乌司他丁在体外循环中对内皮细胞的保护

刘志永

乌司他丁在体外循环中对心肌、肾脏等保护研究报道较多，但对内皮细胞的保护少见报道。2009年11月至2011年11月，我们观察了乌司他丁在体外循环中对内皮细胞的保护，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60例患者男34例，女26例，年龄18～67岁，体重40～89 kg。手术类型:二尖瓣置换42例、主动脉瓣置换14例、二尖瓣和主动脉瓣置换4例。患者签订知情同意书，心功能在Ⅱ～Ⅲ级，肝肾功能无异常，术前无上呼吸道感染和免疫调节剂使用史。60例患者随机分为观察组和对照组各30例，患者在年龄、性别和手术类型等比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 麻醉和体外循环方法 两组患者麻醉及体外循环方法相同。术前30 min肌肉注射吗啡0.2 mg/kg和东莨菪碱0.3 mg。采用面罩给氧，局麻下行桡动脉穿刺测压。采用静脉吸入复合麻醉和异丙酚、咪唑安定、维库溴胺和芬太尼行麻醉前诱导，吸入异氟醚及静脉注射维库溴胺等麻醉维持。在中度低温下行心肺转流术，体外循环采用德国jostra HL-20型人工心肺机进行非搏动灌注，Affinity NT541集成CVR膜式氧合器进行血液氧和，预充液为乳酸钠林格和琥珀酰明胶。体外循环灌注流量2.0～6.2L/min，红细胞压积0.20～0.27，静脉氧饱和度≥65%，平均动脉压50～80 mm Hg。体内肝素化剂量400U/kg，预充液内加入肝素2000U，术中维持激活全血凝固时间在480s以上。体外循环结束后用鱼精蛋白中和肝素，必要时可少量追加。

1.3 给药方法 观察组患者在体外循环中给予1万U/kg乌司他丁，对照组给予等体积的生理盐水。

1.4 观察指标及标本处理 观察患者血浆中血管性假血友病因子(vWF)，在体外循环开始时(T1)、开始后30 min(T2)、停机时(T3)、以及停机后3 h(T4)、24 h(T5)分别采集中心静脉血2 ml，离心后取血浆保存于-20℃冰箱中集体采用ELISA法检测，步骤按照试剂说明书。

1.5 统计学处理 采用SPSS 13.0进行数据处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P≤0.05时差异存在显著性。

2 结果

2.1 两组患者血浆中vWF水平比较 观察组患者T1、T2、T3、T4及 T5时间点血浆中 vWF水平分别为(130.39±24.13)ng/ml、(181.52 ± 32.45)ng/ml、(237.21 ± 34.67)ng/ml、(209.95 ±31.61)ng/ml和(197.54 ± 30.97)ng/ml，对照组分别为(128.31 ±25.47)ng/ml、(258.25 ±35.83)ng/ml、(300.72±38.49)ng/ml、(273.47 ±36.18)ng/ml和(232.04±32.53)ng/ml;上述数据显示:两组患者血浆vWF水平变化趋势一致，体外循环30 min时间点开始上升，但是观察组患者上升幅度较小(P＜0.05)。

3 讨论

体外循环过程中，如血液与心肺转流管道界面的接触、低温、缺血再灌注损伤及内毒素的释放等因素，均可导致全身炎症反应综合征。vWF是一个大分子血浆糖蛋白，当内皮细胞受到刺激或损伤时，vWF可以从内皮细胞分泌到血浆，其水平与内皮受损程度呈正相关，是内皮功能损伤的一个敏感指标。乌司他丁是Beuer和Reich在1909年从人类尿液中提取出的一种酸性糖蛋白，属于广谱的蛋白酶抑制剂，目前已广泛应用于体外循环、烧伤、休克及多器官功能障碍综合征等。我们对体外循环下行心脏瓣膜置换术的患者给予乌司他丁，患者vWF升高幅度明显小于对照组，并且体外循环结束后，其水平下降速度也大于对照组。两组患者vWF在体外循环开始时都升高，并且变化趋势基本一致，说明体外循环可导致血管内皮细胞损伤。但是，给予乌司他丁，患者血浆vWF水平升高相对较低，表明乌司他丁具有保护血管内皮损伤的功能。国内有文献报道，乌司他丁可稳定溶酶体酶和抑制心肌抑制因子的产生，对各种炎性介质的释放以及蛋白酶的释放有明显抑制作用［1，2］。并且，乌司他丁还能促进血小板花生四烯酸代谢和抑制血小板释放活性物质，维护血管内皮细胞的功能。国外研究也发现乌司他丁降低血管内皮细胞的损伤。乌司他丁通过静脉方式给药其生物利用度为100%，但半衰期只有40 min，给药3 h内血药浓度直线下降，给药12 h后通过尿液排泄73%，临床应用比较安全可靠［3］。

总之，体外循环可以导致血管内皮细胞损伤，给予乌司他丁后，可以降低内皮细胞的损伤程度，具有一定的保护作用。

［1］谭瑞丹，梁仁强，陈海明.乌司他丁、立芷雪对体外循环心脏手术患者的血液保护作用.现代医院，2011，11(6):26-28.

［2］张秀来，周海燕，王屹，等.乌司他丁对心肺转流心内直视手术患者围术期脑损伤的影响.中华创伤杂志，2007，23(6):432-433.

［3］徐韶怡，奚经巧，陈文东，等.乌司他丁对断肢再植中血管内皮细胞的保护作用.浙江实用医学，2009，14(5):417-418.