苗药马蹄金的药效学研究进展

古丽丽 乔丽蓬

河南省洛阳职业技术学院，河南 洛阳 471000

马蹄金为旋花科植物马蹄金Dichondra repens Forst的全草，又名黄疸草，在福建称螺丕草，在广西一带又小金钱草，金挖耳、鸡眼草等，为苗族民间常用的一种治疗肝炎的草药，苗族药名“窝比赊溜”，已载入贵州省药品标准［1］。为多年生匍匐草本植物，4～6月采收。味苦、辛，性微寒，主入肺经和胃经，具有清热解毒，利水，活血的功效，主治黄疸，痢疾，砂石淋痛，白浊，水肿，疔疮肿毒，跌打损伤。马蹄金在我国贵州、广西、福建、四川、浙江、湖南等地有广泛分布，性喜阴湿山地，路边草坪，是一味资源丰富的苗族民间药材，有很好的开发和利用价值。本文就近几年来国内有关马蹄金的研究进展进行总结。

1 化学成分

马蹄金主要含有B－谷甾醇，香荚兰醛，正三十八烷，麦芽酚，乌苏酸，东莨菪素，伞形花内酯［2］:委陵菜酸(tormentic acid)、尿嘧啶 (uracil)、茵芋甙 (skimmin)、甘油 (glycerin)和 (N－苯甲酰基－L－苯丙氨酰基)－O－乙酰基－L－苯丙氨醇 (N－benzoyl－l－pheny－lalanyl－)－O－actyl－L－phenylalanol)［3］;黄酮类、黄酮醇类、异黄酮类等多种黄酮成分，总黄酮的含量为0.937%［4］;挥发油类、糖类及微量元素。

1.1 多羟基化合物 梁光义等从马蹄金全草中分离得到五个糖类化合物，分别鉴定为五种糖类化合物，分别为(2R，3R)－2，3－二羟基－2－甲基－γ－丁内酯，3，5－二羟基－γ戊内酯，(2S，3R)－1，2，3，4－四羟基－2－甲基丁烷，(3R)－2－羟甲基－1，2，3，4－四羟基丁烷和甘油三乙酸酯［5］。

1.2 挥发油类成分 马蹄金挥发油类成分主要为单萜烯类、倍半萜烯类及其含氧衍生物，以反式丁香烯(15.52%)和异杜香烯 (14.97%)的含量最高，现鉴定出35种化合物，主要为2－pentylfuran(2－戊基呋喃)、limonene(柠檬烯)、trans－β－ocimene(反式－β－罗勒烯)、trans－ocimene(反式－罗勒烯)、terpinoline(异松油烯)、linalool(伽罗木醇)、trans－pinocarveol(反式－松油醇)、p－vinylanisole、［+］ －α－terpineol(［+］ －α－松油醇)、myrtenol(香桃木醇)、trans－geraniol(反式－牦牛儿醇)、α－citral(α－柑醛)、α－cubebene、cyclo－isosativene、copaene(胡椒烯)、trans－β－damascenone、β－elemene(β－榄烯)、cis－caryophyllene(顺式 －丁香烯)、 trans－caryophyllene(反式－丁香烯)、5－epi－aristolochene (5－表－马兜铃酸)、β－selinene、isoledine(异社香烯)、eremophilene(艾里莫芬烯)、β－chamigrene(β－恰米烯)、junipene(桧烯)、δ－cadinene(δ－杜松烯)、α－calacorene、d－nerolidol(d－苦橙油醇)、2－tetradecanone(2－十四烷酮)、spathulenol、caryophylleneoxide(氧化丁香烯)、heptadecane(十七烷)、6，10，14－trimethyl－2－pentadecanone、tetradecanal、n－hexadecanoic－acid(正 －十六碳烯酸)［6］

1.3 微量元素 贺祝英等［7］用原子吸收分光光度法测定了马蹄金的10种微量元素，结果表明马蹄金的微量元素中铁(1665mg/kg)、锰 (139.7mg/kg)，锌 (99.95mg/kg)和(23.33mg/kg)的含量较高。艾常春等［8］采用流动氢化物发生电感耦合等离子体－原子发射光谱法 (HG－ICPAES)分别对马蹄金在酸性条件下经超声煎煮后得到的酸提取液和滤渣中As、Se含量进行了测定。结果表明:马蹄金中As含量较低，低于110μg/g，而Se含量则较高，可达6.298μg/g;酸提取液中Se含量随煎煮时间延长有所增加，而As含量则有所降低。微量元素Se具有明显的抗癌和抗氧化活性，而药材中的As含量则为评价其毒性重要指标。该实验表明长时间煎煮能提高疗效而降低其毒性。

2 药理活性

马蹄金具有清热、解毒，利胆排石等功效，民间用于治疗急性黄疸、痢疾、膀胱结石等症，现代药理研究具有镇痛、抗炎抗脂质氧化、抗菌、保肝等多方面的作用。

2.1 保肝降酶作用 曲莉莎等［9］药理实验研究表明，马蹄金提取物对四氯化碳 (CCl4)所致动物的急性肝损伤有一定的治疗保护作用，可明显降低1周及3周内肝损伤引起的小鼠升高的血清转氨酶;使肝脏病理改变减轻，亦可使肝脏损伤后倒置的白球比升高;周茜等［10］用马蹄金鲜草汁实验，结果显示其呈剂量依赖性降低CCl4中毒性小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、血清及肝组织中丙二醛(MDA)的含量，使超氧化物歧化酶 (SOD)水平显著增高，明显减轻肝细胞变性和坏死，因此对CCl4和所致的急性肝损伤具有明显的保护作用。ALT是破坏的肝细胞内线粒体膜脂质大量溶解释放的。该药物能降低细胞膜通透性，抑制细胞内酶的释放，从而改善肝损伤，促进肝功能的恢复。MDA的含量反映组织过氧化的程度，SOD是机体内的抗氧化酶，能清除自由基，防止自由基对细胞结构的损伤。马蹄金鲜汁能降低MDA含量，提高SOD活性，降低肝内脂质过氧化而达到保护肝脏的作用。

对D－半乳糖胺(D－Glan)、硫代乙酰胺(TAA)、异硫氰酸－1－萘酯 (ANIT)所致小鼠肝损伤，可明显降低D－Glan所致肝损伤小鼠的血清转氨酶及肝脏中甘油三酯，并减轻肝组织病理改变;可降低致肝损伤小鼠的血清谷丙转氨酶，降低所致胆汁郁积型黄疸小鼠升高的血清总胆红素(Tbil)及血清转氨酶(ALT及AST)，改善实验性黄疸型肝损伤，促进肝功能恢复使胆红素正常排泄，起到保肝退黄的作用;亦明显降低肝组织中甘油三酯 (TG)含量［11］。在抗乙肝病毒的试验中，化合物 (2R，3R)－2，3－二羟基－2－甲基－γ－丁内酯的最大无毒浓度为0.4μmol/ml，对HBsAg抑制率为22.4%，对HBeAg抑制率为19.6%，有一定的抑制乙肝病毒的作用［5］。马蹄金保肝作用的有效成分及其具体的细胞分子生物学机制有待进一步研究。

2.2 镇痛作用 曲莉莎等［12］采用扭体法、热板法、电刺法刺激小鼠，用不同剂量马蹄金提取物给药，测定小鼠的痛阈值。结果表明，马蹄金提取物各剂量组痛阈提高率均达到50%以上，潜伏期明显延长，表明马蹄金提取物有较好镇痛作用。

2.3 抗炎作用 小剂量马蹄金提取物对醋酸所致的毛细血管通透性的增加就有明显的抑制作用;抑制角叉菜胶所致的大鼠足趾炎症性肿胀［12］。马蹄金提取物及其石油醚提取物均可明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓急性炎症性水肿，但是马蹄金石油醚提物的抗炎作用无明显剂量依赖关系，对不同的炎症模型，中剂量始终具有较好药理活性［13］。

2.4 抗菌作用 微生物试验表明，马蹄金提取物对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌等革兰氏阳性致病球菌的抗菌作用较强;而对大肠杆菌、伤寒杆菌、变形杆菌、产气杆菌等革兰氏阴性杆菌作用较弱，主要为抑制作用。对福氏痢疾杆菌无效［12］。

2.5 解热利胆的作用 大剂量马蹄金提取物 (32.5g/kg)能明显降低蛋白胨所致大鼠发热体温，且持续时间较长，有较好的解热作用。用小剂量马蹄金提取物 (8.2g/kg)注入大鼠十二指肠120分钟内胆汁流量明显增加，表明该药有较强的利胆作用［14］。

2.6 增强免疫的作用 小剂量的马蹄金即可明显增加动物免疫器官胸腺和脾脏的重量，增强单核巨噬细胞的吞噬功能，提高血清溶血素的水平，说明该药有促进细胞免疫和体液免疫的作用［14］。

2.7 抗癌作用 艾常春等［8］用HG－ICP－AES测定马蹄金中Se含量较高，元素Se具有较高的抗氧化活性，是维生素E的50～500倍，能清除体内自由基，防止器官老化和病变、延缓衰老，能增强人体免疫力，抵抗有毒重金属的毒害作用。研究证明元素Se能抑制癌细胞生长及其DNA、RNA和蛋白质的合成、抑制癌基因的转录、干扰致癌物质在人体内的代谢过程，从而有效抗癌。

3 临床应用

马蹄金在民间应用非常广泛，用于治疗黄疸、痢疾、水肿等内科疾病，也可治疗小儿腹胀、乳蛾等，还能用于外科跌打损伤、结石等。为了进一步开发利用马蹄金，贵州长寿长乐集团有限公司生产“金马肝泰颗粒”［15］，该药来源于贵州省黔南州苗族民间验方佳多呼勒，处方根据苗族医药理论的归经学说组方，以入热药“窝比赊溜” (马蹄金)等组成，具有活血化瘀，补肾益肝，健脾利湿，清热解毒，尤其对抗肝纤维化有突出作用。药理学研究:(1)保肝作用:大鼠灌胃能明显降低CCl4，肝损伤所致ALT和AST的升高，同时也能明显降低D－氨基半乳糖所致ALT和AST的升高;(2)对免疫功能的影响:能明显增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，及血清溶血素的生成。毒理学研究:急性毒性实验小鼠灌胃给药最大耐受量大于32g/kg，长期毒性实验未见毒性作用及延迟性毒性反应。

综上所述，近几年对苗药马蹄金的研究无论是药化、药理及成方制剂等方面都有很大的进展，单味药药理研究及成方制剂研究都表明该药具有保肝降酶的作用。其机理可能是通过多环节保护肝细胞，或是通过提高机体的免疫功能而发挥作用的。但是该药活性成分的药理基础尚不明确，细胞分子生物学机制还未阐明，均有待进一步研究。

［1］贵州省卫生厅.贵州省药品标准［M］，贵阳，1994:25.

［2］刘玉明，梁光义，张建新，等.马蹄金化学成分的研究［J］.中国药学杂志，2002，37(8):577－579.

［3］刘玉明，梁光义，徐必学.苗族药马蹄金化学成分的研究［J］.天然产物研究与开发，2003，15(1):15－17.

［4］杨小凤，仇佩虹，叶筱琴.马蹄金中黄酮成分分析［J］.光谱实验室，2005，22(6):1211－1215.

［5］梁光义，刘玉明，曹佩雪，等.民族药马蹄金中多羟基化合物的研究［J］.中南药学，2003，1(2):105－107.

［6］梁光义，贺祝英，周欣等.民族药马蹄金挥发油的研究［J］.贵阳中医学院报，2002，24(1):45－47.

［7］贺祝英，梁光义等.民族药马蹄金微量元素的研究［J］.微量元素与健康，2002，19(2):34～35.

［8］艾常春，仇佩虹，吴迪.HG－ICP－AES测定马蹄金中As、Se含量［J］.广东微量元素科学，2007，14(3)32～34.

［9］曲莉莎，曾万玲，梁光义.民族药马蹄金提取物对小鼠肝损伤的保护作用［J］.中国医院药学杂志，2003，23(4):197－199.

［10］周茜，周俐，吴维，等.黄疸草对小鼠实验性肝损伤的保护作用［J］.赣南医学院学报，2003，23(5):491－494.

［11］曲莉莎，曾万玲，梁光义.民族药马蹄金提取物对D－Glan、TAA、ANIT所致小鼠化学性肝损伤的药理作用研究［J］.中国医药学报，2003，18(2):84－87.

［12］曲莉莎，曾万玲，谢达莎，等.马蹄金提取物镇痛、抗炎及抑菌作用的实验研究［J］.中国中药杂志，2003，28(4):374－377.

［13］曾万玲，曲丽莎，谢达莎等.马蹄金石油醚提取物的抗炎镇痛作用［J］.四川中医，2005，23(3):24－25.

［14］曲莉莎，曾万玲，梁光义.马蹄金的解热利胆作用及其对免疫功能的影响［J］.辽宁中医杂志，2003，30(2):146－147.

［15］包骏，冉懋雄.贵州苗族医药研究与开发［M］.贵阳:贵州科技出版社，1999:311－322.