银杏达莫注射液治疗原发性肾病综合征高凝状态及高脂血症的临床分析

赵慧媛

银杏达莫注射液治疗原发性肾病综合征高凝状态及高脂血症的临床分析

赵慧媛

目的 研究银杏达莫注射液对原发性肾病综合征患者高凝状态及高脂血症的影响。方法选择诊断为原发性肾病综合征并存在高凝状态和高脂血症的患者100例，均给予常规治疗，并随机分为双嘧达莫组32例，低分子肝素组34例，银杏达莫组34例，疗程2周。所有患者在治疗前及治疗2周后行24 h尿蛋白定量、肾功能、血脂及凝血功能等检查，同时记录不良反应。结果 ①3组治疗后尿蛋白、血脂均明显下降(P＜0.05)，血白蛋白均明显升高(P＜0.05)，且低分子肝素组和银杏达莫组优于双嘧达莫组(P＜0.05)，银杏达莫组的血脂下降程度优于低分子肝素组(P＜0.05)。②双嘧达莫组凝血功能指标略有改善，但变化不明显(P＞0.05)，而低分子肝素组和银杏达莫组PT、APTT明显延长(P＜0.05)，FDP、D2-聚体明显下降(P＜0.05)。结论 银杏达莫注射液可显著改善原发性肾病综合征患者的高凝状态及高脂血症。

银杏达莫;肾病综合征;高凝状态;高脂血症

高凝状态及高脂血症是原发性肾病综合征(primary nephritic syndrome，PNS)患者普遍存在的病理生理状态，严重影响着此类患者的预后。因此，临床中PNS患者的抗凝治疗尤为重要，目前临床上主要采用的抗凝药物如低分子肝素，治疗效果得到普遍的肯定，而中药在肾病综合征中的抗凝治疗正逐渐引起重视。本研究就银杏达莫注射液、低分子肝素及双嘧达莫在PNS治疗中的疗效进行比较，为此类患者中存在的高凝状态及高脂血症等情况的中药治疗提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 病例选择 2009年6月至2011年6月在我院肾内科住院治疗的PNS患者100例，其中男58例，女42例，年龄16～60岁，病程1～10月。所有患者均符合PNS诊断标准［1］，且符合高凝状态诊断标准:凝血酶原时间(PT)缩短＞3 s，凝血活酶时间(APTT)缩短＞10 s，纤维蛋白原(FDP)≥0.4 g/L。

1.2 治疗分组 将100例患者随机分为2组，双嘧达莫组32例，低分子肝素组34例，银杏达莫组34例。3组患者在年龄、性别、病程、尿蛋白、血白蛋白、血脂等基础资料方面无统计学差异(P＞0.05)。

1.3 治疗方案 各组患者均给予口服泼尼松1 mg/(kg·d)，最大剂量60 mg/d治疗。双嘧达莫组:双嘧达莫75 mg，口服，3次/d;低分子肝素组:低分子肝素钙5000IU，皮下注射，1次/d;银杏达莫组:银杏达莫注射液(贵州益佰制药股份有限公司生产)25 m l+5%葡萄糖250 ml，静脉滴注，1次/d，疗程2周。

1.4 观察指标 治疗前和治疗2周后检查24 h尿蛋白定量、肾功能、血脂、凝血功能，同时记录治疗期间出现的不良反应。

1.5 统计学方法 所有数据采用SPSS 17.0软件进行统计学处理，结果以均数±标准差(±s)表示，采用 t检验和 χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者治疗前后生化指标比较 24 h尿蛋白定量、胆固醇、甘油三酯均明显下降(P＜0.05)，血白蛋白均明显升高(P＜0.05)。低分子肝素组和银杏达莫组的尿蛋白定量下降程度及血白蛋白升高程度均明显高于双嘧达莫组(P＜0.05)。低分子肝素组的血脂下降程度高于双嘧达莫组(P＜0.05)，银杏达莫组的血脂下降程度高于低分子肝素组(P＜0.05)。3组治疗前后血肌酐无明显变化(P＞0.05)。见表1。

2.2 3组患者治疗前后凝血功能指标比较 双嘧达莫组略有改善，但变化不明显(P＞0.05)，而低分子肝素组和银杏达莫组 PT、APTT明显延长(P ＜0.05)，FDP、D2-聚体明显下降(P＜0.05)，后两组间比较无统计学差异(P＞0.05)，见表2。

表1 3组患者治疗前后生化指标比较(±s)组别 24 h尿蛋白(g/d) 血白蛋白(g/L) 总胆固醇(mmol/L) 甘油三酯(mmol/L) 血肌酐(μmol/L)双嘧达莫组治疗前 6.53±3.02 23.7±10.1 10.3±2.5 8.19±2.80 90.6±15.3治疗后 3.96±1.03 28.6±7.5 7.9±2.3 6.23±1.77 86.3±14.7低分子肝素组治疗前 6.47±3.15 24.3±9.6 10.6±2.7 8.56±2.51 86.2±14.6治疗后 2.43±0.78 32.1±5.7 6.7±1.8 5.42±1.39 84.5±11.2银杏达莫组治疗前 6.62±3.07 23.8±10.1 10.4±2.5 8.61±2.49 88.9±17.9治疗后 2.29±0.83 32.4±6.3 5.6±1.1 4.36±0.89 83.2±13.3

表2 3组患者治疗前后凝血功能指标比较(±s)组别 PT(s) APTT(s) FDP(g/L) D2-聚体(mg/L)14.02±1.98 35.01±4.07 2.69±0.51 0.55±0.12双嘧达莫组治疗前 10.55±1.56 28.91±3.44 5.58±1.13 2.42±0.38治疗后 11.07±1.37 30.92±2.87 5.26±0.98 2.03±0.36低分子肝素组治疗前 10.13±1.42 28.17±3.31 5.54±1.07 2.35±0.34治疗后 14.12±2.02 35.41±4.12 2.74±0.48 0.44±0.16银杏达莫组治疗前 10.22±1.27 28.78±3.41 5.49±1.09 2.37±0.37治疗后

2.3 不良反应 双嘧达莫组有2例患者出现头痛、面部潮红;低分子肝素组有2例患者出现鼻衄，1例患者出现牙龈出血;银杏达莫组未见不良反应。

3 讨论

肾病综合征是一组以大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿及高脂血症为特征表现的临床症候群。其根本原因是肾小球基底膜通透性的改变产生大量蛋白尿，而低蛋白血症刺激肝脏代偿性合成蛋白及脂肪增加，即可引起机体凝血、抗凝及纤溶系统成分紊乱、血小板功能异常而出现高凝，此外低蛋白血症使血浆成分外渗致有效血容量不足，以及高脂血症都能使血液粘稠度增加，应用大剂量类固醇激素也加重高凝［2，3］。高凝状态常作为一个恶性因素促使原发病的发展和血栓、栓塞综合征的发生，使肾小球局部循环障碍、微血栓形成，从而促进肾小球硬化及肾小管间质性病变［4，5］。

双嘧达莫属于抗血小板药物，通过抑制血小板聚集、抑制血小板对胶原、肾上腺素及凝血酶的释放反应而发挥作用，但对于凝血因子及纤溶系统无直接作用，故单独使用抗凝作用较弱。低分子肝素不仅通过抑制各种凝血因子的活性、增强纤溶酶原激活剂活性等机制发挥强大的抗凝作用，而且可抑制肾小球系膜细胞增殖和细胞外基质的合成，防止基底膜增厚［6］，还因具有大量负电荷，有利于保护肾小球基底膜负电荷屏障，防止白蛋白漏出［7］，此外，低分子肝素可以促进脂蛋白的释放和保护其活性，降低血脂，所以，已经在临床广泛应用于PNS的治疗。

银杏达莫注射液是第4代银杏叶提取制剂，其主要成分是银杏黄酮苷、萜类、银杏苦内酯、白果内酯和双嘧达莫。其药理作用已被大量药学实验及动物实验证明，其活性成分是标准的银杏叶提取物EGB761与双嘧达莫，具有扩血管、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗凝血、抗血栓、改善肾微循环的作用［8］。其具体作用机制有以下几方面:①银杏黄酮甙是氧自由基的捕捉剂和解除剂，参与清除自由基，抑制脂质过氧化的形成，保护细胞膜不受自由基的损害;②抑制血栓素A2(TXA2)生成并促进前列腺素I2(PGI2)生成从而调节血管舒缩功能，扩张血管，改善血供，降低血管壁的通透性从而改善外周血管的微循环;③萜内酯是天然血小板活化因子(PAF)受体的拮抗剂，与双嘧达莫协同可抑制血小板活性，抑制血小板的粘附、聚集和释放，增加红细胞变形能力，从而降低血液粘滞性，有效改善高凝状态，抗微血栓形成，改善微循环，同时具有促纤溶作用［9，10］。有研究显示银杏达莫注射液可有效降低甘油三酯及胆固醇，治疗高脂血症［11］，而其在原发性肾脏疾病中的应用研究不多。

本研究结果显示，在抗凝治疗中，银杏达莫明显优于双嘧达莫，其疗效与低分子肝素相当，而其降低血脂效果优于低分子肝素。说明对PNS患者在应用激素的基础上加用银杏达莫注射液辅助治疗，能有效改善PNS患者的高凝状态及高脂血症，减少血栓栓塞等并发症的发生，增强激素疗效，改善预后。同时在治疗过程中未出现明显的不良反应，是安全有效的辅助治疗措施。

［1］王海燕，郑洁霞.原发性肾小球疾病分型与诊断及治疗标准专题座谈会纪要.中华内科杂志，1993，32(3):131.

［2］王海燕.肾脏病学.北京:人民卫生出版社，2008:856-868.

［3］吴兆龙，廖履坦，白云凯，等.肾病综合征的高凝状态与血栓形成之间的关系.中华肾脏病杂志，1992，8(2):72-75.

［4］Kees FD，Diamond JR.Relationship between hyperlipemialipidmediators，and progressive glomerulos derosisi in the nephritic symdrome.Am JNephrol，1993，13(3):365-375.

［5］Sagripanti A，Barsotti G.Hypercoagulaility intraglomerular coagulation and thromboembolis in nephritic syndrome.Nephron，1995，70(3):271-281.

［6］张佶，谌贻璞，李美花，等.低分子量肝素对肾小球系膜细胞及细胞外基质作用的研究.中华肾脏病杂志，2001，17(1):27-30.

［7］傅君舟，杨京芝，李剑文，等.霉酚酸酯联合低分子肝素治疗难治性肾病综合征.中华肾脏病杂志，2002，18(3):227-228.

［8］陈维洲，张培智.银杏叶提取物的药理和临床研究进展.中国新药与临床杂志，1999，18(2):393-393.

［9］王雁，杨义芳.银杏叶的药理作用及其机制的研究进展.中国现代应用药学，2001，18(1):1-4.

［10］龚晓健，李运曼.银杏总内酯抗血小板聚集与抗血栓作用.中国临床中药理学与治疗学，2006，11(7):822-825.

［11］沈丽萍.银杏叶提取物治疗高甘油三脂血症疗效分析.中国实用医药，2008，36(3):149-150.

Clinical analysis of hypercoagulable status and hyperlipidem ia in primary nephritic syndrome treated by Ginkgo Biloba and Dipyridamole Injection

ZHAO Hui-yuan.Department of Nephrology，The Fifth People’s Hospital of Datong city，Datong 037006，China Hospitalof Datongcity，Datong 037006，China

Objective To observe the efficacy of Ginkgo Biloba and Dipyridamole Injection in the treatment of hypercoagulable status and hyperlipidemia in cases with primary nephritic syndrome.M ethods 100 patients with primary nephritic syndrome were given routine therapy and were randomly divided into 3 groups:dipyridamole group(n=32)，low molecularweight heparin group(n=34)and Ginkgo Biloba and Dipyridamole group(n=34).The treatment lasted for2 weeks.Results ①Urine protein，blood Chol，TG were significantly decreased and blood Alb was significantly increased after treatment than before(P ＜0.05).The blood Chol and TG of Ginkgo Biloba and Dipyridamole group were significantly decreased than that of low molecular weight heparin group(P＜0.05).②In both low molecular weight heparin group and Ginkgo Biloba and Dipyridamole group ，PT and APTT were significantly increased and blood FDP，DD were significantly decreased after treatment.Conclusion Ginkgo Biloba and Dipyridamole Injection has better effect in the treatment of hypercoagulable status and hyperlipidemia in cases with primary nephritic syndrome.

Ginkgo Biloba and Dipyridamole Injection;Nephritic syndrome;Hypercoagulable status;Hyperlipidemia

037006 山西省大同市五医院肾内科