注射用奥沙利铂疑致三叉神经痛

王玉平，王云娜，许 震，吴佳玉（. 河南省洛阳市中心医院药剂科，河南 洛阳 47000；. 广州中医药大学附属中山中医院耳鼻喉科，广东 中山 58400；.河南省洛阳市中心医院普外科，河南 洛阳 47000）

1 临床资料

患者，女，60岁，行胃癌根治术，术后病理示（胃）溃疡型中分化腺癌，侵犯全层，大小4.5 cm×4 cm，切端未见癌组织，大网膜未见癌转移，淋巴结可见癌转移（4/8）。既往无食物、药物过敏史，无神经系统方面相关疾病史。自2011年1月25日起，术后共行FolFox（奥沙利铂针+替加氟针）方案化疗7个疗程，辅以康艾注射液，化疗前后均未应用其他药物。3月3日患者拟行第三次化疗，入院后查体：T 36.4 ℃，BP 100/60 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），全身状况可，食欲差。双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音，心律齐，腹软。实验室检查：WBC 4.81×109·L-1，RBC 4.21×1012·L-1，Hb 100 g·L-1。入院后给予奥沙利铂针（奥铂，南京制药厂有限公司，批号20100902）150 mg，输注，替加氟针0.75 g，康艾注射液40 mL。用药后第3天患者出现左侧面部及口腔过电样疼痛，呈发作性，伴张口困难，神经内科会诊确诊为三叉神经痛。给予卡马西平0.1 g，每天3次，服用1 d后，患者出现头晕，遂停用卡马西平，未行其他治疗，1周后患者三叉神经痛症状自行消失。

2 讨论

此患者行FolFox方案化疗，在行第三次静脉滴注化疗时，用药后第3天，患者出现左侧面部及口腔过电样疼痛，呈发作性，伴张口困难，经确诊为三叉神经痛，直到该次化疗结束后症状才逐渐缓解，一周后症状消失。考虑到奥沙利铂针本身的神经毒性和本次化疗的时间关系，按照药物不良反应判定标准，判定三叉神经痛可能由奥沙利铂针引起。

FolFox方案最初用于治疗晚期大肠癌，近年来该方案对胃癌颇具疗效，不良反应轻，患者耐受性好[1]。奥沙利铂（草酸铂，L-OHP）是铂类抗肿瘤药物，作用靶点为增殖细胞的DNA，广泛用于胃肠道肿瘤等，与CF、5-FU联合应用有较好疗效，其主要不良反应为神经毒性[2]。目前，尚无有效的预防奥沙利铂针引起神经毒性的方法，中心静脉给药可减轻奥沙利铂针外周神经毒性[3]，化疗1周内应多吃温性、柔软的食物，勿进冷食、冷饮，不用冷水或温度较低的生活日用品，注意休息和室内通风，防止感冒[4]。

奥沙利铂可能导致钠离子通道兴奋性增强，使得细胞应激性过高，神经细胞受损，出现四肢末梢神经感觉异常或麻木，口唇周围感觉迟钝或异常[5]。对于三叉神经痛的发生机制争论较多，有学者认为与三叉神经节、受损的神经根或者三叉神经核的异常放电有关[6]。本例患者出现的三叉神经痛，可能是奥沙利铂致三叉神经节处神经细胞受损所致。

奥沙利铂说明书中提到，当出现可逆性的感觉异常时，并不需要调整下一次的给药剂量。给药剂量的调整应以所观察到的神经症状的持续时间和严重性为依据，当感觉异常在两个疗程中间持续存在，疼痛性感觉异常和/或功能障碍开始出现时，本品给药量应减少25%（或100 mg·m-2），如果在调整剂量之后症状仍持续存在或加重，应停止治疗。