中药对慢性再生障碍性贫血中医证候疗效与生活质量的影响

胡明辉，周永明，李峻，陆嘉惠，鲍计章，孙伟玲

(1．上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院，上海 200437;2．江苏省中医院，江苏 南京 210029)

再生障碍性贫血是血液系统的常见病，一直被公认为难治性疾病，主要危害青壮年健康，临床以慢性为多，一般病程较长，缠绵难愈，严重影响着患者的生存质量。目前只有骨髓移植可根治此病，但因费用昂贵，还不适合我国的国情。既往研究表明，中医药治疗再障具有毒副作用小，经济安全有效等优点，因此一直是国内治疗再障的重要手段之一。生血合剂是具有健脾补肾、活血作用的中药复方制剂，是由上海中医药大学附属岳阳医院血液科的周永明教授根据“脾肾亏损为本，瘀血内停为标”及“久病入络”等中医基础理论研制而成，多年的临床经验证实，生血合剂治疗再障疗效明显［1］。本课题收集了大量的CAA患者，进一步观察生血合剂的临床疗效及对患者生活质量的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1．1 病例选择

所有60例病例均来源于上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院血液科住院和门诊的慢性再生障碍性贫血患者，其中男32例，女28例;年龄范围14岁～67岁，中位年龄为39．5岁;选择无肿瘤及慢性疾病史的正常人20例作对照组，其中男11例，女9例;年龄范围16岁～59岁，中位年龄为34岁。两组既往均无患脑器质性疾病、精神病史，按性别，年龄及病情程度与患病组相比，具有可比性。

1．2 西医诊断标准

入选病例均符合张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》(2版)中慢性再生障碍性贫血的诊断标准［2］。

1．3 中医证候分型诊断标准

中医辨证分型参照1989年大连全国中西医结合血液病专业委员会第三届第二次学术会议制定标准，结合导师周永明教授临床经验并作适当合并。1)脾肾阳虚型:主要表现为面色苍白、食少便溏、形寒肢冷、腰膝酸软、阳痿早泻，时有齿衄、肌衄、舌淡胖有齿痕，脉沉细。2)脾肾阴虚型:主要表现为面色苍白、头晕耳鸣、手足心热、口燥咽干、腰膝酸软、心烦易怒、低热盗汗、时有齿衄、肌衄、舌淡红偏干、苔少，脉弦细数。60例患者中脾肾阳虚型21例，脾肾阴虚型为39例。

1．4 纳入标准

1)符合西医疾病诊断标准;2)符合上述中医证候诊断标准;3)同意接受本方案治疗的;4)年龄一般为12～75岁;5)入选患者未用环孢菌素(CsA)和停用雄激素治疗2周以上。

1．5 排除标准

1)临床资料不全者，未满2个疗程(6个月)者;2)不按规定服药者;3)肝肾功能出现异常者;4)对多种药物过敏者;5)妊娠期或哺乳期患者;6)严重心脏病，包括心功能不全3级以上或心肌梗死患者。

2 治疗方法

中药治疗组服用生血合剂，其中脾肾阳虚型服用生血合剂1号(黄芪、党参、熟女贞子、补骨脂、菟丝子、巴戟肉、淫羊藿、山药、丹参、三七、炒牡丹皮等)，脾肾阴虚型服用生血合剂2号(黄芪、党参、熟女贞子、生地黄、制何首乌、熟地黄、山萸肉、丹参、三七、炒牡丹皮等)，以上制剂由上海中医药大学附属岳阳医院中药制剂中心制成口服合剂，每次20mL，每日3次。西医对照组服用环孢菌素A(CsA)，按照5mg/kg/d给药，分3次服用，治疗期间测定血清CsA浓度来调整CsA用量。两组均以3个月为1个疗程，2个疗程后判定疗效。治疗期间均停服治疗CAA的其他药物，出现并发症则予相应对症处理，如感染加用抗生素，严重贫血者给予适量输血，出血明显者加用止血药。

3 观察指标

3．1 生活质量(QOL)的变化

采用EORTC制定的QLQ－C30生命质量调查表，进行问卷调查。调查前要求用统一指导语询问患者本人，患者如确实体力不支或精神不佳时则由其家属代替。问卷内容包括乏力、疼痛、恶心和呕吐3个症状因子;躯体、工作和家庭、认知、心理、社会5个功能因子;5个单一症状条目和一个总的身体健康状况及生命质量自评条目;1个经济影响条目。功能因子、症状因子及症状条目中得分越高，生命质量则越差，总的生命质量及总的健康状况自评中得分越高则生命质量越好［3］。中药治疗组和西药对照组分别于治疗前和治疗6个月后接受QLQ－C30调查表同样调查评定2次。

3．2 中医证候疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》［4］的证候疗效判定标准。计算公式(尼莫地平法)为证候积分=［(治疗前积分－治疗后积分)÷治疗前积分］×100%

1)临床痊愈:中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%。2)显效:中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%。3)有效:中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%。4)无效:中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。

3．3 统计学处理

4 研究结果

4．1 生活质量变化

两组患者治疗前生活质量评分经统计无明显差异。经过治疗后，两组日常生活活动能力、躯体症状、情感状态、工作状况、社会参与、认知功能、身心愉快感、生活满意度的积分均不同程度的减少;从组间评分变化量比较看出，中药治疗组对生活质量各方面的改善均优于西药对照组。见表1。

表1 中药治疗组和西药治疗组再障患者生活质量的比较(±s)

表1 中药治疗组和西药治疗组再障患者生活质量的比较(±s)

注:与治疗前比较，*P ＜0．05，＊＊P ＜0．01;西药组与中药组比较，#P ＜0．05。

项目 中药治疗组(n=60)西药治疗组(n=30)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后躯体 6．21 ±1．32 3．85 ±0．76＊＊ 6．42 ±1．53 4．95 ±0．86*#工作家庭 4．42 ±1．06 3．50 ±1．25* 4．35 ±1．21 3．88 ±0．76认知 2．85 ±0．87 2．61 ±1．13 2．71 ±0．95 2．95 ±1．16心理 8．91 ±1．72 6．85 ±1．22* 8．68 ±1．65 7．12 ±1．25*社会 7．85 ±0．78 7．07 ±1．35 7．51 ±1．42 6．85 ±1．49乏力 7．21 ±1．65 4．02 ±0．97＊＊ 7．84 ±1．73 5．76 ±1．70＊＊#恶心呕吐 2．87 ±0．63 1．45 ±0．54* 3．05 ±0．62 2．89 ±0．91#疼痛 2．51 ±1．01 2．25 ±0．91 2．23 ±0．77 2．45 ±0．76气短 4．54 ±0．87 3．22 ±0．58* 4．49 ±1．24 3．42 ±0．81*失眠 6．75 ±1．48 3．42 ±0．95＊＊ 6．78 ±1．64 5．52 ±0．64*#食欲不振 6．81±1．43 4．55 ±1．21＊＊ 7．22±1．45 6．15±0．76*#腹泻 4．21 ±1．12 2．77 ±0．86* 4．48 ±1．51 3．73 ±0．96#自汗盗汗 3．21 ±1．53 2．05 ±0．48* 3．53 ±1．01 3．15 ±0．76#经济影响 3．19 ±0．22 3．74 ±0．17 4．27 ±0．94 4．21 ±0．81#总体生命质量 3．28±0．25 6．24±0．44＊＊ 3．11±0．72 5．12±0．65*#

4．2 中医证候疗效

两组患者经过6个月治疗后，60例中药治疗组的患者在中医证候方面均有明显改善，临床痊愈17例、显效 17例、有效 15例、无效 11例，总有效率达81.67%，明显高于对照组56．66%(P＜0．01)，提示中药治疗组在改善患者中医证候方面明显优于西药对照组，结果见表2。

表2 中药治疗组和西药对照组中医证候疗效的比较［例(%)］(±s)

表2 中药治疗组和西药对照组中医证候疗效的比较［例(%)］(±s)

注:与对照组比较，△P ＜0．01。

组别 n 临床痊愈 显效 有效 无效 总有效中药治疗组 60 17 17 15 11 49(81．67)△西药对照组 30 3 8 6 13 17(56．66)

5 讨论

当今医学模式已经从单纯的生物医学模式向生物心理社会医学模式转变，因此医学的目的已不仅是保存生命与改善器官功能，还同时应强调提高生命质量。中医理论的核心是整体观及辨证论治，中医理论始终重视自然、社会、生理和心理等诸因素对人类疾病的综合作用，这实际上就体现了中医的整体观。中医“证”的概念包含了患者的躯体功能、主观感受、症状和体征等生命质量所反映的内容。中医不但对疾病进行辨证论治，同时还会因人制宜，因时制宜，因地制宜，重视调整和改善的人体脏腑经络气血功能活动和整体机能状态，以提高对自然环境和社会的适应能力，体现着阴阳平衡、天人相应、形神合一等整体观。因此显而易见，这些观点和生命质量的内涵是一致的，生命质量在中医理论体系中早有体现。

慢性再障是血液科常见病，属于慢性病，因病程较长，严重影响患者的生命质量。多年来，中医药治疗本病已显示出标本兼治的优点，不仅能促进改善骨髓造血功能，还能有效改善各种不适的证候。本组的研究显示，再障患者经中药治疗后患者中医证候明显改善，相对于西药治疗后的中医证候疗效有显著的差异。所有90例再障患者在治疗前后均进行生活质量调查表的问卷调查，最终研究结果显示，中药治疗组经过治疗后的生活质量优于西药治疗组治疗后［5］。由此我们认为，借鉴QOL量表的方法有利于我们辨证的客观化，这对实现中医临床评价的规范化有现实意义。

［1］李峻，周永明，胡明辉，等．生血合剂环保菌素治疗慢性再障临床对照研究［J］．辽宁中医杂志，2011，38(2):271 －273．

［2］张之南．血液病诊断及疗效标准［M］．2版．北京:科学出版社，1999:33－39．

［3］张丽君，刘盈．急性白血病患者化疗后生活质量研究［J］．中国医科大学学报，2000，(3):194 －196．

［4］郑筱萸．中药新药临床研究指导原则［S］．北京:人民卫生出版社，2002:173－184．

［5］姚靖．孙伟正教授治疗慢性再生障碍性眼底出血治疗体会［J］．中医药学报，2011，39(3):146－147．