阿司匹林的不良反应与临床应用

2012-01-28

中国药物经济学 2012年4期

江苏省江阴市疾病预防控制中心慢性病防治所，江苏江阴 214434

阿司匹林是临床应用最为广泛的药物之一。阿司匹林具有镇痛、解热、抗炎、抗风湿、抗血小板聚集等作用，以前常常用于治疗各种疼痛、关节炎、风湿热、类风湿关节炎、骨关节炎。近年来在防止血栓形成方面，广泛用于预防短暂性脑缺血发作、心肌梗死、心房纤颤、动静脉瘘、人工瓣膜病、不稳定型心绞痛等。同时，阿司匹林对防止老年痴呆，预防大肠癌也具有一定作用[1]。

1 常见的不良反应

1.1 胃肠道症状阿司匹林最常见的不良反应为胃肠道反应，表现为胃肠功能紊乱，出现恶心、呕吐、腹痛等症状，大剂量长期服用可引起胃溃疡、胃出血或诱发加重溃疡发作。因为阿司匹林在胃内分解成乙酰水杨酸，对胃有较强的刺激作用。阿司匹林对环氧化酶（COX）的抑制作用，可维持正常的胃肠道血流的功能，导致黏膜生成的减少和血小板聚集能力的降低而诱发出血。阿司匹林的溶解较慢，常以颗粒的形式滞留在胃黏膜的皱褶内而导致出血；这种出血对人体的损害和原发病无太大关系，只是同服用的剂量有关。由于老年人的血管硬化、弹性差，服用阿司匹林出血率是年轻人的 3倍。调查研究，患者出现出血等症状的在之前几周都曾服用阿司匹林，服用阿司匹林3个月伴出血者达到了半数；如长期服用，需经常监测血像及胃镜检查。

1.2 过敏反应偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿和过敏性休克。另外，某些哮喘患者服用阿司匹林易引起“阿司匹林哮喘”，它不是以抗原抗体反应为基础的过敏反应，而是由于药物抑制了环氧化物水解酶，使前列腺素合成受阻，导致脂氧合酶途径生成的白三烯增加，引起支气管痉挛，从而诱发了哮喘。临床表现有结膜充血、发绀、大汗淋漓、端坐呼吸、烦躁不安，某些患者在服药后先出现鼻部其他症状，如流涕、打喷嚏、鼻痒、鼻塞，继之出现哮喘[2]。少数患者在哮喘严重时会出现荨麻疹、血管性水肿等症状，更甚者还会出现意识改变、血压下降等休克症状。此类患者应停止口服阿司匹林以防止阿司匹林哮喘的发生。

1.3 水杨酸反应阿司匹林剂量过大（5g/d）或敏感者可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退，严重者出现高热、精神错乱甚至昏迷惊厥，上述症状称为水杨酸发应。一旦出现应立即停药，加服或静脉滴注碳酸氢钠，碱化尿液以加速药物排泄。

1.4 肝损害阿司匹林大剂量使用时可以引起肝损害，这种损害不是急性的，在治疗后的几个月才会体现出来。一开始无症状，慢慢一些患者出现腹部的右上方不适和触痛，血清肝细胞酶的水平升高，有明显黄疸的并不常见。这种对肝造成的损伤在停药后可得到好转，停药后血清转氨酶多在1个月内恢复正常。

2 临床应用

2.1 预防糖尿病的应用糖尿病人群是心血管疾病的高危人群，初诊糖尿病患者大多数都存在血脂异常，半数患者存在心血管疾病，小部分也患有高血压，糖尿病患者死于心血管疾病的机率更高，大概是正常人的 2～4倍。糖尿病人群心血管事件发生、死亡率高的原因在于动脉粥样硬化和血栓形成，体外研究显示糖尿病患者血小板对促血小板聚集剂反应性极高，主要的一个原因是其产生的血栓素明显增高。阿司匹林通过阻断环氧物水解化酶，进而抑制血小板形成血栓素，防治了血栓的形成。2006年 ADA指南也充分肯定了阿司匹林在糖尿病患者心脑血管防治中的重要地位。小剂量阿司匹林可阻止凝血素在体内合成，从而对抗血小板聚集，能防治糖尿病引发的心脏病。

2.2 增强免疫力和抗衰老的应用阿司匹林能促进免疫力分子干扰素和白细胞介素-I的生成。因此推论并经临床实践得出，阿司匹林不仅具有免疫增强作用，还有助于预防70岁以上的老年人因机体衰老而导致的记忆力减退，防治老年痴呆。阿司匹林可使人体角膜组织保持弹性，这是因为阿司匹林能抑制角膜组织中糖元的生成，对抗衰老有显著作用。

2.3 预防和降低癌症风险调查研究得出，阿司匹林可预防和降低各种癌症风险。长期服用阿司匹林可减少胃癌、乳腺癌风险。香港大学研究员通过对2831例胃癌患者进行临床观察，长期注射阿司匹林或非类固醇抗炎针剂可使患胃癌的风险减少22%。一家英国研究机构对8000名经常服用阿司匹林的妇女进行跟踪调查，结果表明，那些经常服用阿司匹林的妇女乳腺癌的机率比不服用阿司匹林的妇女要少 28%。最新研究表明，阿司匹林对治疗直肠、结肠癌有一定的疗效，定时服用阿司匹林的人群，结肠、直肠癌发生率或病死率降低了40%～50%[3]。

2.4 解热镇痛的应用阿司匹林通过抑制前列腺素、缓激肽、组织胺等合成产生解热、镇痛和抗炎的作用。作用的原理是通过下丘脑体温调节中枢，使外周血管扩张，皮肤血流增加，出汗，散热增加而降温，并通过抑制外周病变部位的环氧化物水解酶，使前列腺素合成减少而减轻疼痛。