脑卒中危险因素的研究进展

周培毅 吴自强 谢志泉 王晓会 杜智勇 邵 尉 (广州军区总医院干部病房四科，广东 广州 510010)

脑卒中危险因素的研究进展

周培毅 吴自强 谢志泉 王晓会 杜智勇 邵 尉 (广州军区总医院干部病房四科，广东 广州 510010)

脑卒中;危险因素

脑卒中(stroke)又称中风或脑血管意外，是一组突然起病，以局灶性神经功能缺失为共同特征的急性脑血管疾病，具有发病率高、死亡率高、复发率高及致残率高等特点〔1〕。根据WHO的报告，脑卒中是全世界的第二大死因，是大多数发展中国家的第三大死因〔2〕，是美国人致残的主要原因〔3〕。中国脑卒中的发病率为250/10万，仅次于前西伯利亚地区(300/10万)，居世界第2位，且每年约有100万人死于脑卒中，75%的病人有不同程度的后遗症〔1〕，给社会和家庭带来了沉重的负担〔4〕。为了更好地预防和控制脑卒中，有必要进一步阐明脑卒中的发病危险因素。以往的研究已经证明脑卒中的危险因素包括高血压、糖尿病、心脏病、血脂异常、吸烟、过度饮酒、年龄老化、遗传因素等，现将脑卒中的主要危险因素综述如下。

1 高血压

血压升高易促发动脉粥样硬化形成，导致脑动脉管腔狭窄，造成脑血流供血不足，诱发缺血性脑卒中。国内外许多研究均已证实高血压是脑卒中最重要的危险因素〔5，6〕，Framingham的大量流行病学研究也证实，不论何种类型的高血压在任何年龄，任何性别都是脑卒中的独立危险因素〔7〕。国际高血压学会一项的荟萃分析纳入51项研究，包括100万人，结果表明，收缩压和舒张压均是脑卒中的危险因子，脉压对其影响在55岁以后将有所增加〔8〕。血压水平与脑卒中的风险呈正相关，收缩压比舒张压在预测心脑血管疾病方面更有意义，在控制了其他危险因素后，基线收缩压每升高10 mmHg，脑卒中发病的相对危险增高49%(缺血性脑卒中增高47%，出血性脑卒中增高 54%)，舒张压每增高 5 mmHg，脑卒中危险增高46%〔9〕。在另外一项包括了39 876名45岁以上女性的前瞻性队列研究中，随访11年后发现患有高血压的女性比高位血压(130～139/85～89 mmHg)的女性脑卒中的危险性更高(HR=1.61，95%CI:1.21 ～ 2.14)〔10〕。因此即使血压处于正常高值，也是脑卒中的危险因素，即血压对脑卒中发病的作用是逐级上升的，连续的，并且没有阈值〔7〕。

2 心脏病

心脏病是脑卒中较强的预测因子，除年龄与高血压之外，各种原因所致的心脏损害是脑卒中公认的第三位危险因素〔11〕。心脏病(如风湿性心脏病、心力衰竭、房颤、冠心病等)，特别是伴心梗或心律失常，是脑卒中的危险因素〔12，13〕。有研究证实，有冠心病者发生脑梗死的机会比无冠心病者高5倍，心电图有左心室肥大者，梗死危险性可增加9倍。在Framingham研究中，多数脑卒中患者都合并有充血性心力衰竭、冠心病、房颤等心脏病〔14〕，其中房颤是最主要的一个独立危险因素，在各个年龄阶段对脑卒中均有影响〔15〕。

3 糖尿病

脑卒中与白内障和神经病是糖尿病最常见的三大并发症，这已为临床、病理所证实的。流行病学研究显示，糖尿病及其病程长短都是脑卒中的独立危险因素〔16，17〕。Lehto 等〔18〕对芬兰的1 059名中年2型糖尿病患者和1 373名中年非糖尿病患者进行了7年的随访，队列研究结果显示:男性2型糖尿病患者脑卒中的发病危险是对照的3倍，而女性患者是对照的5倍，血糖＞13.4 mmol/L和糖基化血红蛋白HbA1＞10.7%发生脑卒中的风险是血糖控制较好者的2倍，因此高血糖是中年2型糖尿病患者发生脑卒中的预报员。在英国进行的一项包括7 735名男性的队列研究中发现，血糖水平≥8.2 mmol/L时，脑卒中的发病危险显著增高〔19〕。英国的另一项包括23 751名1型糖尿病患者(2型糖尿病30岁以前诊断的)的队列研究中，随访观察7～28年，计算标准化死亡率比，结果显示1型糖尿病患者各年龄组脑血管病的死亡率均升高，表明1型跟2型糖尿病一样，是脑血管病重要的危险因素〔20〕。国内在11省市进行的包括27 527人的队列研究结果表明，空腹血糖≥7.76 mmol/L者较≤6.10 mmol/L男性发生脑卒中的危险高1.48 倍，心梗高1.63 倍〔21〕。

4 吸烟

Framingham 研究〔22〕显示吸烟是各类脑卒中的独立危险因素，尤其是缺血性脑卒中，吸烟量越大，吸烟时间越长，脑卒中的发病率和病死率越高，每天吸烟超过40支者发生脑卒中的危险是每天吸烟低于10支者的2倍，戒烟2年以上者相对危险度明显下降并在5年左右达到非吸烟者水平〔22〕。奥克兰的一项病例对照研究结果显示，吸烟者脑卒中的发病危险是不吸烟者的4.14倍，但是当被动吸烟者从不吸烟者分离出来再做分析发现，吸烟与脑卒中的联系增强(OR=6.33)，说明长期被动吸烟也可增加脑卒中的发病危险〔23〕。对国内16篇吸烟与脑卒中关系的流行病学研究文献进行综合定量分析发现，吸烟与脑卒中有关，合并OR为1.54，说明吸烟是脑卒中的危险因素〔24〕。研究发现烟的种类与致命性脑卒中的发生也有密切联系，挪威的一项为期18年的队列研究结果显示，平常纸烟与雪茄烟或者烟斗一起吸对致命性脑卒中的发生危险比单独吸纸烟更高〔25〕。

5 饮酒

饮酒与脑卒中的关系和脑卒中的类型密切相关。目前，国内外大多数研究结果显示，出血性脑卒中发病和死亡的危险随着饮酒量的增加而增加〔26〕，而饮酒与缺血性脑卒中则具有不同的结果，有研究表明，小量至中量饮酒能降低缺血性脑卒中的发病率〔27〕，大量饮酒能使其危险增加〔27，28〕，也有研究认为随着饮酒量的增加脑卒中发生的危险增加，并无明显的保护作用〔28〕。国内的一项吸烟与缺血性脑卒中关系的Meta分析结果显示:饮酒使脑卒中的发生危险增加(OR=2.36)，但是并没有按饮酒的多少进行分层〔24〕。张林峰等〔29〕做的男性队列研究表明，饮酒≥60 g/d者发生缺血性脑卒中的危险是不饮酒者的1.96倍，饮酒量在0～15 g/d者，发生缺血性脑卒中的危险略有下降，但无统计学意义，说明在我国男性人群中小量饮酒并不增加缺血性脑卒中发生的风险，但尚不能证明小量饮酒对缺血性脑卒中的发生具有保护作用。

6 肥胖

越来越多的研究者认为肥胖是心脑血管病的主要危险因素之一，糖尿病、高血压和血脂异常在肥胖者中还有聚集趋势，并协同作用增加脑卒中的发病危险。一项包含169 871名40岁以上中国人的队列研究结果显示，在调整了年龄、性别、糖尿病、体育活动、城市化、地理变化、吸烟和教育等因素后，与正常体重组体重指数(BMI 18.5～24.9 kg/m2)比，缺血性脑卒中事件的相对危险在低体重组(BMI＜18.5 kg/m2)、超重组(BMI 25～29.9 kg/m2)和肥胖组 (1.55～1.91)kg/m2分别为0.76、1.60、1.89，出血性脑卒中分别为 1.0、1.15、1.47，呈明显上升趋势，说明高于正常值的BMI是缺血型和出血性脑卒中的危险因素〔30〕。另一项对21 414名男性内科医生随访12年半的队列研究结果显示，肥胖是脑卒中的独立危险因素〔31〕。但也有人认为肥胖可能不是出血性脑卒中的危险因素，Strazzullo等〔32〕收集了25个队列研究包括2 274 961个研究对象，Meta分析结果显示，缺血性脑卒中在超重组及肥胖组的相对危险度分别为1.22、1.64，但在出血性脑卒中却没有统计学意义。

7 代谢异常

脂代谢异常:虽然高脂血症早已被充分证实是缺血性心脏病的危险因素，但血脂水平与脑卒中的关系研究观点不一。绝大多数的研究认为高密度脂蛋白(HDL－C)降低或总胆固醇(TC)升高是缺血性脑卒中的危险因素，但其与出血性脑卒中的关系存在争议。Iso等〔33〕在美国多危险因素干预试验(MRFTT)舒张压高于90 mmHg的人群中观察到TC≤4.14 mmol/L者脑出血发病率明显高于TC≥4.14 mmol/L者。另一项研究表明，低TC及低密度脂蛋白(LDL－C)有助于预防心脑血管病〔34〕。亚太地区队列协作研究(APCSC)对亚太地区包括352 033人的29个队列研究进行Meta分析，结果发现TC(高于正常值)每升高1 mmol/L，缺血性脑卒中的发病率增加25%，但却使出血性脑卒中的发病率降低了20%〔35〕。而国内的研究观察到女性出血性脑卒中与个体胆固醇水平呈“U”型相关〔21〕，低 TC为出血性脑卒中的独立危险因素〔36〕。

近年来关于血清脂蛋白〔LP(a)〕与脑卒中尤其是缺血性脑卒中的研究较多，LP(a)能促进动脉粥样硬化的发生发展，进而促发脑血栓的形成，易导致脑穿通小动脉的硬化而产生大脑深部的腔隙性梗死。香港的一项病例对照研究结果表明，低水平LP(a)是缺血性和出血性脑卒中的独立危险因素〔37〕。

同型半胱氨酸:同型半胱氨酸(Hcy)源于饮食摄取的蛋氨酸，是蛋氨酸脱甲基化生成的一种含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。Selhub等〔38〕研究表明高Hcy血症既与维生素(B6、B12及叶酸)缺乏有关，也与相关生物酶的基因缺陷有关。有研究表明Hcy是所有脑卒中类型的独立危险因素〔39〕。8个病例对照研究显示，轻度或中度的高Hcy血症可明显增加脑血管疾病的发生率〔38〕。在一项包括了30个研究的Meta分析中，控制了已知的心血管疾病的危险因素及衰减偏误(regression dilution bias)外，25%Hcy低于正常值的人患脑卒中的风险降低了19%(OR，0.81;95%CI，0.69～0.95)〔40〕。Vila等〔41〕在另一病例对照研究中发现，80 例脑卒中患者中高Hcy血症约占20%，而对照组中高Hcy血症的发生率仅占2.2%。但也有研究认为Hcy升高不是脑卒中的发病危险因素，而是脑卒中疾病过程中的一种反应〔42〕。得出不同的结论可能与病例的选择以及Hcy的测定方法有关。

高尿酸血症:尿酸具有稳定血小板板聚集、增强血栓形成趋势的作用，近来发现尿酸升高与心血管病发病率和死亡率有关。在鹿特丹进行的一项队列研究发现，高尿酸血症与缺血性和出血性脑卒中的相对危险度分别为 1.77、1.68〔43〕，Lehto等〔44〕通过对1 017例无肾功能不全的中年Ⅱ型糖尿病患者脑卒中危险因素的前瞻性队列研究发现，高尿酸血症(＞295 mmol/L)与致死性和非致死性脑卒中的发生显著相关(HR=1.93，P=0.001)，校正所有心血管危险因素后这种相关性仍存在，提示高尿酸血症是中年Ⅱ型糖尿病患者脑卒中的独立而强烈的预示指标。目前对高尿酸血症与脑卒中是简单的相关关系还是因果关系尚不清楚，也有研究认为血清尿酸升高不能作为脑卒中等心脑血管病的独立危险因素〔45〕。

8 感染

目前许多研究认为某些病原体潜伏感染是脑血管病的一个独立危险因素。不少研究报道了肺炎支原体(CP)与脑卒中的相关性，Cook等〔46〕研究了176例不久前患过脑卒中或短暂性脑缺血发作患者及151例健康对照者的抗体滴度，结果患者组有13.6%存在CP急性感染或再感染，而对照组仅5.7%;32.4%患者组存在既往感染，而对照组仅12.7%。Wimmer等〔47〕的研究也表明了肺炎支原体感染是脑卒中的危险因素。另外一些研究报道了幽门螺旋杆菌、巨细胞病毒、牙周炎、尿路感染及AIDS和脑卒中存在关联，但多为病例对照研究，尚缺乏直接的证据。流行病学研究显示脑血管病的死亡率与呼吸系统感染的流行呈正相关，近期感染(尤其1 w内)可能是脑卒中的一个危险因素。许多炎性标记物如白细胞、C反应蛋白、纤维蛋白原等都是缺血性脑卒中独立的预测因子〔48〕。

9 颈动脉粥样硬化

颈动脉是脑组织的主要供血动脉，颈动脉粥样硬化与脑血管病的发生显著相关〔49〕。20% ～25%的脑卒中患者是由颈动脉颅外段粥样斑块引起的〔50〕。Nagai等〔51〕使用超声检查1 059例颈动脉狭窄患者，并诊断是否有脑卒中，该研究发现早期的颈动脉粥样硬化同腔梗和脑梗死是相关的。国内的研究也表明脑梗死患者动脉粥样硬化斑块检出率显著高于对照组，并且检出的斑块与脑梗死的部位存在明显的同侧相关性〔52〕。对无症状性颈动脉狭窄患者的前瞻性研究表明，发生脑卒中的年危险性约为2%，约3/4发生在狭窄的同侧，其余发生在对侧或椎基底动脉系统〔53〕，表明颈动脉狭窄是缺血性脑卒中的致病因素之一。

10 年龄、性别和家族史

年龄、性别和家族史均为不可改变的心血管发病危险因素。许多研究表明脑血管病的发病率男性略高于女性，男女之比约为(1.3～1.7)∶1，并随年龄增长而增高。在一项包括7 721个非脑卒中的研究对象的队列研究中，随访6～9年，研究结果表明在整个年龄阶段，男性比女性脑卒中的发病率高，但是脑卒中后的生存时间男女之间没有统计学差异〔54〕。也有研究表明高于85岁后女性脑卒中的发病率高于男性，并且在脑卒中的预后方面，女性较差于男性，受很多因素的影响〔3〕。大多研究认为家族中有直系亲属为脑卒中患者，发生本病的概率和危险性显著高于无家族史者。

11 遗传因素

脑卒中属于多基因遗传，受环境等各种因素的影响较大，近年来的研究表明与脑卒中有关的候选基因主要有载脂蛋白基因、凝血/纤溶系统相关基因、肾素－血管紧张素系统(RAS)基因、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因、心钠素(ANP)基因、内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)基因和编码磷酸二酯酶(PDE)的基因 PDE4D 等〔55〕。

12 其他因素

此外血液系统疾病、口服避孕药、偏头痛、精神因素、微量元素代谢紊乱(低铜、低硒、铬缺乏及高锌等)可影响糖、脂代谢、血压水平、动脉壁的完整性及凝血系统致缺血性脑卒中发生〔56〕。

总之，脑卒中是由多种遗传和环境因素共同作用导致的一类极其复杂的疾病，各危险因素之间既各自独立，又具有相互协同的交互作用。为减少脑卒中的发病率和死亡率，必须重视对各种危险因素的检测和预防，并对基因环境因素之间的相互作用作进一步的研究。

13 参考文献

1 刘建平.缺血性脑卒中易感基因与环境因素交互作用的分子流行病学研究〔D〕.武汉:华中科技大学，2008.

2 Sarti C，Rastenyte D，Cepaitis Z，et al.International trends in mortality from stroke，1968 to 1994〔J〕.Stroke，2000;31(7):1588－601.

3 Persky RW，Turtzo LC，Mccullough LD.Stroke in women:disparities and outcomes〔J〕.Curr Cardiol Rep，2010;12(1):6－13.

4 Johnston SC，Mendis S，Mathers CD.Global variation in stroke burden and mortality:estimates from monitoring，surveillance，and modelling〔J〕.Lancet Neurology，2009;8(4):345－54.

5 Arnett DK，Tyroler HA，Burke G，et al.Hypertension and subclinical carotid artery atherosclerosis in blacks and whites.The Atherosclerosis Risk in Communities Study.ARIC Investigators〔J〕.Arch Int Med，1996;156(17):1983－9.

6 曾 军，洪 震，黄茂盛，等.脑卒中患者主要危险因素监测〔J〕.中华老年心脑血管病杂志，2002;4(3):173－5.

7 Vasan RS，Larson MG，Leip EP，et al.Impact of high－normal blood pressure on the risk of cardiovascular disease〔J〕.N Engl JMed，2001;345(18):1291－7.

8 Bath P，Chalmers J，PowersW，et al.International society of hypertension(ISH):statement on the management of blood pressure in acute stroke〔J〕.JHypertens，2003;21(4):665－72.

9 Psaty BM，Furberg CD，Kuller LH，et al.Association between blood pressure level and the risk ofmyocardial infarction，stroke，and totalmortality:the cardiovascular health study〔J〕.Arch Int Med，2001;161(9):1183－92.

10 Conen D，Ridker PM，Buring JE，et al.Risk of cardiovascular events among women with high normal blood pressure or blood pressure progression:prospective cohort study〔J〕.BMJ，2007;335(7617):432.

11 潘恩春，顾东风.脑卒中的危险因素〔J〕.中国分子心脏病学杂志，2004;4(5):313－8.

12 Gillum RF，Thomas J，Carry C.Atrial fibrillation，heart disease，and ischemic stroke in blacks〔M〕.Karger AG.Stroke in Blacks.Basel:Swit Zerland，1998:129－41.

13 Collins R，Peto R，Macmahon S，et al.Blood pressure，stroke，and coronary heart disease:Part2，short－term reductions in blood pressure:overview of randomised drug trials in their epidemiological context〔J〕.Lancet，1990;335(8693):827－38.

14 Wolf PA，Abbott RD，KannelWB.Atrial fibrillation:amajor contributor to stroke in the elderly.The Framingham Study〔J〕.Arch Int Med，1987;147(9):1561－4.

15 Wolf PA，Abbott RD，KannelWB.Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke:the Framingham study〔J〕.Stroke，1991;22(8):983－8.

16 Chalmers TC.Recommendation on stroke prevention，diagnosis and therapy〔J〕.Stroke，1989;20:1407.

17 Tuomilehto J，Rastenyte D，Jousilahti P，etal.Diabetesmellitusas a risk factor for death from stroke:prospective study of themiddle－aged finnish population〔J〕.Stroke，1996;27(2):210－5.

18 Lehto S，Ronnemaa T，Pyorala K，et al.Predictors of stroke in middleaged patients with non－insulin－dependent diabetes〔J〕.Stroke，1996;27(1):63－8.

19 Wannamethee SG，Perry IJ，Shapera G.Nonfasting serum glucose and insulin concentrations and the risk of stroke〔J〕.Stroke，1999;30(9):1780－6.

20 Laing SP，Swerdlowa J，Carpenter LM，et al.Mortality from cerebrovascular disease in a cohort of23 000 patientswith insulin－treated diabetes〔J〕.Stroke，2003;34(2):418－21.

21 吴兆苏，姚崇华，赵 冬，等.11省市队列人群心血管病发病前瞻性研究〔J〕. 中华心血管病杂志，1999;27(1):5－8.

22 Wolf PA，Dagostino RB，Kannel WB，et al.Cigarette smoking as a risk factor for stroke〔J〕.JAMA，1988;259(7):1025－9.

23 Bonita R，Duncan J，Truelsen T，etal.Passive smoking aswell as active smoking increases the risk of acute stroke〔J〕.Tobacco Control，1999;8(2):156－60.

24 张栓虎.我国居民吸烟与脑卒中关系的Meta－analysis〔J〕.中国慢性病预防与控制，2000;8(4):156－7.

25 Håheim LL，Holme I，Hjermann I，etal.Smoking habits and risk of fatal stroke:18 years follow up of the Oslo Study〔J〕.J Epidemiol Commu Health，1996;50(6):621－4.

26 Donahue RP，Abbott RD，Reed DM，et al.Alcohol and hemorrhagic stroke〔J〕.JAMA，1986;255(17):2311－4.

27 Reynolds K，Lewis LB，Nolen JDL，et al.Alcohol consumption and risk of stroke〔J〕.JAMA，2003;289(5):579－88.

28 Mukamal KJ，Ascherio A，Mittleman MA，et al.Alcohol and risk for ischemic stroke in men:the role of drinking patterns and usual beverage〔J〕.Annal Int Med，2005;142(1):11－9.

29 张林峰，赵连成，周北凡，等.男性饮酒与缺血性脑卒中发病关系的研究〔J〕. 中华流行病学杂志，2004;25(11):954－7.

30 Bazzano LA，Gu D，Whelton MR，et al.Body mass index and risk of stroke among Chinese men and women〔J〕.Annal Neurol，2010;67(1):11－20.

31 Kurth T，Gaziano JM，Berger K，et al.Body mass index and the risk of stroke in men〔J〕.Arch IntMed，2002;162(22):2557－62.

32 Strazzullo P，D'elia L，Cairella G，et al.Excess body weight and incidence of stroke:meta－analysis of prospective studies with 2 million participants〔J〕.Stroke，2010;41(5):e418－26.

33 Iso H，Jacobs DR，Wentworth D，et al.Serum cholesterol levels and sixyearmortality from stroke in 350 977 men screened for themultiple risk factor intervention trial〔J〕.N Engl JMed，1989;320(14):904－10.

34 Collaboration APCS.Cholesterol，diabetes and major cardiovascular diseases in the Asia－Pacific region〔J〕.Diabetologia，2007;50(11):2289－97.

35 Asia Pacific Cohort Studies C.Cholesterol，coronary heart disease，and stroke in the Asia Pacific region〔J〕.Int JEpidemiol，2003;32(4):563－72.

36 彭道泉，赵水平.血脂、脂蛋白、载脂蛋白与脑卒中〔J〕.湖南医科大学学报，1999;24(2):167－70.

37 Woo J，Lau E，Lam CW，et al.Hypertension，lipoprotein(a)，and apolipoprotein A－Ias risk factors for stroke in the Chinese〔J〕.Stroke，1991;22(2):203－8.

38 Selhub J，D'angelo A.Relationship between homocysteine and thrombotic disease〔J〕.Am JMed Sci，1998;316(2):129－41.

39 Hankey GJ.Is plasma homocysteine a modifiable risk factor for stroke〔J〕?Nat Clin Pract Neuro，2006;2(1):26－33.

40 Clarke R，Collins R，Lewington S，et al.Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke －A meta－analysis〔J〕.JAMA，2002;288(16):2015－22.

41 Vila N，Deulofeu R，Chamorro A，et al.Plasma homocysteine levels in patientswith ischemic cerebral infarction〔J〕.Med Clin(Barc)，1998;110(16):605－8.

42 Meiklejohn DJ，Vickers MA，Dijkhuisen R，et al.Plasma homocysteine concentrations in the acute and convalescent periods of atherothrombotic stroke〔J〕.Stroke，2001;32(1):57－62.

43 Bos MJ，Koudstaal PJ，Hofman A，et al.Uric acid is a risk factor formyocardial infarction and stroke:the rotterdam study〔J〕.Stroke，2006;37(6):1503－7.

44 Lehto S，Niskanen L，Ronnemaa T，etal.Serum uric acid isa strong predictor of stroke in patients with noninsulin－dependent diabetesmellitus〔J〕.Stroke，1998;29(3):635－9.

45 Culleton Bf，Larson Mg，Kannel Wb，et al.Serum uric acid and risk of cardiovascular disease and mortality:the Framingham Heart Study〔J〕.Ann Int Med，1999;31(1):7－13.

46 Cook PJ，Honeybourne D，Lip GYH，et al.Chlamydia pneumoniae antibody titers are significantly associated with acute stroke and transient cerebral ischemia:the west Framingham stroke project〔J〕.Stroke，1998;29(2):404－10.

47 Wimmer MLJ，Sandmann－Strupp R，Saikku P，et al.Association of chlamydial infection with cerebrovascular disease〔J〕.Stroke，1996;27(12):2207－10.

48 Lindsberg PJ，Graua J.Inflammation and infections as risk factors for ischemic stroke〔J〕.Stroke，2003;34(10):2518－32.

49 Eligibility C.Beneficial effect of carotid endarterectomy in symptomatic patients with high－grade carotid stenosis〔J〕.N Engl JMed，1991;325(7):445－53.

50 Kazmierski M.Stenosis of the carotid arteries〔J〕.Wiad Lek，2003;56(5－6):260－5.

51 Nagai Y，Kitagawa K，Sakaguchi M，et al.Significance of earlier carotid atherosclerosis for stroke subtypes〔J〕.Stroke，2001;32(8):1780－5.

52 林香玉，马巧玲，杨 卉，等.颈动脉粥样硬化与脑梗死及其危险因素的相关性研究〔J〕.中华老年心脑血管病杂志，2005;7(2):111.

53 National Institute of Neurological D，Stroke.Carotid end arterectomy for patients with asymptomatic internal carotid artery stenosis〔J〕.JNeurol Sci，1995;129(1):76－7.

54 Hollander M，Koudstaal PJ，Bots ML，et al.Incidence，risk，and case fatality of first ever stroke in the elderly population.The Rotterdam Study〔J〕.JNeurol Neurosurg Psychiatry，2003;74(3):317－21.

55 李 莉.缺血性脑卒中危险因素研究〔D〕.南华大学，2007.

56 张爱香，韦君丽.缺血性脑卒中危险因素研究进展〔J〕.吉林医学，2010;31(17):2678－82.

R743.32

A

1005-9202(2012)16-3590-05;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.16.129

广东省科技计划项目(2010B031500015)

周培毅(1962－)，女，副主任医师，主要从事老年心脑血管疾病的研究。

〔2011－11－14 收稿 2012－01－10 修回〕

(编辑 赵慧玲)