苯酰甲硝唑注射液联合顺铂胸腔内注射治疗老年恶性胸腔积液57例

王 娟 王雪野 夏 莉 李 岚 张铁英 高 峰 刘龑航 迟艳飞 杨 岩

(吉林省人民医院肿瘤科，吉林 长春 130021)

恶性胸腔积液(MPE)是晚期肿瘤的常见并发症，常见于肺癌、卵巢癌、乳腺癌、淋巴瘤、恶性间皮瘤等〔1〕，常引起患者胸闷、呼吸困难等症状，并反复发作，难以控制。老年恶性肿瘤合并MPE，一般状态差，不能耐受全身化疗，治疗目的是控制胸腔积液，缓解症状，以提高患者生活质量和延长生存期。本文观察苯酰甲硝唑注射液(艾迪注射液)联合顺铂(PDD)胸腔内注射治疗老年MPE的疗效，为其临床应用提供依据。

1 材料与方法

1.1 临床资料 2008年11月至2011年10月我科MPE患者57例，其中男25例，女32例，年龄60～74(中位年龄66)岁。均经病理或胸水脱落细胞检查确诊。其中肺癌41例，乳腺癌7例，卵巢癌3例，食道癌3例，非霍奇金淋巴瘤2例，恶性胸膜间皮瘤1例。KPS评分＜70分，心电图、血常规及肝肾功能基本正常，预计生存期＞3个月。均知情同意。随机分为对照组30例和治疗组27例，两组年龄、性别构成、分期、KPS评分、病理类型及胸腔积液量均无显著差异。

1.2 胸腔穿刺置管闭式引流术 治疗前均经B超定位，行胸腔穿刺，回抽有积液后送入导丝，拔出穿刺针，送入导管，抽出导丝，导管胸外端连接引流袋，控制引流速度，首次放液不超过600 ml，2～3 d胸腔积液尽量引流干净。

1.3 胸腔内注药 待胸腔积液基本引流完毕后，对照组用0.9%氯化钠注射液100 ml+PDD 40 mg+地塞米松5 mg胸腔内注射;治疗组用0.9%氯化钠注射液100 ml+PDD 40 mg+地塞米松5 mg及0.9%氯化钠注射液100 ml+艾迪注射液50 ml胸腔内注射。注药完毕后肝素封管，嘱患者及家属注意穿刺置管局部护理。每周胸腔内注药1次，共3个周期。治疗前经静脉输液给予水化、碱化及止吐、保肝药物。

1.4 观察及评效指标 每次治疗前后通过胸部B超记录患者胸腔积液量，KPS评分，血常规、心电图及肝肾功能，记录不良反应情况。疗效评定按WHO癌性渗液疗效判定标准〔2〕，完全缓解(CR):胸腔积液完全消失，持续1个月以上;部分缓解(PR):积液减少50%，持续1个月以上;稳定(NC):积液减少不足50%，持续1个月以上;无效(PD):未达到上述指标，或在1个月内恢复原状。不良反应按WHO标准分级。

1.5 统计学方法 利用SPSS12.0软件进行χ2检验。

1.6 结果 对照组总有效(CR+PR)率(63.3%，CR 9例、PR 10例、NC 3例、PD 8例)明显低于治疗组(85.1%，CR 11例、PR 12例、NC 2例、PD 2例)(P＜0.05)。对照组消化道反应率〔56.7%(17/30)〕明显高于治疗组〔40.7%(11/27)〕(P＜0.05)。对照组白细胞下降〔36.7%(11/30)〕与治疗组〔29.7%(8/27)〕差异不显著(P＞0.05)。两组患者均无明显肝肾功能改变。

2 讨论

MPE是指由原发性胸膜肿瘤或其他恶性肿瘤累及胸膜而引起的胸腔积液，常为血性，且生长迅速，不易控制，给患者带来极大痛苦，甚至危及生命。局部化疗是其治疗的重要手段之一，胸腔内给药数小时后腔内药物浓度为血浆浓度的2.5～8倍〔3〕，一方面可直接杀死癌细胞，另一方面降低化疗药物不良反应。本研究采用置管引流的方法操作简便，减少患者反复穿刺的痛苦，创伤小，有利于充分引流，进一步提高胸腔内治疗的效果，提高患者的生存质量。顺铂为细胞周期非特异性药物，抑制癌细胞DNA复制过程，并损伤其细胞膜结构，胸腔内注射顺铂，可使顺铂不易透过胸膜屏障，在胸腔内缓慢吸收，持续保持高药物浓度并维持较长时间，直接杀伤胸膜及胸液中癌细胞;还可使脏壁层胸膜形成化学性炎症，导致脏壁层胸膜粘连，浆膜腔闭锁、固定，并能减少或减轻其静脉化疗严重毒副反应，如恶心、呕吐，肾功能损害等，从而有利于控制MPE快速发展〔4〕。艾迪注射液主要成分为班蝥、人参、黄芪和刺五加，主要作用有活血化瘀、清热解毒、养阴生津、改善肺癌高凝状态，提高机体的适应性，增强机体的免疫力等〔5〕。本研究结果推测可能与艾迪直接作用于胸膜，既可以使胸膜产生非特异性炎症及粘连作用，又可直接杀灭癌细胞有关，在明显减少胸水的同时改善机体免疫状态。老年肿瘤患者出现MPE，由于基础疾病相对较多，全身各脏器功能的退行性改变及耐受程度降低〔1〕，故非常需要一种药效佳、不良反应少的药物局部治疗来改善生活质量。胸腔置管引流，腔内注射艾迪联合顺铂，方法简便、安全、疗效显著、毒副作用轻微，可作为治疗老年MPE的首选药物之一。

1 Awasth IA，Gupta N，Srinivasan R，et al.Cytopathological spectrum of unusual malignant pleural effusions at a tertiary care centre in north India〔J〕.Cytopathology，2007;18(1):28-32.

2 孙 燕，石远凯.临床肿瘤内科手册〔M〕.第5版.北京:人民卫生出版社，2007:4.

3 John E，Jeffrey S，Klein C，et al.Recent advances in the diagnosis and management of malignant pleural effusions〔J〕.Respiration，2010;14(10):14-9.

4 Casal RF，Eapen GA，Morice RC，et al.Medical thoracoscopy〔J〕.Curr Opin Pulm Med，2009;15(4):313-20.

5 李党育，邓 辉，郑 立，等.艾迪注射液胸腔内注射治疗恶性胸腔积液52例〔J〕.临床肺科杂志，2009;14(10):1307-9.