香砂六君丸联合奥沙利铂和卡培他滨方案对大肠癌患者不良反应和生活质量的影响

沈建明，胡学文，杜伟

(苏州大学附属第一人民医院，江苏苏州215006)

大肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，在我国常见肿瘤死亡患者中，大肠癌患者在男性占第五位，女性占第六位。由于早期患者无典型表现，人群普查不易发现，就诊患者中的1/3是晚期患者，并且在行根治术的患者中的1/4以后出现复发转移。近年来多项临床研究表明，与最佳支持治疗相比，联合化疗可以缓解患者临床症状，延长生存期，从而起到预防复发和姑息性治疗的作用［1］。因此联合化疗已成为大肠癌综合治疗的重要组成部分。2006年NO16966国际Ⅲ期临床研究比较了奥沙利铂+卡培他滨和大肠癌术后辅助化疗标准方案一线治疗晚期大肠癌的效果。结果显示，奥沙利铂+卡培他滨方案与经典的FOLFOX方案疗效相当。但在临床治疗过程中，仍有较多患者出现严重的消化道反应(恶心、呕吐、腹泻)及骨髓抑制，以至影响治疗的进行。本研究对2009年1月—2011年11月我院肿瘤科收治的大肠癌60例，分别采用香砂六君丸联合奥沙利铂+卡培他滨方案或单纯奥沙利铂+卡培他滨方案治疗，总结报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2009年1月—2011年10月期间，入住我院肿瘤科的大肠癌患者共60例。其中男性44例，女性16例，平均年龄56岁(32～84岁)。随机分为香砂六君丸联合奥沙利铂+卡培他滨方案组和单纯奥沙利铂+卡培他滨化疗组，每组各30例。两组患者在性别、年龄、病理学类型和临床分期方面均未见明显差异(P＞0.05)。

1.2 入组条件

(1)经病理学确诊的大肠癌患者;(2)术后辅助化疗的Ⅱ-Ⅲ期大肠癌患者或姑息化疗的Ⅳ期大肠癌患者;(3)白细胞(WBC)≥4.0×109/L，血小板≥100.0×109/L，血红蛋白(Hb)≥90 g/L;肝功能:血清胆红素低于最大正常值的1.5倍，ALT和AST低于最大正常值的1.5倍;肾功能:血肌酐清除率≥60 mL/min.;(4)Karnofsky评分(KPS)≥60;(5)签署知情同意书;(6)符合全国中西医结合虚证与老年病研究委员会在1986年制定“中医虚证辩证参考标准”的脾虚痰湿证，其表现为纳差、乏力、气短懒言、腹胀、大便溏泻、舌质淡、苔白或腻、脉缓。

1.3 治疗方法对照组(单纯奥沙利铂+卡培他滨化疗):奥沙利铂130 mg/m2溶于5%葡萄糖500 mL，静脉滴注3 h，第1天;每日口服卡培他滨2 500 mg/m2，早晚2次于饭后半小时用水吞服，第1天～第14天;休息1周。静脉化疗当天静脉给予托烷司琼粉针5 mg止吐。每3周为1个周期，共2个周期。

治疗组(香砂六君丸联合奥沙利铂+卡培他滨化疗):在对照组用药基础上口服香砂六君丸(河南宛西制药有限公司生产)每次口服12粒，每日3次。在首次化疗前一天开始服用，直至2周期化疗结束。

1.4 观察指标和评价方法

1.4.1 药物毒副反应从化疗之日起6周内记录出现的恶心呕吐、腹泻等胃肠道反应，骨髓抑制反应。不良反应的评价采用美国国立肿瘤研究所(NCI)常见不良事件术语标准3.0版(Common Terminology Criteria Adverse Events Version 3.0，CTCAE v3.0)进行评定［1］。其中，不良反应共分为0～4级，3级及以上为严重不良反应。

1.4.2 生活质量所有患者化疗前及化疗结束后第一周末均进行Karnofsky评分以评价患者生活质量。以患者本人用药前Karnofsky评分为基准，化疗后提高值≥10分为增加，增减在10分以内为稳定，减少值≥10为降低。

1.4.3 统计学处理采用SPSS 13.0统计软件进行分析，其中组间比较采用x2检验。P≤0.05提示存在统计学差异。

2 结果

2.1 药物毒副反应治疗组Ⅲ-Ⅳ度恶心、呕吐者6.7%，低于对照组的26.7%，治疗组无Ⅳ度恶心、呕吐出现;治疗组Ⅲ-Ⅳ度腹泻者3.3%低于对照组的20.0%，治疗组无Ⅳ度腹泻出现，两组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗组Ⅱ-Ⅲ度骨髓抑制者36.7%，对照组为40.0%，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)(见表1～3)。

表1 两组患者恶心、呕吐比较［例(%)］Tab.1 Comparison of nausea and vom it of patients in two groups［n(%)］

表2 两组患者腹泻比较［例(%)］Tab.2 Com parison of diarrhea of patients in two groups［n(%)］

表3 两组患者骨髓抑制比较(以粒细胞减少最为明显)［例(%)］Tab.3 Comparison of bone marrow suppression of patients in two groups［n(%)］

2.2 生活质量香砂六君丸联合奥沙利铂+卡培他滨方案治疗后Karnofsky评分增加值大于10分的患者占30.0%，高于对照组的6.7%，两组间差异有统计学意义。提示化疗联合香砂六君丸可改善晚期大肠癌患者的生活质量。见表4。

表4 两组患者化疗前后KPS评分变化比较［例(%)］Tab.4 KPS score com parison of patients before and after chemotherapy in two groups［n(%)］

3 讨论

香砂六君丸方出自《太平惠民和剂局方》具有健脾益气和胃的功效。其组成主要有人参、木香、砂仁、党参、白术、茯苓、甘草、陈皮、半夏、生姜及大枣等。功善健脾止呕，主治脾胃气虚兼有痰湿，症见恶心呕吐、食欲不振、胸脘脾闷、四肢无力、面色萎黄等。

现代药理研究显示［2］党参具有胃肠道调节作用，其中党参皂苷能在一定程度上对抗乙酰胆碱，5-羟色胺和组胺等，与补脾胃功能吻合。白术为臣药，苦温健脾燥湿，协助运化，动物实验提示其能促进小鼠胃肠蠕动［3］。白术内酯类成分还具有抗炎、抗肿瘤和改善营养吸收的功能［4］。茯苓甘淡既能助党参、白术补脾，又能渗湿，兼顾脾喜燥恶湿的生理特点。陈皮芳香，理气健脾醒胃，同时具有催化唾液淀粉酶，促进胃肠蠕动和治疗消化性溃疡的作用［5］。砂仁亦能醒脾健胃，理气助运，温中止呕。木香行气止痛，健脾消食，能调节胃肠功能及抗消化性溃疡，木香内酯具有松弛平滑肌、解痉和利胆的作用，这与其行气止痛，健脾消食的功用吻合［6］。半夏化痰湿、补脾气，扶脾治本兼具化痰湿，标本两顾。甘草调中，与诸药配合，可使脾胃复健，气机调畅，湿浊得化［7］。在香砂六君丸药理学研究中报道其具有明显减慢小鼠胃排空和抑制小肠推进的作用［8］。

大肠癌从中医辨证，其大多数表现正虚邪实，患者大多体质虚弱，表现脾胃气虚或气血俱虚，免疫功能低下。中医认为，化疗损伤气血，使肝肾亏损，脾胃失调，累及骨髓。化疗毒副反应的出现，主要是由于癌症病人在接受化疗后，体内热毒过盛，津液受伤，气血不和，气机损伤，脾胃失调以及肝脾受损所致。中医治疗当以补益气血、健脾和胃、滋补肝肾为治疗原则，以此达到减轻化疗反应，延长生存期的目的。香砂六君丸所治正与此诸症契合。

本研究所收病例均为脾虚痰湿型，符合香砂六君丸的治疗证型。治疗组与对照组相比，恶心、呕吐及腹泻发生率均明显下降。研究发现，消化道症状的改善同时改善了患者的生活质量，提高了患者化疗的依从性。香砂六君丸在减轻大肠癌患者使用奥沙利铂+卡培他滨方案化疗过程中减轻药物毒副反应和改善患者生活质量方面的作用显著，值得在临床推广。

［1］Pyrhonen S，kuiturnen T，NyandotoP，et al.Randowised comparison of fluorouracil，epidoxorubicin and methotrexate(FEMTX)plus supportive care with supportive care alone in patients with non-resectable gastric cancer［J］.Br J Cancer，1995，71:587-591.

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