浓度显著高于正常组织，具有独特的抗肿瘤作用，毒副反应小，近年来被广泛应用于乳腺癌。临床试验证实，卡培他滨单药用于蒽环类耐药乳腺癌，可以获得20%～26%的有效率，中位生存时间超过一年［4］。O’Shaughnessy J［5］报道的一项三期临床试验显示多西他赛联合卡培他滨治疗蒽环类耐药乳腺癌疗效较高，显著高于多西他赛单药，并且毒副反应均可控。Verma S等［6］报道，DC方案减少了23%的死亡风险，并可延长3个月的生存期。国内的一些研究表明［7-9］，多西他赛联合卡培他滨治疗蒽环类耐药的复发转移性乳腺癌的有效率为42%～72%。本组患者联合组有效率为60%，与单药组比较虽无统计学意义，但有明显升高，中位TTP联合组及单药组分别为6.5个月及5.5个月，P=0.042，差异有统计学意义，与上述文献报道结果基本一致。不良反应主要表现为消化道反应、骨髓抑制及手足综合征，均为可耐受，多数为Ⅰ-Ⅱ级，无化疗相关死亡事件发生。

综上所述，多西他赛联合卡培他滨为治疗蒽环类耐药乳腺癌的有效且安全的方案，但因本组研究样本量小，还有待于进一步大样本的研究。

［1］Nabholtz JM，Senn HJ，Bezwoda WR et al.Prospective randomized trial of docetaxel versusmitomycin plus vinblastine in patients with metastatic breast cancer progressing despite previous anthracycline-containing chemotherapy.304 Study Group.Clin Oncol 1999;17:1413-1424

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［5］O’Shaughnessy J，Miles D，Vukelja Setal.Superior survivalwith capecitabine plus docetaxel combination therapy in anthracyclinepretreated patients with advanced breast cancer:phase III trial results.Clin Oncol2002，20:2812-2823.

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［7］徐兵河，赵龙妹，袁破，等.多西紫杉醇联和卡培他滨治疗蒽环类药物耐药性晚期乳腺癌的初步临床结果.癌症进展，2004，2(1):18-21.

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［9］刘跃华，黄静，王雍等.卡培他滨联合多西紫杉醇治疗转移性乳腺癌30例.肿瘤研究与临床，2008，20(1):59-60.

116031 大连市第三人民医院肿瘤内科(周易 石韶华 范丽昕);大连市友谊医院内科(王兰君);大连医科大学附属一院肿瘤内科(刘基巍)

刘基巍