参芪扶正注射液抗消化道肿瘤恶病质作用的研究

刘子凤 李贵新 马长庚 孙秀梅

参芪扶正注射液抗消化道肿瘤恶病质作用的研究

刘子凤 李贵新 马长庚 孙秀梅

目的 观察参芪扶正注射液对消化道肿瘤恶病质患者血清细胞因子及生活质量的影响。方法 对39例消化道肿瘤恶病质患者，采用参芪扶正注射液及营养支持治疗分别于治疗前、治疗后1、2、3个疗程后用ELISA法检测其血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、LEP水平，观察患者生活质量(食欲、体重、KPS评分)变化。结果 消化道肿瘤恶病质患者参芪扶正注射液治疗后与治疗前相比，患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α表达均有不同程度下降，LEP水平升高，食欲、体重、KPS评分明显改善。结论 参芪扶正注射液可能通过作用于恶病质相关细胞因子，从而改善患者生存质量。

消化道肿瘤;癌性恶病质;细胞因子;参芪扶正注射液

由癌症引起的恶病质即癌性恶病质(cancer cachexia，CC)，它影响治疗方案的实施，降低化疗敏感性，增加相关治疗并发症的发生，严重影响癌症患者的生活质量，缩短生存期。研究表明，IL-1β、IL-6、TNF-α与CC发生密切相关，应考虑被纳入CC的诊断标准［1］。另外，消化道肿瘤患者血清中LEP的变化可能是评价CC的可靠指标［2］。参芪扶正注射液是从党参和黄芪中提取的纯中药制剂，具有扶正固本、益气补虚等功效，可改善机体物质代谢，整体提高机体能力。本文就其临床抗CC作用进行研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选2010年2月至2011年10月潍坊医学院附属医院肿瘤科收治的消化道肿瘤CC患者。全部病例均有影像学和(或)病理组织学诊断，其中男28例，女11例;平均年龄(56.77±10.774)岁;肝癌患者4例，胃癌患者25例，直肠癌患者7例，食管癌患者3例;III期患者21例，IV期18例。

消化道恶性肿瘤CC患者入组标准:预计生存时间＞3个月。符合CC的诊断标准［3］:在无单纯性绝食的情况下，6个月内体重下降＞5%;或基础体质指数(BMI)＜20 kg/m2者出现任何程度的体重下降＞2%;或四肢骨骼肌指数与少肌症相符(男＜7.26 kg/m2，女＜5.45 kg/m2)者出现任何程度的体重下降＞2%。患者伴有食物摄入减少和(或)全身性炎症反应。并排除以下情况引起体重下降情况［4］:1、神经性厌食或炎症性肠病。2、肝功能衰竭(Child分级C级)。3、内分泌及免疫性疾病。4、年龄＞75岁者。

1.2 标本采集及相关指标测定方法 血标本采集:对消化道肿瘤CC患者于入组时、参芪扶正注射液及营养支持治疗1疗程、2疗程、3疗程后，抽取静脉血5 ml、2500r 5 min离心，分离血清，-80℃保存待用。

相关指标测定方法:用ELISA法检测消化道肿瘤CC患者外周血IL-1β、IL-6、TNF-α、LEP水平。试剂盒由中杉金桥公司提供。

1.3 治疗方法 消化道肿瘤CC患者应用参芪扶正注射液(主要成分:党参、黄芪，丽珠集团利民制药厂产品)每天250 m l，静脉滴注，21 d为1疗程，配合营养支持治疗。营养支持治疗是予以脂肪乳、氨基酸、V佳林及补充糖原和电解质。其中20% 脂肪乳250 ml/d，复方氨基酸 250 ml/d，V佳林1支/d。

1.4 观察指标及疗效判定 各组生活质量评价以体重变化、食欲变化、KPS评分变化为评价标准。食欲评定按QOL各项指标的记分将食欲记为1～5分。1分:几乎不进食;2分:食量＜正常的1/2;3分:食量为正常的1/2;4分:食量略少;5分:食量正常，增加?≥1分判定为食欲改善。体重上升或下降5%，判定为体重上升或下降。体力状况观察机体功能活动状况，Karnofsky评分，0为死亡，100为正常。卡氏评分上升或下降10分，判为评分上升或下降。

1.5 统计学方法 应用SPSS 13.0统计分析软件进行数据分析，计数资料采用卡方检验;计量资料采用t检验;治疗前后不同时间数据的比较采用重复测量资料的方差分析，若球形检验结果P＜0.05，则分析结果应用Greenhouse-Geisserε校正系数进行校正。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后消化道肿瘤CC患者血清细胞因子表达水平变化 消化道肿瘤CC患者应用参芪扶正注射液及营养支持治疗后血清IL-1β、IL-6、TNF-α、LEP表达水平与治疗前相比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗前后不同时间血清细胞因子表达水平的两两比较表明随着治疗时间延长，患者血清中IL-6、TNF-α表达水平逐渐下降，LEP表达水平逐渐升高，治疗有效。治疗前后不同时间细胞因子表达水平的比较采用重复测量资料的方差分析，消化道肿瘤CC患者应用参芪扶正注射液治疗后，血清中IL-1β的表达水平1疗程与治疗后2疗程比较P＞0.05，其余组间两两比较P＜0.05。IL-6表达水平治疗前与治疗后1疗程、治疗后1疗程与治疗后2疗程、治疗后2疗程与治疗后3疗程比较P＞0.05，其余组间两两比较P＜0.05。TNF-α表达水平各组间两两比较均有P＜0.05。LEP比较治疗前与治疗后1疗程、治疗前与治疗后2疗程比较P＞0.05，其余组间两两比较P＜0.05。

2.2 治疗前后消化道肿瘤CC患者生活质量变化 治疗后消化道肿瘤恶病质组较治疗前食欲改善、体重指数及KPS评分均有所增加，P＜0.05，差异均有统计学意义。

3 讨论

近年来研究表明，血清中多种细胞因子在CC发生发展过程中扮演了非常重要的角色，如 IL-1β、IL-6、TNF-α、Leptin、INF-γ、IL-8等。它们在调节食物摄取，免疫调节和肿瘤的发生发展方面起重要作用。肿瘤恶病质患者以往缺乏有效的治疗手段，既能抗肿瘤又能改善恶病质的药物将是一种理想的选择。

中医学认为CC临床特征符合中医“虚证”表现，扶正制剂能够扶助衰竭患者的正气，增强对抗肿瘤的能力，治疗应着重从“虚”入手，以补益、扶正为主。参芪扶正注射液以我国传统补气药物党参、黄芪为主要原料经现代药物制作工艺精制而成，每250 ml中含党参、黄芪各10 g。基础和临床试验均证实参芪扶正注射液对恶性肿瘤患者机体免疫功能有较好的调节作用及增强机体免疫功能的作用，且对肿瘤病灶有缓解和稳定病灶的作用，能明显改善患者气虚症状［5］。从我们的研究数据可以看出，患者在试验期间体重、食欲、体能状况卡氏评分明显改善，细胞因子IL1β、IL-6、TNF-α治疗后较治疗前明显降低，LEP明显升高，所以参芪扶正注射液通过中药党参、黄芪来影响机体代谢、改善机体免疫功能，其作用机制可能与参芪扶正注射液影响细胞因子产生有关。

［1］Scheede-Bergdahl C，Watt HL，Trutschnigg B，etal.Is IL-6 the best pro-inflammat ory biomarker of clinical outcomes of cancer cachexia?.Clinical Nutrition，2011，7:1-4.

［2］Takahashi M，Terashima M，Takagane A，etal.Ghrelin and leptin levels in cachectic patientswith cancer of the digestive organs.The Japan Society of Clinical Oncology，2009，14:315-320.

［3］Fearon K，Strasser F，Anker SD，et al.Definition and classification of cancer cachexia:an international consensus.LancetOncology，2011，12:423-424.

［4］Fry DE，Fry RV，Borzotta AP.Nonsocomial blood borme infection secondary to int ravascular devices.The American Journal of Surgery，2007，167(2):268.

［5］刘嘉湘.阴阳平衡与扶正治癌理论在癌症治疗中的应用.江苏中医药，2008，40(9):1-2.

261053 潍坊医学院

李贵新