支气管哮喘的药物治疗
2012-01-25兰月双
兰月双
吉林省松原市宁江区大洼镇中心卫生院,吉林 松原 138014
支气管哮喘是一种表现为反复发作的喘息、呼吸困难、胸闷、咳嗽,常常出现广泛多变的可逆性气流受限,多数患者可自行缓解或经治疗缓解,为临床常见疾病,近几年来其发病率和病死率都有上升趋势。根据支气管哮喘的定义,该病为嗜酸粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气管慢性炎症。诱发因素多种多样,有些机制尚不清楚,因此各种药物的治疗作用环节不同,本文就支气管哮喘药物治疗近况综述如下。
1 茶碱类
茶碱是常用的平喘药物,应用已经有多年。茶碱是属于黄膘类衍生物,近年来许多研究表明,除了直接舒张平滑肌外,还具有强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋中枢和呼吸肌等作用。本品与β2-受体兴奋剂联合应用时易于诱发心律失常,应谨慎使用并适当减少剂量。茶碱的治疗面窄,且存在较大的个体差异,可引起心律失常,血压下降,甚至死亡,有条件时应检测茶碱血药浓度,其有效、安全血药浓度为6~15mg/L。影响茶碱代谢的因素较多,如发热、妊娠、肝脏疾患等,茶碱缓释片口服后昼夜血药浓度平衡,平喘作用可持续12~14h,尤其适用于夜间哮喘症状的控制。由于平喘效果显著,是临床上首选药之一,目前使用的有氨茶碱、喘定、定喘止咳片及茶碱缓释片、控释片等,今后主要是小剂量、长效控释制剂为其发展方向。
2 β2肾上腺素受体兴奋剂
β2肾上腺素受体兴奋剂也是常用药物之一,起效快,全身副作用少,主要是扩张支气管,有助于预防哮喘的发作,它对免疫系统、炎症介质具有广泛的调控作用,从而使β2-受体兴奋剂成为首选的支气管扩张剂。短效β2-受体兴奋剂有沙丁胺醇、特布他林、沙美特罗,作用时间12h,适用于慢性哮喘、夜间发作性哮喘。吸入型糖皮质激素和长效β2-受体兴奋剂联合应用具有协同的抗炎和平喘作用,可增加患者的依从性,减少较大剂量糖皮质激素引起的不良反应。尤其适用于中-重度持续性哮喘患者的长期治疗。吸入型β2-受体兴奋剂应按需间歇使用,不宜长期、单一使用,也不宜过量使用,较大剂量糖皮质激素可引起肌肉震颤、低血钾、心动过速等不良反应。目前临床上使用的有舒喘灵,氯喘片、博利康尼、阿斯美等药物,中药麻黄也含有其成分,因此一些平喘中成药中基本上含有此成分。
3 糖皮质激素
糖皮质激素是目前治疗中最为有效的药物,主要作用于靶细胞,它能够抑制气管炎症而有效地控制支气管哮喘症状。长期使用糖皮质激素的患者撤药过快,可能导致急性的支气管哮喘发作和呼吸道炎症的复发。吸入性糖皮质激素局部抗炎作用强。通过吸气过程给药,药物直接作用与呼吸道,所需剂量小,且通过消化道和呼吸道进入血液的药物大部分被肝脏灭活,而使全身不良反应较小。溶液性和气雾型制剂可造成患者声音嘶哑和口咽部真菌感染等症状。就慢性支气管哮喘者来说,即使长期给予糖皮质激素也难以降低其持续的呼吸道高反应性,临床上除了地塞米松、强的松、琥珀酸氢化考的松外,最常用的是倍他米松的气雾剂。
4 抗胆碱能药物
支气管哮喘患者多有迷走神经功能亢进。研究发现支气管上的M受体以M3亚型为主,选择M3受体拮抗剂的支气管扩张作用会更强。吸入抗胆碱能药物可降低迷走神经张力而舒张支气管,全身副作用小,作用持久,不易耐药,但作用强度、速度不如β2肾上腺素受体兴奋剂,与β2-受体兴奋剂联合交替使用,可使气管舒张的疗效增强而持久,适用于夜间哮喘及痰多的哮喘患者以及有吸烟史的老年哮喘患者。与茶碱联合应用平喘作用也有所增加。目前使用的有溴化阿托品、爱喘乐气雾剂。
5 抗过敏药物
抗过敏药物可抑制肥大细胞和嗜碱粒细胞的凝集,同时抑制其释放组织胺等介质,无抗胆碱或5-羟色胺的作用,主要治疗I型变态反应引起中度支气管哮喘,并且有预防作用,临床上使用的有色甘酸二钠、克敏能、曲尼司特等。
6 白三烯调节剂
白三烯受体拮抗剂是近几年来研究发现治疗支气管哮喘的一种新型药物,因为白三烯多肽与支气管平滑肌上白三烯受体结合,引起支气痉挛,作为一种抗炎药物具有减少炎性介质的作用,通过竞争性抑制,能有效预防白三烯多肽所致的血管通透性增加,后者能引起呼吸道水肿,同时还能抑制白三烯多肽及产生的呼吸道嗜酸粒细胞浸润,因此具有高度选择性特点,主要药物有扎鲁司特、普鲁司特。
7 秋水仙碱
秋水仙碱临床上用于治疗痛风的药物,近年来发现具有抗炎作用,可抑制肥大细胞释放组胺,并促使其释放前列腺素E,还可抑制嗜碱性粒细胞释放白三烯和白细胞介素1,对于支气管哮喘患者功能受损的抑制性T细胞,尚可促使其功能得到恢复。