氯氮平与利培酮对精神分裂症患者心理理论疗效的比较研究

赵彩荣，卫 玲，汪 凯

(1.淮南第四人民医院精神科，安徽淮南232052;2.安徽医科大学，合肥230001;3.安医附院神经科，合肥230022)

心理理论指对他人或者自己潜在的心理状态的感知，如信念及意图等，其测试包括对讽刺及幽默感知、失言识别等［1］。参与心理理论这种复杂的社会认知功能的脑区很多，包括前额叶中部皮质、眶额叶、扣带回纹状体等，前额叶中部皮质是较为明确的参与心理理论的脑区［2］。目前，精神分裂症的治疗主要应用抗精神病药物。动物学研究表明不同种类的药物作用途径不同，途径之一为调节前额叶中c-fos基因表达，改变递质释放进而达到治疗精神分裂症的目的［3］。氯氮平及奥氮平可以通过调节内侧前额叶皮质中c-fos基因表达，改善前额叶功能［4-5］。利培酮对前额叶中c-fos基因调节作用存在争议，有学者认为其与氯氮平等作用相似，另外一些研究则认为利培酮对提高c-fos表达无作用［6］。本研究探讨应用氯氮平、利培酮的精神分裂症患者在失言识别测试中的差异。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年7月至2011年6月在安徽省淮南市第四人民医院住院的偏执型分裂症患者66例，选择32例精神分裂症患者家属(亲属组)及32例正常者(正常对照组)。66例精神分裂症患者随机分为氯氮平组(34例)和利培酮组(32例)。其中精神分裂症患者均经过美国精神障碍诊断和统计手册第四版确诊为精神分裂症偏执型，并排除神经系统、躯体严重疾病，无药物滥用史等，排除智力障碍及不能合作患者。精神分裂症家属组符合以下标准:①一级亲属中存在精神分裂症患者。②本身排除精神分裂症、其他精神疾病。③排除神经系统、躯体严重疾病，无药物滥用史。④排除智力障碍。正常对照组符合以下标准:①排除精神分裂症，且无精神分裂症家族史。②排除神经系统、躯体严重疾病。③无药物滥用史。④排除智力障碍。四组患者的年龄、性别、教育年限及两组精神分裂症患者的病程及用药时间比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有均衡性(表1、2)。

表1 四组患者年龄、性别、教育年限比较

表2 两组精神分裂症患者的病程及服药时间比较 (月)

1.2 背景测试 ①简易精神状态检测(mini mental state examination，MMSE):是痴呆筛查量表。该量表包括7个方面:时间定向力，地点定向力，即刻记忆，注意力及计算力，延迟记忆，语言，视空间。共30个题目，每回答正确得1分，回答错误或不知道得0分，量表总分30分。②词汇流畅检测(verbal fluency，VF):用于痴呆的临床诊断，一分钟最多能说出蔬菜个数(VF1)和一分钟最多能说出水果个数(VF2)。③数字广度(digit span，DS)检查:主要检查认知功能中注意功能的一种神经心理测验，其中DS检查包括数字广度顺背(DSF)和数字广度倒背(DSB)。排除MMSE＜24分的被试者。

1.3 实验识别测试 采用安医附院神经心理学实验室经典faux pas实验［7-8］。测试包括10个小故事，每个故事中一个人物存在失言(即说了不合时宜的话)。当被试者了解故事概要后，需要回答四个失言问题:①有无失言?②谁失言?③为什么觉得这个人失言?④你觉得他或她为什么会失言?两个对照问题，主要考究被试者能否理解故事内容。回答正确记一分，不正确不加分;对照问题回答错误，失言问题皆不计分。失言问题第一题得分标记为失言1;失言问题第三题得分记为失言2;失言问题第四题记为失言3;失言问题总得分记为失言4;对照问题得分记为对照。

1.4 统计学方法 采用SPSS 11.0软件进行统计处理，计量资料用均数±标准差)表示，采用t检验，多组比较采用方差分析，组间两两比较采用q检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 背景测试结果 四组被试者的智力、记忆、言语能力基本处于正常水平，四组VF和DS检测差异均无统计学意义(P＞0.05)(表3)。

表3 背景测试结果

2.2 四组被试faux pas得分 四组被试者在对照问题上差异无统计学意义(P＞0.05);四组失言1、失言2、失言3以及失言4比较差异有统计学意义(表4)。

表4 四组被试faux pas得分 (分)

3 讨论

失言识别是一种重要的社会认知功能，正确地识别既需要理解对话双方心理状态与情感状态，又需要一定的社会推理能力，是心理理论的高级形式［9］。正常人9～11岁后逐渐具备了失言识别的能力，而高功能孤独症及阿斯伯格综合征儿童存在理解错误信念缺陷，也不能正确识别实验。有研究发现真实失言识别损伤程度与前额叶病变有相关性。

有研究显示精神分裂症患者可能存在额叶功能损害。利用心理理论faux pas实验证实了精神分裂症患者存在失言识别障碍，继而推论精神分裂症患者存在前额叶功能异常，印证了既往前额叶与精神分裂症关系的研究［8］。抗精神病药物的主要作用机制在于增加某些脑区多巴递质的释放。多巴递质的释放依赖于早期反应基因，fos为其中之一，药物作用后，导致fos基因表达上升，产生大量的fos蛋白参与其后的信号转导通路，增加突触释放多巴胺［10］。研究者将动物新纹状体中多巴受体基因剔除后模拟了抗精神病药模型，但是非经典精神药物(如氯氮平、奥氮平)可以改善模型动物的发呆状态，并可以减轻锥体外系症状。研究证实非经典的抗精神病药物可以治疗具有抗药性的精神分裂症患者，并在很大程度上降低锥体外系症状，提示经典抗精神病药物与非经典抗精神病药物作用的脑区有差异。

既往臼齿类动物实验证实，奥氮平及氯氮平等经典抗精神病药物可以增加前额叶c-fos基因表达，增加多巴类递质释放，进而改善前额叶相关功能［6］。但是利培酮与c-fos基因表达关系暂无定论，有研究提示其可以增加纹状体多巴释放，但是其能否增加内侧前额叶皮质中c-fos的表达仍不明确。Savina等［11］等研究提示与经典抗精神病药物相比，奥氮平可以改善精神分裂症患者心理理论功能，而利培酮则无此疗效。

本研究结果表明服用利培酮与氯氮平的两组精神分裂症患者在faux pas测试中结果无统计学意义。由于受到现实治疗情况的限制，两组药物治疗组的病程存在差异，其中服用氯氮平组患者的病程明显长于服用利培酮组。与短病程患者相比，较长病程的患者认知损害更为严重。

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