中医择时服药治疗围绝经期失眠探讨

杨海侠

(河北省秦皇岛市中医院妇科，河北 秦皇岛 066000)

笔者根据《黄帝内经》择时服药的理论，结合子午流注及中医天人相应的观点，对不寐患者中阴虚火旺型根据具体情况进行择时服药，取得了满意疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

全部86例均为门诊患者，按就诊先后顺序随机分为2组，治疗组43例，年龄最小39岁，最大55岁;平均年龄47岁，病程最短2个月，最长7年。对照组43例，年龄最小40岁，最大56岁，平均48岁，病程最短8个月，最长5年。2组一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。每个患者均建立完整的门诊病历，详细记录患者初诊情况、每次复诊的结果及应用国内改良Kupperman评分中对失眠的评分结果。

1.2 诊断依据

1.2.1 中医诊断标准 参照《中医病证诊断疗效标准》［2］不寐的诊断依据:①轻者入寐困难或寐而易醒，醒后不寐，重者彻夜难眠;②常伴有头痛、头昏、心悸、健忘、多梦等症;③经各系统和实验室检查未发现异常。其中阴虚火旺证候表现为心烦不寐，或时寐时醒，手足心热，头晕耳鸣，心悸，健忘，颧红潮热，口干少津，舌红，苔少，脉细数。

1.2.2 纳入及排除标准 ①符合不寐的诊断标准;②根据国内改良 Kupperman评分标准［3］的评分大于或等于2分;③近3个月未经过雌、孕激素替代治疗;④患者本人同意参与并自愿接受本治疗方案，并签署知情同意书。

1.3 治疗方法

治疗组与对照组所用方剂相同，只是服药时间不同。给予中药汤剂口服:酸枣仁15 g，川芎15 g，知母 15 g，炙甘草15 g，茯苓10 g，桂枝10 g，麦冬15 g，生地 15 g，五味子 15 g，百合 15 g，黄精 15 g，柏子仁15 g，生姜4片，大枣8枚。将以上药物用清水浸泡1h，文火煎30min，水煎2次，共取汁200mL。治疗组于每日16时1次服用;对照组采用传统服用方法，200mL药液分2次于早晚各服100ml。

1.4 观察指标

观察治疗前后的变化情况。按国内改良Kupperman评分方法中对失眠的评分标准。症状程度分为4级:无症状为0分，偶有症状为1分，症状持续为2分，影响生活者为3分。症状指数为2分，2×症状程度 =0～6分，评分 ＜2分即为有效。7d为1个评分周期，共观察3个评分周期。

1.5 疗效评定标准

参照《中医病证诊断疗效标准》［2］。治愈:睡眠正常，伴有症状消失;好转:睡眠时间延长，伴有症状改善;未愈:症状无改变。

2 结果

Kupperman评分结果:治疗组43例，治疗前评分2～6分，其中治疗后评分0分，无症状28例占65.12%，评分2分的12例占27.9%，症状不稳定者评分在2～4分者3例占 6.98%，总有效率达93.02%;对照组43例，治疗前评分2～6分，其中治疗后评分0分，无症状20例占46.51%，评分2分的13例占30.23%，症状不稳定者评分在4～6分者10例占23.26%，总有效率达76.74%，2组总有效率比较治疗组疗效明显优于对照组。

3 讨论

中医时间医学是中医学不可分割的组成部分，其核心思想就是“天人相应”的整体观和动态观［4］。是从时间的角度认识人体的生命现象，是关于十二经脉气血盛衰流注规律的学说。人与自然界具有统一性，自然界昼夜晨昏的变化可以直接或间接影响人体，而脏腑则相应地产生昼夜节律性反应［5］。《灵枢·顺气一日分为四时》“朝则人气始生，病气衰，故旦慧;日中人气长，长则胜邪，故安;夕则人气始衰，邪气始生，故加;夜半人气入脏，邪气独居于身，故甚也。”择时服药是在中医天人相应思想指导下，根据人体阴阳消长的变化规律以及疾病的特点，选择恰当的时间服药，以提高药物的疗效和疾病的治愈率。

中医理论认为，心神主正常睡眠，在心神主导下，人体阴阳之气顺应自然规律，夜寐而昼醒，自然而有规律地互相转换，则可以正常睡眠。如果这种规律被打乱，则出现轻者入寐困难或寐而易醒，醒后不寐，重者彻夜难眠。清·喻昌认为“虚劳虚烦，为心肾不交之病，肾水不上交心火，心火无制，故烦而不得眠”。根据《素问·上古天真论》中的记载，女性进入围绝经期时正是“天癸渐竭”的时期，也就是先天之精气耗竭的时期。天癸属于阴精，阴精不足、肾阴亏虚，冲任亏虚、精血不足，肾水不能上济心火，心神失养，心肾不交则不寐。故治疗宜滋养肾水，上济于心，阴阳平衡，肾水既济，心肾相交，则可入寐。酉时(17至19时)为肾经的经气最旺之时，肾藏生殖之精和五脏六腑之精，为先天之根，肾在酉时进入贮藏精华的最佳时辰。在此时辰前1h口服药物后，至酉时药物精微吸收，与肾精旺时相辅相成，可达到事半功倍的效果。

方中酸枣仁汤出自《金匮要略》，是由酸枣仁、茯苓、知母、川芎和甘草组成，具有养血安神和清热除烦等之功效。其中生地性味甘、寒、归心、肝、肾经，可清热凉血、养阴、生津;麦冬甘寒清润，善清心肺之热而养阴除烦，为辅药;百合性微寒平，入心经，具有清火、润肺、安神的功效，能清心除烦、宁心安神;柏子仁性甘、平，归心、肾、大肠经，可养心安神，用于阴血不足、心神失养所致的心悸怔忡、失眠、健忘等症，常与酸枣仁相须为用;五味子性温、味酸、甘，归肺、心、肾经，功能收敛固涩、益气生津、补肾宁心、用于自汗、盗汗、津伤口渴、短气脉虚、心悸失眠等症;桂枝助心阳而通脉;黄精味甘、性平、益气养阴、补脾润肺、生津、治脾胃虚弱、体倦乏力、食欲不振、心悸、气短、肺虚燥咳、津伤口渴等;得生姜之辛，滋而不腻，共为佐药;大枣补中益气、养心安神为使药。诸药合用，再根据中医择时服药的理论五行生克理论，滋养肾水，肾水充盛，上济于心，心神得养，心肾相交，阴阳平衡则寐安。

现代研究用各种波动描记器记录服用酸枣仁汤前后的波动图，并以入睡、觉醒时的爽快感等指标综合判定疗效，结果表明酸枣仁汤能改善睡眠及睡眠质量［6］。酸枣仁有显著的镇静和催眠作用以及抗惊厥作用［7］，其催眠作用主要是延长慢波睡眠的深睡眠阶段［7］;柏子仁的有效提取成分能有助于猫的入睡，并使深睡眠时间明显延长［8］;知母甲醇提取物对缩短PB(戊巴比妥)睡眠时间有延长作用［9］，与酸枣仁配伍可降低大脑皮层的过度兴奋;桂枝［10］所含挥发油的主要成分是桂皮醛，具有明显的镇静作用;五味子具有明显镇静作用［10］，麦冬水煎液对小鼠具有镇静作用［10］。

中医时间医学源于长期的医疗实践活动，与现代医学研究的生物钟具有相似之处。生物钟是从分子基础进行研究，中医时间医学是从整体角度研究人体。我们在对传统文献进行系统挖掘、整理、归纳和总结的同时，积极寻找研究线索和研究依据，同时应当引入现代临床及实验研究方法、技术和手段，探索中医时间治疗学的奥秘，并将其应用于临床，为疾病的治疗及预防带来新的机遇。

［1］ 林守清.围绝经期的处理［M］.人民卫生出版社，2008:63.

［2］ 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［S］.南京:南京大学出版社，1994:19-20.

［3］ 曹泽毅.中华妇产科学［M］.北京:人民卫生出版社，1999:2274-2281.

［4］ 冼励坚.生物节律与时间医学［M］.郑州:郑州大学出版社，2003:235.

［5］ 朱 洁，胡剑北.痛症的时间医学研究［J］.安徽医药，2006，10(5):54-56.

［6］ 严 峰，王克俭.百合地黄汤合酸枣仁汤加味治疗老年失眠58 例［J］.时珍国医国药，2003，14(2):754-755

［7］ 郑 晔，钱苏瑜.四川生理科学杂志［J］.2006，28(1):35-36

［8］ 王喜西，刘建利.中药材［J］.2007，30(2):245.

［9］ 徐爱娟，韩丽萍.知母的研究进展［J］.2008，31(4):626.

［10］ 宋立人，洪 恂.现代中药学大辞典［M］.北京:人民卫生出版社，2001:1648.364-953.