抗结核一线药物耐药机制临床特点分析
2012-01-28周宁
周 宁
抗结核一线药物耐药机制临床特点分析
周 宁
目的研究并探讨异烟肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(E)、EMB和链霉素(S)以及OXYR的这些一线药物的敏感性,从而进一步探究其耐药机制,以及这一项一线抗结核药物是否具有临床可行性、科学性以及安全性。方法选取我院在2009年1月至2011年1月收治的结核分枝杆菌分离株80例,对这80株结核分枝杆菌分离株采用DNA测序技术来分析结核分枝杆菌分离株的耐药性。结果20例耐RFP分离株中,有18例检测出基因突变(90%)。在25例INH株中,有15株发生了基因突变(60%)。结论只有正确的了解日常药物的敏感性、耐药水平以及对它们的同类药物的交叉耐药性的了解,才能够正确的指导临床的用药,使抗结核一线药物更具有临床的可行性、科学性以及安全性。
抗结核;一线药物;耐药机制;临床特点;结核病
结核病是一种慢性感染性疾病,它主要是由结核分枝杆菌复合群所导致的。结核病是目前危害人类身体健康的比较严重的传染病之一,而且在我国这种病属于严重防控的疾病之一。从单一感染因素来看,目前由结核病导致死亡的人数在全球范围是最高的。目前我国主要使用的一些抗结核有异烟肼(INH)、利福平(RFP)、EMB、乙胺丁醇(E)、和链霉素(S)以及OXYR的这些一线药物,为了能够充分了解其耐药性以及能够防止患者的被耽搁从而导致治疗最佳时间的流逝,我院对此在2009年1月至2011年1月收治的结核分枝杆菌分离株80例,对这80株结核分枝杆菌分离株采用DNA测序技术来分析结核分枝杆菌分离株的耐药性。现将研究报告如下。
1 资料
1.1一般资料在2009年1月至2011年1月收治的结核分枝杆菌分离株80例,对这80株结核分枝杆菌分离株采用DNA测序技术来分析结核分枝杆菌分离株的耐药性。在80个结核分枝杆菌分离株中,对异烟肼(INH)、利福平(RFP)、链霉素(S)均耐药的有25株。另外还有55株具有不同的耐药机制,25株异烟肼(INH),20株利福平(RFP),10株为EMB。
1.2异烟肼(INH)[1]的耐药机制状况异烟肼(INH)的耐药机制在人体内的实际活性形式到目前为止也没有标准的答案,而且它的耐药机制也比较的复杂。
1.2.1异烟肼(INH)与KATG的耐药性katG基因的结构:katG的上游隔着44个碱基而且与furA基因相连,katG的下游相隔2794个碱基而与embC基因相连。在对异烟肼(INH)研究中,发现有一部份的菌株对katG的活性已经完全不见了,而且在这些菌株中,有的katG的基因已经消失或者已经转移了。而这些都对异烟肼(INH)具有很高的耐药性。
1.2.2异烟肼(INH)与OXYR[2]的耐药性OXYR调节子系统具有抗氧化作用,而目前的多种生理代谢,比如说细菌的抗氧化、自发突变的抑制、铁元素的代谢、外膜蛋白相变等这些均是由OxyR调节蛋白的编码基因,调控基因以及操纵其3种参与的。
1.3利福平(RFP)的耐药机制利福平(RFP)与依赖DNA的RNA多聚酶β亚单位rpoB基因突变、有着较大的关系。主要表现为DNA依赖性RNA聚合酶β亚单位的酶活性的不断发生变化,是因为rpoB基因的突变,从而导致了RFP不能够和DNA依赖性RNA聚合酶β亚单位相结合。
1.4链霉素(S)的耐药机制链霉素(S)是一种氨基糖苷类药,这种药物一般是通过和细菌核糖体30S亚单位结合后,使DNA发生错读的现象从而阻滞细菌蛋白质的合成。链霉素(S)对结核分枝杆菌有强大抗菌作用,细菌只要和它接触,就会产生耐药性。在临床上一般通过链霉素联合其他抗菌药物来治疗。
1.5乙胺丁醇(E)的耐药机制乙胺丁醇(E)一般通过遏制敏感细菌感染的代谢,来阻滞 RNA的合成。从而进一步来干扰结核杆菌蛋白的代谢,最终导致了细菌死亡。乙胺丁醇(E)是人工合成来抑制细菌抗结核药,这种药物一般对生长繁殖性的细菌具有很好的活性,但对静止期细菌却没有任何作用。另外乙胺丁醇(E)在结核杆菌和其他药物之间没有交叉耐药的情况。
2 结果
研究显示,20例耐RFP分离株中,有18例检测出基因突变,基因突变率高达90%。在25例异烟肼(INH)株中,有15株发生了基因突变,突变率高达60%,而且这些突变的株数,均发生在315的密码子位点处。另外还检测出4例katG突变,突变高达5.2%,而且是在15碱基位点发生C-T的突变。
3 讨论
医学界在治疗结核病的过程中,阻碍我们治疗效果的就是因为结核分枝杆菌的初始耐药和获得性耐药难以被人们捉透。由此给患者的家庭不仅带来了经济上的损失,还带来了身体上折磨以及心理上的摧残。对此充分了解结核分枝杆菌的初始耐药和获得性耐药是目前的当务之急,只有充分了解抗结核一线药物耐药机制的临床特点,这样才会给患者带来福音。
[1]张顺宝,张雪莲,都方,等.抗结核一线药物及其主要作用靶点的突变[J].中国抗感染化疗杂志,2005,5(6):381-383.
[2]Morlock GP, Metchock B, Sikes D.ethA, inhA, and katG loci of ethionamide-resistant c王inical JⅥvcobacterium tu-berculosis is 01ates[J].Antimicrob Agents chemother, 2003,47:3799-3805.
河南省郑州市郑州大学第五附属医院,河南郑州 450003