克林霉素及其磷酸酯药物不良反应和合理用药

2012-01-24陈靖辉

中国现代药物应用 2012年13期

陈靖辉

陈靖辉

2006年震惊国人的欣弗事件让克林霉素处于风口浪尖，事实上，近年来克林霉素及其磷酸酯药物在临床的应用越来越广泛，取得不错的疗效和经济效益同时不良反应报道也在逐年增多，通过文献查阅，笔者将克林霉素及其磷酸酯药物在临床使用中发生并报道过的不良反应归纳成文，供广大医务工作者借鉴参考学习。

克林霉素;不良反应;合理用药

克林霉素是1966年由Magerle in等以氯离子取代林可霉素分子中第7位羟基而得的半合成衍生物，对葡萄糖菌属，肺炎链球菌，溶血性链球菌等革兰阳性球菌具有强大抗菌作用，但耐甲氧西林葡萄糖球菌和肠球菌属对之耐药，多数白喉棒状杆菌、破伤风杆菌，产气夹膜杆菌等，厌氧菌包括脆弱拟杆菌及多数放线菌属对本类药物敏感，革兰阴性杆菌则对之均耐药。本类药物的作用机制是作用于细菌核糖体的50S亚单位，抑制细菌合成蛋白质，故克林霉素类不宜与大环内酯类合用，以免产生拮抗。

1 资料与方法

通过收集近年来国内外公开报道的克林霉素不良反应，总结归纳其不良反应发生的途径和临床表现，为其合理用药提供依据。

2 结果

克林霉素及其磷酸酯药物的不良反应可发生于任何年龄阶段，累及身体机能的各大系统，建议临床严格按照适应证用药，必要时进行细菌培养，减少ADR的产生。

3 分析

3.1 过敏反应临床常见皮肤及其附件的损害，主要是一般性的皮疹及严重的全身性皮疹，临床表现为皮肤瘙痒，严重的导致过敏性休克，顾正平［1］报道注射用克林霉素磷酸酯致过敏性休克一例，临床表现为恶心呕吐，四肢抽搐，肢体厥冷，口唇发绀，脸色苍白，继之神志不清，停药后经积极抗过敏性休克治疗，患者体征稳定。严重的过敏反应还会引起多器官功能衰竭，吴平路［2］报道克林霉素过敏致多器官功能衰竭死亡一例，临床表现为烦躁不安，咽喉部发痒，发紧，憋气，呼吸困难，全身出现斑丘疹，抗过敏治疗后过敏症状好转，但肺肝肾功能受损，最后死于肝、肾功能衰竭。

3.2 胃肠道系统损害临床表现主要有恶心呕吐、腹泻、食管黏膜损、伪膜性肠炎、便血。伍学能等［3］报道克林霉素磷酸酯注射液致剧烈腹痛与血尿1例，患者既往无药物过敏史，否认消化系统与泌尿系统疾病史，因上呼吸道感染就诊。给予克林霉素磷酸酯1.2g加入葡萄糖注射液250ml静脉滴注，1h后出现持续性腹痛，频繁恶心呕吐，可见肉眼血尿，立即停药后给予药物治疗，症状缓解。

3.3 神经肌肉损害克林霉素不易通过血脑屏障，通常不会对中枢神经产生影响，其对神经系统的不良反应主要是表现对突触前、受体和神经肌肉阻断作用等方面，临床表现主要有抽搐、肌肉疼痛、精神分裂、昏厥等，房丽梅等［4］报道克林霉素致口、唇、手臂麻木1例，给予患者静脉滴注盐酸克林霉素0.6g加入氯化钠注射液500ml，滴注20min后出现口、唇麻木，随后手臂逐渐麻木，停药后2h麻木减轻，4h后基本消失。

3.4 泌尿系统损害克林霉素在肾组织中药物浓度数倍于血液中浓度，尿中药物浓度过高可直接损害肾脏，药物沉淀在肾小管内，阻塞及损伤肾小管，引起急性肾功能损害和血尿，祁建平［5］报道1例患者，注射克林霉素1d之后出现泌尿系统受损的表现，出现无尿、呕吐及双下肢水肿等，诊断为急性间质性肾炎并发急性肾衰竭。

3.5 血液系统损害常见血小板和出凝血障碍，主要临床表现为紫癜，陈炜等［6］报道盐酸克林霉素致过敏性紫癜1例，患者因化脓性扁桃腺炎2d就诊，无药物过敏史，给予克林霉素0.6g溶于250ml氯化钠注射液中，静脉滴注15min发现小腿内侧出现米粒大小红色斑丘疹，经检查诊断为克林霉素引起的过敏性紫癜，立即停药，经治疗2d后，症状消失。另外吴蓓等［7］报道1例白细胞减少症，患者因急性化脓性扁桃腺炎就诊，既往无药物过敏史，静脉滴注克林霉素磷酸酯0.6g 2d后患者主诉乏力头晕，经检查确诊为药物致白细胞减少症，停药后3d痊愈，复查血常规正常。

3.6 肝胆系统损害本类药物主要在肝内代谢并经胆汁和粪便排泄，大剂量静脉快速滴注可引起肝胆损害。周菊华［8］报道克林霉素致急性肝损害1例。患者因中上腹疼痛30min就诊给予克林霉素及其颠茄合剂口服治疗，疼痛缓解，服药7h后患者出现尿黄，无别的明显不良症状，未引起重视，给药3d后出现巩膜黄染，4d后出现皮肤黄染，入院诊断为急性肝损害，住院停用克林霉素，给予保肝对症治疗，病情明显好转，11d后基本恢复。

3.7 心血管系统损害临床表现为心律失常、阵发性心动过速、长QTc间期综合征、低血压等。王志强等［9］报道1例克林霉素致阵发性室上性心动过速，患者因呼吸道感染就诊，用药前体检心、肝、肾功能均正常，有青霉素过敏史。给予克林霉素磷酸酯0.8加入250ml氯化钠注射液静脉滴注，给药过程患者主诉胸闷，头晕，乏力伴有恶心反酸，手抖等症状，停药后好转。

3.8 呼吸系统损害临床表现为过敏性哮喘和呼吸困难，陈金玉［10］报道克林霉素致哮喘1例。患者因发热、喉咙疼痛就诊，诊断为上呼吸道感染，给予0.9g克林霉素静脉滴注后15min，患者主诉胸闷气喘、烦躁不安，立即停药并对症治疗，症状缓解。