米非司酮和米索前列醇配合清宫术治疗胚胎停止发育的疗效分析

全晓芳

上海市松江区九亭医院妇产科，上海 201615

胚胎停止发育（简称胎停育）是指妊娠早期胚胎或胎儿因某种原因导致发育停止，是临床妊娠中的常见疾病[1]。其病因复杂，感染、遗传、基因、环境因素和母体因素等均与该病的发生密切相关[2]。因胎儿死亡后滞留宫腔内，与子宫黏膜粘连紧密不易剥离，造成刮宫困难，易发生感染，甚至需要再次清宫，临床处理较为棘手[3]。本研究米非司酮联合米索前列醇清宫术，收到满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2010年1月～2011年12月笔者所在医院共收治96例胚胎停止发育患者。入组标准：（1）均经妇科检查及B超确诊，B超显示胚胎已停止发育，但血尿常规、肝肾功能及心电图等均正常；（2）均无前列腺素类、米非司酮使用禁忌证。年龄23～38岁，平均（26.1±7.2）岁；初产妇64例，经产妇32例；孕周7～12周，平均（9.0±1.2）周。将所有患者按照入院顺序随机分为治疗组（53例）和对照组（43例）。两组患者年龄、孕周、产次等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治疗组给予米非司酮（上海医药集团有限公司华联制药厂，H10960144）100 mg空腹顿服，1次 /d，连服2 d，第3天给予米索前列醇（上海医药集团有限公司，H20000668）600μg空腹顿服，半小时后行无痛清宫术。对照组单纯给予米索前列醇600μg空腹顿服，半小时后行无痛清宫术。

1.3 观察指标及判定标准

观察两组患者手术时间、术中出血量、宫颈软化及扩张程度、胚胎自然排出率及一次清宫成功率。宫颈软化及扩张程度评价标准[4]，显效：宫颈充分软化，宫口完全扩张，无需扩张宫颈即可行清宫术；有效：宫颈有所软化，宫口稍微扩张，需进一步扩宫后再行清宫术；无效：宫颈软化欠佳，宫口未见扩张，需扩宫后再行清宫术。其中显效和有效均视为有效。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0软件包进行统计学分析，计量资料以（）表示，比较采用t检验，计数资料采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 宫颈软化及扩张效果比较

服药后，治疗组宫颈软化及扩张的总有效率为94.3%，显著高于对照组53.5%，差异有统计学意义（x2=21.75，P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者宫颈软化及扩张效果比较[n（%）]

2.2 两组患者的手术情况比较

与对照组比较，治疗组手术时间、术中出血量显著减少，胚胎自然排出率升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；而两组一次清宫成功率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者手术情况比较

3 讨论

数据统计显示，胚胎停育的发生率约为13.4‰，已成为影响生殖健康和人口可持续发展的一个重要问题[5]。遗传基因的缺陷，染色体异常是导致胎停育的主要原因，其中早期自然流产胚胎染色体异常约占50%～60%。随着环境污染的加剧，胚胎在发育过程中受到化学性物质汞、铅、甲醛及放射性物质等外界不良因素的影响，易发生胎儿死亡、畸形，导致胎停育发病率明显上升。滞留于宫腔内的胚胎及胎盘组织不仅影响机体的凝血功能，而且机化后与子宫壁粘连紧密，使刮宫术中、术后均易引起大量出血[6]。

米索前列醇作为一种合成前列腺素E1衍生物，可诱发子宫平滑肌兴奋和收缩，减少术中出血，且其起效快，持续时间长。同时米索前列醇具有扩张和软化子宫颈的作用[7]，从而避免和减轻宫颈牵拉刺激和器械损伤。临床上常采用米索前列醇联合清宫术清除胚胎组织，但由于胚胎组织已变性或严重机化，与宫壁紧密粘连，单用米索前列醇宫颈扩张差，操作困难，造成子宫内膜损伤、人工流产综合征等并发症。由于本病例中均予无痛麻醉，故未见人工流产综合征。米非司酮作为一种孕激素拮抗剂，主要作用于子宫内膜的孕酮受体，抑制孕酮维持蜕膜发育的作用，引起蜕膜和绒毛变性、出血，促进机化的胚胎组织与子宫壁分离松解。米非司酮可提高子宫敏感性及对抗孕酮的安宫作用，有利于流产过程发生，同时还能使子宫内膜释放前列腺素，促进宫颈成熟与软化[8]。本研究结果显示，治疗组宫颈软化及扩张的总有效率（94.3%）显著高于对照组（53.5%），且手术时间、术中出血量也明显减少（P＜0.05），胚胎自然排出率大于对照组，提示二者联用配伍具有明显协同作用。米非司酮联合米索前列醇使宫颈软化和宫口扩张，极大降低清宫术的操作难度，组织残留较少，患者痛苦轻。

综上所述，米非司酮联合米索前列醇清宫术可降低手术难度，使滞留的死亡胚胎组织完全清除，同时减少术中出血，降低感染及因子宫长时间的出血所致一系列并发症，是治疗胚胎停育一种安全有效的方法。

[1] 徐珉，吕翠凤，潘琼.影响胚胎停止发育的因素分析[J].中国优生优育，2010，16（5）：256-257．

[2] 季玉琴，张玉泉.胚胎停止发育病因与机制的研究进展[J].现代妇产科进展，2010，19（2）：146-148．

[3] 伍荣.米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产观察[J].中华现代妇产科学杂志，2005，2（1）：65．

[4] 叶琳，王秀叶.米非司酮和米索前列醇配合清宫术治疗稽留流产的临床观察 [J].新乡医学院学报，2008，3（25）： 156-158．

[5] 邱瑗，王临虹.压力与职业女性健康[J].中国生育健康杂志，2006，15（4）：250-253．

[6] 谢芬.米非司酮配合米索前列醇在稽留流产中的应用[J].医学信息，2010，5（12）：3711-3712．

[7] 覃肖丽，刘杰，何远红，等.口服米非司酮和米索前列醇配合清宫术治疗稽留流产的疗效 [J].中国医药导报，2011，8（20）：115-116．

[8] 王晶.米非司酮联合米索前列醇治疗过期流产临床观察[J].中国现代医生，2011，48（17）：136-137．