小剂量米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血60例临床分析

曹海英 贺全勤 徐霞

围绝经期功能性子宫出血是由于卵巢功能逐渐减退对垂体促性腺激素的反应低下所致的无排卵功血，是一种妇科常见病，多发生于44～55岁，主要表现为不规则阴道流血，重者致贫血甚至休克，治疗原则为止血、调整周期、减少经量、防止内膜病变［1］。常用刮宫、性激素、子宫内膜切除甚至切除子宫等方法治疗。据文献报道，米非司酮对子宫肌层、子宫内膜有影响，它不仅可以用于治疗子宫肌瘤、子宫内膜异位症，同样可以用于治疗围绝经期功能性子宫出血。2007年3月至2010年3月，我科采用小剂量米非司酮治疗60例诊断为围绝经期功能性子宫出血的患者，疗效满意，现总结资料报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2007年3月至2010年3月诊断为围绝经期功能性子宫出血患者60例:①有不同程度的临床症状，包括月经紊乱、经量增多、经期延长，伴有轻度贫血24例，中度贫血10例;②无严重的慢性病、血液病;心、肝、肾功能正常;③排除子宫肌瘤、宫颈癌、子宫内膜癌等生殖器官器质性病变;④年龄44～55岁，平均49.1岁;⑤子宫内膜分段诊刮病理检查为单纯型增生过长48例，腺囊型增生过长12例。其中42例患者多次接受过诊刮，给予中西医药物或性激素治疗，停药后仍复发，对子宫切除手术有恐惧心理。

1.2 方法 治疗前所有患者常规检查血常规及肝、肾功能，B超检查，行诊断性刮宫术及内膜病理检查。诊断性刮宫后开始给药治疗，口服米非司酮10 mg，每晚睡前空腹服1次，连服3个月，贫血患者辅以铁剂及维生素C治疗。治疗过程中，每月复查一次血常规、肝功能、肾功能及彩超随访子宫附件。随访观察恢复月经情况及治疗效果。

2 结果

2.1 60例服药患者治疗期间全部闭经，总有效率达100%。疗效与患者病程长短及年龄均无明显相关，其中有34例患者服药一疗程后直接进入绝经期(闭经＞1年)，另26例患者停药后45～78 d，平均59 d恢复月经，经量减少，贫血患者症状明显减轻或痊愈。停药3个月，复查彩超提示子宫附件未见异常，停药后12个月复查，均无复发及其他异常，全身状况良好。

2.2 不良反应 服药患者中有12例服药2月后出现恶心、食欲减退、潮热、出汗、心悸症状，不影响正常生活，不排除更年期综合征可能，给予坤泰胶囊、谷维素等中西医药物对症治疗症状好转，停药后恢复正常。复查肝、肾功能均正常，并未发现其他毒副作用。

3 讨论

3.1 围绝经期功血的病因主要是卵巢功能逐渐减退卵泡发育不成熟所致的无排卵型功血，子宫内膜长期受单一雌激素作用，缺乏孕激素作用，从而引起子宫内膜增生，继而发生雌激素撤退性出血或突破性出血，雌激素突破性出血有两类:低水平雌激素维持在阈值水平，可发生间断性少量阴道出血，内膜修复慢，出血时间长;长期高水平雌激素作用于子宫内膜，长时间闭经，因无孕激素参与，子宫内膜增厚但不牢固，易发生急性突破性大出血。还可发生雌激素撤退性出血，子宫内膜在单一雌激素刺激下持续增生，此时可因一批卵泡闭锁导致雌激素水平下降，内膜失去激素支持而剥脱性出血［2］。临床表现为不规则阴道出血、甚至大出血，贫血甚至休克，以往治疗主要是用止血药、中药、雌激素孕激素、三合激素序贯用药，以期待患者进入绝经期。如上述治疗无效时，常需反复诊刮甚至切除子宫。米非司酮作为孕激素的拮抗剂，目前在妇产科领域应用相当广泛。根据有关文献报道，在灵长类动物实验中，应用米非司酮后可发生子宫内膜萎缩，可起到止血和促绝经的作用，符合对更年期功血的治疗原则。

3.2 米非司酮与子宫内膜的孕激素受体有高度亲和力，在体内竞争性结合孕激素受体，故具有较强的抗孕激素作用。最近有研究指示，米非司酮拮抗孕激素的同时，还有非竞争性的抗雌激素作用，由于雌孕激素在女性生理过程中对子宫内膜作用的不可替代性，从而奠定了米非司酮抗子宫内膜作用的基础，起到了抑制子宫内膜增生的作用，使子宫内膜萎缩，从而达到治疗因子宫内膜增生导致阴道不规则出血的目的。另外还有报道米非司酮可干扰子宫内膜和生理功能局部血管生成，从而影响子宫内膜生长。

3.3 米非司酮对月经的影响是由于米非司酮可在受体水平协抗孕酮作用，但本身无孕酮活性，可直接或间接作用于下丘脑-垂体系统，导致促性腺激素分泌减少［3］。既能作用于下丘脑，抑制LHRH分泌而影响FSH、LH分泌，又能直接作用于垂体，抑制FSH、LH的释放，阻止卵泡发育，加速卵巢残存卵泡的萎缩，推动绝经期到来，患者是否绝经关键取决于卵巢残余卵泡的数量。本组有34例直接进入绝经期，考虑与米非司酮直接对垂体促性腺激素抑制有关。米非司酮对子宫内膜及下丘脑-垂体轴的作用是可逆的。停药一段时间后会逐渐消失，月经复潮，本组有26例，平均停药59 d(45～78 d)月经复潮，复潮后月经量较治疗前明显减少，本组治疗患者无复发病例，不良反应轻微，表明米非司酮是治疗围绝经期功能性子宫出血良好药物。

综上所述，米非司酮能够影响生殖、内分泌轴的多个部位，具有多种作用。小剂量米非司酮治疗更年期功能性子宫出血，疗效可靠，且无明显副作用，安全、价廉，患者服药方便，值得临床推广应用。

［1］乐杰，妇产科学.第 6版，北京:人民卫生出版社，2003:330-333.

［2］周克艳.米非司酮治疗更年期功能性子宫出血疗效分析.现代预防医学，2008，35(12):2401.

［3］刘霞.米非司酮治疗功能性子宫出血42例疗效观察.医学理论于实践，2008，21(5):564-565.