脑栓通胶囊治疗脑出血恢复期下肢静脉血栓形成的疗效观察

刘云峰，冯海燕，解庆凡

脑出血后由于患者绝对卧床、肢体偏瘫、血液高凝状态、不适合康复训练等因素易发生下肢静脉血栓，且由于急性期不适合给予抗凝、溶栓治疗常造成严重血管损害及血栓后综合征，甚至肺栓塞威胁病人的生命，严重影响病人的生活质量和预后。下腔静脉滤网置入可有效预防肺栓塞发生，但需要长期抗凝治疗，脑出血后长期抗凝治疗易导致出血复发为治疗禁忌，因此脑出血后并发下肢静脉血栓仍为临床难题，中医药在治疗此类疾病方面有许多优势，本研究旨在评价脑栓通胶囊治疗脑出血后下肢静脉血栓的临床疗效。

1 资料与方法

1．1 入选标准 符合2001年第五次全国脑血管病会议诊断标准，经CT或磁共振成像（MRI）检查确诊为脑出血且发病2周以上；所有病例均经下肢静脉彩超证实。排除伴有血液系统疾病，有出血倾向；凝血系列检测出凝血时间延长；存在严重的心脏疾病，心、肝、肾功能衰竭，恶性肿瘤、消化道出血者；妊娠及哺乳期女性；正在参加可能影响本实验研究结果评价的其他临床受试者。

1．2 一般资料 选择2007年6月—2010年12月符合入选标准的脑出血恢复期下肢静脉血栓病人60例，采用简单随机法分配到对照组与治疗组。对照组30例，男18例，女12例；年龄（60．4±8．8）岁；患肢肌力2．2级±1．8级；发病时间9．3d±4．2d。治疗组30例，男19例，女11例；年龄（62．1±7．2）岁；患肢肌力2．1级±2．0级；发病时间8．6d±4．4d。两组患者年龄、患肢肌力、发病天数、性别差异无统计学意义。

1．3 干预措施 对照组参考《中国脑血管病防治指南》进行标准化治疗［1］，包括控制血压、血糖、血脂；使用一般促代谢剂、甘露醇、甘油果糖（必要时）；禁止使用抗血小板、抗凝剂其他具有扩血管活血类中药及西药；抬高患肢不低于心脏平面，每天至少4次，每次不少于30min；穿弹力袜；上肢、语言、吞咽常规康复训练；同时给予安慰剂胶囊外观与脑栓通胶囊相同，内装淀粉，每粒0．4g，3次／日，每次3粒，治疗时间1个月。治疗组在对照组治疗基础上给予脑栓通胶囊（广东华南药业集团有限公司生产，每粒0．4g），3次／日，每次1．2g，治疗时间1个月。

1．4 观察指标

1．4．1 凝血功能检查 分别于入组时、治疗后检测凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）、国际标准化比值（INR）、D－二聚体（D－D）。

1．4．2 血流变学检查 分别于入组时、治疗后检测全血黏度、血浆黏度、血细胞沉降率（血沉）。

1．5 疗效判定标准 治愈：患肢肿胀、疼痛消失，剧烈活动后无肿胀及不适，彩色超声检查血栓完全消失，血流通畅，瓣膜功能良好；显效：患肢肿胀、疼痛消失，剧烈活动后患肢轻度肿胀不适，彩色超声显示少部分血栓残留，血流基本通畅；有效：患肢肿胀、疼痛减轻，活动后肿明显加重，彩色超声显示血栓仍存在，有部分血流通过；无效：患肢症状、超声检查均无改善［2］。

1．6 统计学处理 采用SPSS11．0统计软件包进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

2．1 两组治疗前后血液流变学指标变化（见表1）

表1 两组治疗前后血液流变学指标变化（±s）

表1 两组治疗前后血液流变学指标变化（±s）

组别 全血黏度（mPa·s）高切 低切血浆黏度mPa·s血沉%对照组 治疗前 4．92±0．64 9．60±1．52 1．92±0．23 20．10±10．11治疗后 4．84±0．52 8．98±1．44 1．96±0．28 10．05±11．231）治疗组 治疗前 4．89±0．65 9．65±1．32 1．97±0．29 18．62±9．87治疗后 3．29±0．581）2） 8．02±1．26 1．14±0．311）2） 8．63±10．441）与同组治疗前比较，1）P＜0．05；与对照组治疗后比较，2）P＜0．05

2．2 两组凝血功能比较（见表2）

表2 两组凝血功能比较（±s）

表2 两组凝血功能比较（±s）

组别 PT（s） APTT（s） TT（s） FIB（g／L） INR D－D（mg／L）对照组 治疗前 15．60±3．87 28．60±12．33 15．10±4．14 3．21±1．95 1．15±0．42 1．41±0．35治疗后 14．87±4．01 27．34±10．90 14．54±4．32 3．04±1．41 1．04±0．45 0．32±0．301）治疗组 治疗前 15．84±5．02 26．80±11．50 15．70±3．91 3．01±2．02 1．21±0．50 1．51±0．40治疗后 15．07±3．99 27．12±10．01 14．20±4．24 2．84±1．69 1．13±0．34 0．40±0．371）与同组治疗前比较，1）P＜0．05

2．3 两组临床疗效比较（见表3） 对照组总有效率80．0%，治疗组总有效率86．7%，两组比较差异无统计学意义（χ2＝0．48，P＞0．05），但治疗组愈显率高于对照组，差异有统计学意义（73．3%vs 46．7%，P＜0．05）。

表3 两组临床疗效比较

3 讨 论

脑出血后下肢深静脉血栓形成是一种常见并发症，临床表现为下肢肿胀、疼痛，浅表静脉扩张，皮肤温度增高和低热，90%以上发生于瘫痪侧下肢，可导致肺栓塞，威胁病人的生命及造成血栓后综合征，影响病人的生活质量和预后［3］。发病机制：［4，5］①高龄、脂代谢紊乱、高血压、高血糖、冠心病等造成血液高凝、高黏及血管的改变。②患肢肌力降低、肌肉松弛对血管支撑力减弱，血管受压，血液回流不畅，长期卧床，肢体不能活动运动减少造成失去肌肉泵的作用，静脉回流减慢，使下肢血流处于相对滞缓状态，均容易造成血栓形成卧床。③大量使用脱水剂，加重血液高凝。④脑出血启动体内凝血瀑布反应，血液中凝血因子、纤维蛋白原增加。目前下肢静脉血栓发生后西医多采用的溶栓、抗凝、抗血小板药物治疗，易继发脑出血等严重后果，脑出血后尿激酶、肝素等溶栓、抗凝类药物为禁忌使用；介入手术下腔静脉滤网置入方法可解决肺栓塞问题，然而要求术后长期抗凝治疗，否则发生滤网置入部位下腔静脉血栓闭塞可能大大增加［6］。新型中药制剂脑栓通胶囊含有蒲黄、赤芍、郁金、漏芦和天麻等多种纯植物中药成分。其中蒲黄、赤芍、郁金行气活血化瘀，天麻祛风化痰、漏芦舒筋通络。现代药理研究表明，脑栓通胶囊具有降血脂、抑制血小板凝集、改善血液循环等作用，其中蒲黄具有扩张血管、改善微循环作用；赤芍具有镇静、防血栓、抑制血小板凝集作用；郁金具有降血脂、抗动脉粥样硬化作用；天麻具有镇静、抗惊厥作用；漏芦具有清除自由基作用［7，8］。

本研究结果显示，对照组总有效率80．0%，治疗组总有效率86．7%，两组比较差异无统计学意义（χ2＝0．48，P＞0．05），但治疗组愈显率高于对照组，差异有统计学意义（73．3%vs 46．7%，P＜0．05）。两组间PT、APTT、TT、FIB、INR、D－D比较差异无统计学意义（P＞0．05）；两组治疗后全血高切黏度、血浆黏度比较差异有统计学意义（P＜0．05）。两组治疗后D－D、血沉比较差异有统计学意义，考虑为静脉血栓随病程正常演变，同干预措施无关。脑栓通相关文献显示有降低病人全血黏度，减少纤维蛋白原的作用［3］，本研究也提示有类似倾向，受样本量限制尚未能显示统计学差异。本研究中病人在脑出血2周后恢复期并发下肢静脉血栓时口服中药制剂脑栓通胶囊，血液流变学及凝血功能检测证明具有较高安全性，无一例出血复发情况。

［1］饶明俐．中国脑血管病防治指南［M］．北京：人民卫生出版社，2007：110－120．

［2］何文．下肢静脉血栓形成的超声检查［J］．中华医学杂志，2003，83（7）：615－616．

［3］秦俊莲．脑栓通体外抗血栓作用［J］．河南大学学报（医学科学版），2001，20（1）：9．

［4］张通．脑卒中的功能障碍与康复［M］．北京：科学技术文献出版社，2006：1－5．

［5］Brenkel IJ，Cook RE．Thrombo prophy laxis in patients undergoing total hip replacement［J］．Hosp Med，2003，64（3）：281－287．

［6］刘贤华，刘青，朱甲锋，等．下肢静脉血栓形成后下腔静脉滤网置入预防肺栓塞14例报告［J］．中国微创外科杂志，2006，6（2）：117－118．

［7］李东安．脑栓通胶囊药效学实验研究［J］．中国中医药信息杂志，2007，10（6）：25－31．

［8］徐进华，潘中瑛．脑栓通胶囊与脑心通胶囊治疗脑卒中恢复期患者的比较观察［J］．中国社区医师，2007，23（20）：37－38．