他汀类药物对动脉粥样硬化的临床治疗体会

陈春光 刘永丽

动脉粥样硬化是最重要、最具危害性的一类动脉硬化，多发生在人体重要部位的大动脉，包括主动脉、冠状动脉、脑动脉、肾动脉等。动脉粥样硬化是动脉内膜的慢性炎症性增生病变，导致大、中型动脉管腔狭窄或闭塞，引起相应器官组织缺血和坏死。动脉发生了非炎症性的、退行性和增生性的病变，导致管壁增厚变硬，失去弹性和管腔缩小。是心脑血管疾病的主要病理基础。收集临床2010年2月至2011年12月收治的动脉硬化患者80例的药物治疗体会分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将80例动脉硬化患者，男53例，女27例。年龄60～89岁，平均68岁，其中冠心病65例，高血压14例，合并2型糖尿病12例，合并脑梗死者19例。

1.2 治疗方法 他汀类主要降低胆固醇，也降低三酰甘油。他汀类药物为3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药，能与HMG-CoA竞争，与该酶的活性部位相结合，从而阻碍HMG-CoA还原酶的作用，后者是胆固醇合成过程中的限速酶，因而胆固醇的合成受抑制，血胆固醇水平降低。

2 结果

大多数人对他汀类药物耐受性好，副作用较轻且短暂。他汀类药物使LDL降低18% ～55%，TG降低7% ～30%，HDL升高5%～15%。其作用与剂量相关，但不呈直线相关。如他汀类剂量增加一倍，其降低TC的幅度只增加5%，而降低LDL的幅度只增加7%。

3 讨论

动脉粥样硬化是一个系统性疾病。LDL-C是斑块形成的始动因子，不稳定斑块的破裂导致事件。半数冠心病患者，以突发事件致死、致残。动脉粥样硬化的主要危险因素包括高龄、男性、原发性高血压、原发性和继发性高脂血症、吸烟、高饱和脂肪饮食等。其次的危险因素有肥胖、缺乏锻炼、A型性格(有应激倾向)、长期口服避孕药、高碳水化合物饮食。一些不常见的遗传性疾病，如高(半)胱氨酸血症，可以过早发生动脉粥样硬化［1］。另外，大约有1/4的有症状动脉粥样硬化患者可以有各种因素引起的血浆高(半)胱氨酸水平升高。高(半)胱氨酸水平的升高会增加心脏病发作和卒中的易感性，并可以遗传。应积极预防动脉粥样硬化的发生;已发生动脉粥样硬化者，应积极治疗，防止病变发展并争取逆转;已发生器官功能障碍者，应及时治疗，防止恶化，延长患者的寿命。清淡饮食，避免经常食用含胆固醇较高的食物，多食富含维生素的食物。本病的预防应从儿童时期开始，儿童也应避免摄食高胆固醇饮食，防止肥胖。一定的体力活动对预防肥胖、调节血脂代谢和锻炼循环系统的功能均有益，是预防本病的积极措施。活动量根据身体状况来决定，不宜做剧烈活动。生活要有规律，保持乐观愉快的情绪，避免过度劳累和情绪激动，保证充分睡眠，不吸烟不饮烈性酒。积极治疗相关疾病包括高血压、高脂血症、肥胖、糖尿病、痛风、肝病、肾病综合征和有关的内分泌疾病。

近二十年来的临床研究显示，他汀类药物是当前防治高胆固醇血症和动脉粥样硬化性疾病非常重要的药物。他汀类药物能改善一氧化氮合酶(eNOS)mRNA的稳定性及增加内皮合成NO［2］。同时还可减少内皮细胞摄取ox-LDL。他汀类药物可显著降低血清CRP，影响白细胞的黏附性，降低黏附因子和细胞因子水平，降低IL-6水平，显著下调体内MMPs的表达，并通过降低巨噬细胞的活性稳定斑块，降低斑块中T淋巴细胞的活性，干扰TNF-u的转录途径，并下调其在斑块中的含量。他汀类药物可有效提高抗氧化物超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量，同时降低过氧化产物丙二醛(MDA)的含量，具有明显的抗氧化应激作用。抑制血管平滑肌细胞的增殖及促进其凋亡。抑制血小板的聚集和提高纤溶活性，防止血栓形成。大多数人对他汀类药物耐受性好，副作用较轻且短暂。他汀类药物可引起肌病，包括肌痛(肌肉疼痛或无力，不伴肌酸激酶即CK增加)、肌炎(肌肉症状伴CK增加)及横纹肌溶解(肌肉症状伴CK显著升高，超过正常值的10倍)，而后者可能导致急性。肾衰竭甚至死亡，是他汀类最危险的不良反应。使用标准剂量的他汀类药物时很少发生肌炎，当大剂量使用或与某些药物合用时(如环孢霉素、贝特类、大一环内酯类、烟酸等)，肌炎的发生率增加。

［1］叶任高，陆再英.内科学.第6版.北京:人民卫生出版社，2004:165.

［2］鲁玮媛，刘志翔，吴瑞，等.动脉粥样硬化的力学基础.中国医学理论与实践，2006，16(3):298-299.