血塞通注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血液流变学等相关因素的影响

魏胜全，薛慧君，王惠霞，赵双锁，任宝忠

(1.宝鸡市人民医院呼吸科，陕西宝鸡721000;2.第四军医大学西京医院呼吸危重症医学科，西安，710032; 3.宝鸡市中医医院医学科，陕西宝鸡721000)

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronical obstructive pulmonary disease，AECOPD)因细胞因子、炎性介质等分子生物因素及血管内皮损伤、缺氧、红细胞增多、脱水等病理生理学原因，常导致患者的血液流变学异常，致患者血液呈高凝状态［1］，患心脑血管病的概率增加。王辰等［2］曾对49例因急性期COPD死亡患者进行尸体解剖，发现89.8%的患者存在肺细小动脉原发血栓形成。血塞通注射液用于治疗AECOPD的报道较少。该文通过血塞通注射液治疗AECOPD患者，了解血塞通注射液对AECOPD患者的血液流变学、6分钟步行距离等指标的影响。

1 资料与方法

1.1 病例的纳入和排除标准 按中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)》［3］所规定的COPD急性加重期的诊断标准，并经过病史、体检、胸部CT、血液流变学、血脂系列、血常规等相关检查确诊为COPD急性加重的患者，排除合并患有高脂血症、动脉硬化症、冠心病、脑血管疾病，肝、肾疾病，糖尿病、肿瘤、结缔组织病病史及高原地区居住史者;严重呼吸衰竭及造血系统疾病者。所有患者入组前2周及入组期间均未应用皮质激素。

符合上述标准，于2009年2月至2011年11月我院呼吸科住院患者中实际入选COPD急性加重期患者70例(男42例，女28例)，按照随机化数字表随机分为血塞通治疗组与非治疗组(对照组)，两组均35例。年龄44～79岁，平均63.4岁;病程3～27年，平均15.8年。两组间基线资料(病史、基础心率、体质量指数、血糖、吸烟史)具有均衡性(P＞0.05)。

1.2 方法 上述两组患者均给予常规的抗感染、祛痰、解痉、平喘、纠正水电解质紊乱、氧疗等综合治疗。治疗组在上述治疗的基础上加用血塞通注射液0.4 g+5%葡萄糖溶液250 mL中静脉滴注，每日1次，共14 d。分别于入组时及治疗14 d时测两组患者治疗前、后血液流变学指标的变化，并同时进行呼吸困难评分，6分钟步行距离测定。

1.3 统计学方法 采用SPSS 16.0版统计学软件对数据进行分析，两组血液流变学等计量指标测定以均数±标准差)表示，采用配对设计定量资料的t检验，以α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 血液流变学指标比较 血塞通治疗组患者全血黏度、血浆黏度、血细胞比容、红细胞聚集指数、红细胞变形能力指数等多项指标均明显改善，差异有统计学有意义(P＜0.05)。对照组治疗前后上述指标比较，差异无统计学意义(P＞0.05)(表1)。

表1 两组治疗前后血液流变学的比较

2.2 两组治疗前后Borg呼吸困难分级、6分钟步行距离缓解情况比较 两组治疗前后Borg呼吸困难分级、6分钟步行距离的均值变化比较，差异无统计学意义(P＞0.05)(表2)。

表2 Borg呼吸困难分级、6分钟步行距离改善情况比较

3 讨论

AECOPD时，局部全身炎性介质和细胞因子，形成炎症网络［4］，炎性物质对全身多部位的血管均构成损伤，启动了内源性凝血系统，血液处于高凝状态，机体可能处于血栓前状态［5-6］。

同时，由于机体缺氧，使红细胞继发性增多，血细胞比容增高，血黏度增高。血管内皮细胞受损，激活凝血因子，使血小板聚集，纤维蛋白原大量增加，红细胞聚集增加，血流阻力增加。血中IgG、IgA等免疫球蛋白增加，使红细胞表面电荷被遮盖，红细胞聚集性增强。患者摄入量减少，不适当利尿，脱水，从而引起血液高凝、高黏、高聚状态，进而微血栓形成，导致微循环障碍，使病情加重，甚至引起多器官功能衰竭。故对AECOPD的血栓前状态积极进行干预，可减少血栓性并发症的形成。

血塞通注射液能增加脑血管流量，扩张脑血管，能抑制ADP、花生四烯酸诱导的血小板聚集，有延长凝血时间的作用。现代药理学研究表明，血塞通注射液抑制血小板聚集，高浓度(18.0 mg/kg)可抑制血小板释放。

本研究显示，对AECOPD患者，加用血塞通注射液治疗后，血液流变学各项指标均有明显改善，说明血塞通注射液能较好地改善AECOPD血液流变学异常、改善微循环障碍，从而起到缓解病情的作用。治疗后，患者呼吸困难及6分钟步行距离有所增加，但差异无统计学意义，这可能与患者病史长，基础心、肺功能欠佳有关。

既往研究提示，治疗AECOPD血液流变学异常的药物有低分子肝素、阿司匹林、丹参、川芎、葛根素等［7］，但对于血塞通注射液的研究较少。本组入组患者中仅1例在输液过中出现轻度胸闷不适，予以减慢滴速后胸闷逐渐消失。余患者应用过程中均无明显不适及皮疹，用药基本安全，不良反应少。应用中发现，相对于低分子肝素、阿司匹林出血倾向更小(但尚需进一步研究证实)。较之于丹参、川芎、葛根素等药物，其之间优劣比较还需要进一步研究。但鉴于其价格稍高于上述丹参、川芎、葛根素，可能是其不利方面之一。

总之，AECOPD患者往往存在血液流变学异常，存在血栓前状态，血塞通注射液配合其他基础治疗，可以有效地纠正患者的血液流变学异常，预防心、脑血管栓塞的发生。能否用血塞通片序贯口服进行后续治疗，尚需进一步研究。

［1］ Esmon CT.Crosstalk between inflammation and thrombosis［J］.Maturitas，2004，47(4):305-314.

［2］ 王辰，杜敏捷，曹大德，等.慢性肺源性心脏病急性发作期肺细小动脉血栓形成的病理观察［J］.中华医学杂志，1997，77(2): 123-125.

［3］ 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)［J］.中华结核呼吸杂志，2007，30(1):8-17.

［4］ Rennard SI.Pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease［J］.Pneumonol Alergol Pol，2011，79(2):132-138.

［5］ 葛琴.慢性阻塞性肺疾病急性加重期高凝状态检测的意义［J］.临床肺科杂志，2011，16(10):1560-1561.

［6］ 吕丽丽.朱述阳，姚红卫，等.重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗凝干预疗效观察［J］.临床肺科杂志，2007，12(11): 1176-1177.

［7］ 穆长吉，孙晓坤，王豫桐，等.慢性阻塞性肺疾病血栓前状态的抗凝治疗［J］.中国临床研究，2011，24(9):438-439.