抗精神病药与糖尿病

汪思斌

抗精神病药与糖尿病

汪思斌

许多流行病学调查研究表明，精神病患者患糖尿病的几率高于一般人群。氯氮平、奥氮平等非典型抗精神病药，已被证实能够引发或加剧糖尿病。Miller EA等［1］的一项调查结果显示，服用了抗精神病药的7381个患者中，339人发展成了糖尿病，年发生率为4.7%。其中，服用利哌酮的患者发生糖尿病的风险最低，而奥氮平、氯氮平，在导致糖尿病发生的风险上，与第一代抗精神病药相比，无显著差别。

抗精神病药糖尿病1抗精神病药引发糖尿病的具体机制

［1］ Miller EA，et al．Incidence of new-onset diabetesmellitus among patients receiving atypical neuroleptics in the treatment of mental illness JNerv Ment Dis，2005，193(6):387-395．

［2］ Johnson DE，etal．Inhibitory effectsof antipsychoticson carbacholenhanced insulin secretion from perifused rat islets．Diabetes，2005，54(5):1552-1558.

［3］ Hosojima H，et al．Early effects of olanzapine on serum levels of ghrelin，adiponectin and leptin in patients with schizophrenia．J Psychopharmacol，2006，20(1):75-79.

［4］ Palik E，et al．Correlation of serum ghrelin levels with body mass index and carbohydratemetabolism in patients treated with atypical antipsychotics．Diabetes Res Clin Pract，2005，68Suppl1:S60-4.

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关于抗精神病药引发糖尿病的具体机制，尚不明确，仍在探索之中。

目前普遍认为，肥胖与糖尿病的发生有着密切关系。有文献报道，长期应用抗精神病药物后，患者出现体重增加或肥胖比例高达60%。至于抗精神病药物是如何引起患者体重增加或肥胖的，还存在不同观点。有研究表明，中枢的5-羟色胺系统参与摄食行为的调节，阻断5-羟色胺受体可增加摄食行为，与肥胖的发生有关。非典型抗精神病药均是5-羟色胺相关受体的拮抗剂。还有研究者认为，抗精神病药源性肥胖与瘦素及其受体有关。瘦素是脂肪组织合成分泌的一种脂肪因子，能够抑制食物摄入，增加能量消耗以及抑制脂肪的合成，从而使体重下降。临床研究发现，服用抗精神病药的患者存在瘦素水平异常升高和瘦素抵抗的现象。不论具体机制如何，抗精神病药物能够引起肥胖的观点已被普遍认可。肥胖患者由于脂肪过多，堆积于肝脏等器官，使肝糖原贮存减少，引起血糖升高。另外，肥胖者组织细胞的胰岛素受体数目减少，与胰岛素的结合能力降低，造成胰岛素的相对不足，难以维持正常的糖代谢。于是胰岛β细胞高负荷工作分泌胰岛素，久而久之，胰岛功能受损，诱发糖尿病。

但也有研究表明，抗精神病药引发或加剧糖尿病，还可能不依赖于体重的增加。有可能是药物直接改变了胰岛β细胞分泌胰岛素能力的结果，所以Johnson DE等人［2］利用大鼠离体胰岛模型，来研究几种抗精神病药物在胆碱能刺激和葡萄糖刺激的胰岛素分泌中的作用。体外试验的数据显示，奥氮平和氯氮平是有效的毒蕈碱型M3拮抗剂。这些研究证实了低浓度的奥氮平和氯氮平能够显著地、有选择性地阻断毒蕈碱型M3受体，从而减少胆碱能刺激的胰岛素分泌，这可能是增大患高血糖症和糖尿病风险的因素之一。Ghrelin、瘦素和脂联素，在糖脂代谢的调节过程中发挥重要作用。Ghrelin能够增加摄食和脂肪存积，还可以抑制胰岛素的分泌;瘦素可直接作用于胰岛β细胞，抑制胰岛素的合成和分泌;脂联素能够降低甘油三酯水平，增强胰岛素敏感性。Hosojima H等［3］研究了奥氮平对血浆中这三种脂肪因子水平的早期影响。他们给13名精神分裂症患者以奥氮平进行治疗。研究结果显示，药物治疗开始不久，患者血浆中ghrelin水平降低，瘦素水平升高，而脂联素和胰岛素水平没有显著改变。然而Palik E等［4］人的研究结果却和Hosojima H的不同，他们得出的结论是，服用非典型抗精神病药的患者，血浆中ghrelin的水平明显增高，这与体重增加和非典型抗精神病药加重患糖尿病风险的现象有关。以上是现有关于抗精神病药引发或加剧糖尿病机制的几种理论，虽然机制还不明确，尚在研究阶段，但抗精神病药与糖尿病的重要关系已是较公认的，对精神科患者的糖尿病的预防、监测及干预治疗是很有必要的，对于其机制也会随着人们的关注和努力逐渐揭开谜底。