伯基特淋巴瘤的临床病理特征分析

李相勇

解放军第一〇一医院血液肿瘤科，江苏无锡 214044

伯基特淋巴瘤的临床病理特征分析

李相勇

解放军第一〇一医院血液肿瘤科，江苏无锡 214044

目的探讨伯基特（Burkitt）淋巴瘤的临床、病理及预后特征，以期为临床的诊断及治疗提供理论支持。方法收集我院确诊的16例Burkitt淋巴瘤的患者，关注临床资料、组织病理学及免疫组化特征，并进行整理。结果患者中男性12例，女性4例，年龄3～40岁；临床分期：Ⅰ期1例，Ⅱ期3例，Ⅲ期6例，Ⅳ期6例。肿瘤侵及颈部淋巴结、腹部和颌面部。患者血清中乳酸脱氢酶（LDH）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-12（IL-12）的含量明显高于正常值。结论Burkitt淋巴瘤具有高侵袭性，患者预后差，临床应注意诊断要点，免疫组化在该肿瘤的诊断和鉴别诊断中具有重要作用。

Burkitt淋巴瘤；乳酸脱氢酶；IL-6；hs-CRP；IL-12；免疫组化

伯基特（Burkitt）淋巴瘤是高度侵袭性淋巴瘤，常发生于结外或表现为急性白血病。最初见于非洲儿童，病变发展迅速，预后差[1-2]，常有MYC基因的异位。现将我院诊治的16例Burkitt淋巴瘤的临床、病理及预后特征进行整理，现报道如下：

1 材料与方法

1.1 一般资料

收集2007年1月～2012年6月经病理确诊的16例Burkitt淋巴瘤的临床资料。年龄3～40岁，平均（12.1±2.0）岁。其中男性12例，女性4例。患者均经病理科医师确诊，并经免疫组化和原位杂交证实。

1.2 方法

1.2.1 标本处理标本均为淋巴结，术后立即固定在4%中性甲醛液中12～16 h，常规取材后石蜡包埋，脱水、透明、HE染色，明确诊断。

1.2.2 特殊处理对标本进行免疫组化染色，采用SP法，操作严格按说明书进行；选用的抗体有CD3、CD5、CD10、CD20、CD23、CD34、CD45RO、CD79a、Bcl-6、TdT、Ki67。同时对标本应用原位杂交方法检测EBER。

1.2.3 血清中乳酸脱氢酶、hs-CRP、IL－6、IL－12的检测对确诊后（治疗前）的患者抽取静脉血5 mL，使用我院检验科生化分析仪检测乳酸脱氢酶（LDH）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）的含量。应用酶联免疫吸附实验检测血清中白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-12（IL-12），检测均由同一检验师操作，步骤严格按照操作说明进行，严格质控。

2 结果

2.1 临床特征

以腹部不适、腹部包块就诊的8例，以颈部肿块就诊的4例，以面颊部肿块就诊的4例。有颈部淋巴结侵犯的10例，有腹部侵犯者9例，口咽、颌面部侵犯者7例，超过2个结外侵犯者达11例，其中起病3个月内就有全身器官的广泛侵犯的有8例。10例患者有B症状，14例患者表面为较大的肿物，肿物直径4～11 cm。本组患者乳酸脱氢酶范围206.21～523.42 U/L，11例患者明显高于正常值；本组患者血清中hs-CRP范围1.76～5.32mg/L；IL-6范围69.74～97.10mg/L；IL-12范围67.86～98.64mg/L，均明显高于正常值。临床分期：Ⅰ期1例，Ⅱ期3例，Ⅲ期6例，Ⅳ期6例。

2.2 组织病理学观察

组织病理学观察显示单一、中等大小，弥漫浸润的瘤细胞。固定后细胞有时呈铺路石或镶嵌样排列，细胞核圆形、染色质粗、副染色质相对清晰，核中等大小、居中，嗜碱性。胞质深嗜碱、常伴有脂质空泡，肿瘤的增殖率高，并且细胞自发性死亡率高，星空现象常见，4例患者显示浆细胞样分化的Burkitt淋巴瘤，3例患者表现出明显的变异型。

2.3 特殊处理

本组16例患者肿瘤细胞CD20和CD79a均阳性，CD3、CD5、CD23、CD45RO、TDT均阴性，15例肿瘤细胞膜IgM阳性，14例患者肿瘤细胞CD10和Bcl-6阳性，Ki67阳性率为80%～100%，原位杂交显示10例患者EBER阳性。

3 讨论

Burkitt淋巴瘤是生发中心B细胞来源的高度侵袭性淋巴瘤，常发生于结外部位，常形成一个巨大肿物，常表现为白血病的临床表现。

3.1 临床特征

临床上常分为3种类型，即地方性、散发性和免疫缺陷相关性。地方性好发于非洲赤道附近地区，发病年龄为4～7岁，最常累及颌骨，其次为腹部，几乎所有病例均伴有EB病毒（EBV）感染。散发性常见于儿童和年青人，发病率不高，常表现为腹部肿物，最常受累部位为回盲部，其次是腹腔淋巴结、卵巢和肾等。EBV的感染率约为30%[3-4]。免疫缺陷相关性常见于人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者，常表现为AIDS早期表现，淋巴结和骨髓受累多见，EBV感染率为25%～40%。以上3种类型均为巨大肿物为特征，肿瘤生长迅速，肿瘤溶解综合征的发生率高，常伴高尿酸血症和高乳酸脱氢酶水平，中枢神经系统常受累及[5]。Hs-CRP、IL-6和IL-12作为一种促炎因子，具有促进疾病进展的作用，本实验也间接提示Hs-CRP、IL-6和IL-12对Burkitt淋巴瘤具有促进作用。此机制将淋巴瘤与炎症反应联系起来，但具体机制还有待更多实验证实。

3.2 组织学特征及免疫表型

肿瘤由形态单一的瘤细胞构成，弥漫性浸润，瘤细胞排列紧密，体积中等大，胞质量少或中等，淡染，核圆形，染色质粗块状，核内可见1～4个小核仁，肿瘤内可见大量病理性核分裂，部分高倍视野区可见超过10个病理性核分裂的区域。大量瘤细胞凋亡，被巨噬细胞吞噬，这个吞噬了完整瘤细胞或凋亡小体的巨噬细胞分散于瘤细胞之间，形成“满天星”现象。有时可见Burkitt淋巴瘤伴浆细胞分化，即肿瘤内大量或全部瘤细胞胞质内含单克隆性免疫球蛋白沉积物，形态上呈浆细胞样，含丰富的嗜碱性胞质，核偏位，可见核周空晕。瘤细胞多形性明显，部分瘤细胞变异大，核仁通常比较显著，呈小免疫母细胞或小中心母细胞样，诊断时Ki67的增殖指数有助于确诊。Burkitt淋巴瘤表达成熟的B细胞表型，不表达CD34和TdT，CD21阳性可见于地方性Burkitt淋巴瘤，而CD5、CD23、Bcl-2表达阴性，瘤细胞表面表达IgM。

3.3 鉴别诊断

3.3.1 淋巴母细胞性淋巴瘤淋巴母细胞性淋巴瘤的瘤细胞中等大小，弥漫分布，形态与Burkitt淋巴瘤相似，部分区可见星空现象，但是肿瘤细胞核的染色质细，核多形性，并见核裂与扭曲的核，免疫组化表达CD3和TdT对鉴别有重要意义。

3.3.2 弥漫大B细胞淋巴瘤中心母细胞型弥漫大B细胞淋巴瘤中心母细胞型的瘤细胞较大，常可见2～3个较大核仁，贴膜排列，此时瘤细胞表达Bcl-2，Ki67指数不超过80%。有时鉴别也较为困难，需要荧光原位杂交（FISH）检测MYC基因易位来定性。

3.3.3 粒细胞肉瘤本瘤多见于儿童，好发于眼眶和皮肤，瘤细胞胞质一般较丰富，嗜酸性，仔细观察可发现分化程度不同于粒细胞，免疫组化MPO阳性，CD15阳性。

3.4 治疗及预后

本病手术切除肿瘤常不完全，难以根除亚临床病灶，术后迅速复发。局部放疗不仅疗效不明显，也可引起严重的后遗症，如肠穿孔、颌骨坏死等[6]。因此临床应用较少。Burkitt淋巴瘤对化疗敏感，其原则包括使用大剂量烷化剂，短疗程、高强度化疗，同时需积极预防肿瘤溶解综合征的出现，其措施包括充分水化、碱化、适当应用嘌呤醇及利尿剂等。影响预后的不利因素为骨髓及中枢神经系统受累，瘤块直径超过10 cm、高乳酸脱氢酶水平等，而且有人认为年龄超过40岁患者预后差[7]。

综上所述，Burkitt淋巴瘤是高度侵袭性淋巴瘤，病变发展迅速，预后差，临床应注意其临床特征，做好诊断与鉴别诊断，免疫组化在该肿瘤的诊断和鉴别诊断中具有重要作用。

[1]胡丹，陈刚，郑雄伟，等.Burkitt淋巴瘤11例临床病理分析[J].诊断病理学杂志，2009，16（4）：251-253.

[2]林慧，孙晓非，甄子俊，等.Burkitt淋巴瘤69例临床特点分析[J].癌症，2008，27（4）：425-428.

[3]李永湘，陈述强，黄坚成，等.鼻咽部伯基特淋巴瘤5例[J].临床耳鼻咽喉科杂志，2006，20（1）：41.

[4]王学文，翟勇平，冒晓蓓，等.伯基特淋巴瘤的临床病理学特征和鉴别诊断[J].临床肿瘤学杂志，2007，12（11）：869-872，877.

[5]黄慧，杨文萍.介于弥漫大B细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间的未分类的B细胞淋巴瘤的临床病理诊断进展[J].临床与实验病理学杂志，2010，26（2）：227-230.

[6]喻朝霞，马捷，周晓军，等.散发性Burkitt淋巴瘤临床病理研究[J].临床与实验病理学杂志，2004，20（6）：666-669.

[7]于晨，高彦荣.Burkitt淋巴瘤的诊断和治疗进展[J].临床血液学杂志，2010，23（5）：317-319.

Clinicopathological characteristic analysis of Burkett lym phoma

LIXiangyong
Department of Hematology and Oncology,the 101st Hospital of Chinese People's Liberation Army,Jiangsu Province,Wuxi 214044,China

ObjectiveTo investigate the clinical,pathological and prognostic features of Burkitt lymphoma,in order to provide theoretical support for clinical diagnosis and treatment.Methods16 cases with Burkitt lymphoma patients were collected,and paid attention to clinical data,histopathologic and immunohistochemical features,then finished.ResultsAmong the patients,12 cases were male,4 cases were female,ages were 3-40 years old;clinical stage:Ⅰstage was 1 case,Ⅱwere 3 cases,Ⅲwere 6 cases,Ⅳwere 6 cases.Tumor invaded lymph nodes in the neck,abdomen and maxillofacial.Serum lactate dehydrogenase(LDH),high sensitivity C reactive protein(hs-CRP),interleukin 6(IL-6)and interleukin 12(IL-12)were significantly higher than those of normal value.ConclusionBurkitt lymphoma has high invasive with poor prognosis of patients,clinical attention should be paid to diagnosis,immunohistochemistry plays an important role in the diagnosis of tumors and differential diagnosis.

Burkitt lymphoma;Lactate dehydrogenase;IL-6;hs-CRP;IL-12;Immunohistochemistry

R739.63

A

1673-7210（2012）11（b）-0112-02

李相勇（1975-），男，山东德州人，硕士研究生，主要从事肿瘤和血液内科的临床科研和教学工作。

2012-06-12 本文编辑：卫轲）